Bevezetés

A nem alkoholos májbetegség az elhízás fokozódása miatt általánossá vált. Az első megjelenő esemény a máj steatosis, az alkoholmentes steatohepatitis az alkoholmentes májbetegség legagresszívebb formája, mivel ez fibrózissá, cirrhosissá és hepatocarcinomává válhat [1]. Az alkoholmentes steatohepatitis kifejezést eredetileg az alkoholos májbetegségre jellemző hisztopatológiai eredmények leírására használták olyan betegeknél, akiknek jelentős alkoholfogyasztásuk nem volt tapasztalható (γ és β. A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor-α májban, vese-, szív-, izom- és zsírszövetben fejeződik ki, míg a peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor-b az agyban, a zsírszövetben és a bőrben lokalizálódik. A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptorok - γ (γ -2 és γ -3) a zsírszövetben expresszálódnak.

A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor - γ szerepet játszik az inzulinérzékenységben és az adipogenezisben, mivel szabályozza a mitokondriális, peroxiszóma, máj és vázizom béta-oxidációjában szerepet játszó gének expresszióját. A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor - γ 2 az adipogenezis központi szabályozója, elősegítve a felesleges kalóriák lerakódását az adipocitákban. A peroxiszómát aktiváló proliferatív receptor -γ aktiválása elősegíti az antihiperglikémiás adipokinek, például az adiponektin szekrécióját [38].

Májfibrózis
A májfibrózis a heg kialakulásának következménye, akut vagy krónikus károsodásra reagálva. Akut károsodás során a máj felépítésében bekövetkező változások átmenetiek és visszafordíthatók. Míg krónikus állapotban van, a parenchymát hegszövet helyettesíti. Az etiológiai szerek közé tartoznak a vírusok, az alkoholfogyasztás, az anyagcsere, az autoimmun és a coleostaticus betegségek. Szövettanilag az extracelluláris mátrixfehérjék lerakódásának csaknem tízszeres növekedése és összetételének megváltozása jellemzi [39].

A fő fibrogén populáció a máj csillagsejtjei, mivel ezek az extracelluláris mátrix fontos forrásai. Sértés után ezek a sejtek egy transzdifferenciációnak nevezett jelenségen mennek keresztül, amelyet az α-aktin expressziója, a retinoidok elvesztése, a citokinek és a gyulladásos növekedési faktorok (interleukin-1, tumor nekrózis faktor-α) expressziója határoz meg, mitogén (trombocita- származtatott növekedési faktor), proibrogén (átalakító növekedési faktor-β, interleukin-6), az adipogén-lipogén faktorok expressziójának csökkenése és a kemotaktikus faktor receptorok expressziója [40], [41].

Fejlett glikációs végtermékek
Az előállított molekulák heterogén csoportját képezik in vivo glikációval és oxidációval. A glikáció a fehérje károsodásának és kóros szövődményeinek fő spontán oka a 2-es típusú diabetes mellitusban, az érelmeszesedésben, a veseelégtelenségben, a májfibrózisban és a steatohepatitisben [42].

A glikáció néven ismert Maillard-reakció a legszélesebb körben leírt út a fejlett glikációs végtermékek kialakulásában. A Schiff-bázis instabil képződésével kezdődik, amely átrendeződést eredményez, hogy stabilabb szerkezetet kapjon, és így "Amadori-termékekként" ismert termékeket képez. Ezek karbonilcsoportokkal rendelkeznek, amelyek kondenzálódnak az aminocsoportokkal, és előidézik az előrehaladott glikáció végtermékeit.

Az Amadori termékek termelésének növekedése visszafordíthatatlan károsodást eredményez, ha a túlzott kialakulásuk ellenőrzésére szolgáló mechanizmusok nem működnek. Megállapították, hogy a hiperglikémia és az inzulinrezisztencia állapotaiban megnő az Amadori-termékek száma, amelyek végül hozzájárulnak a fejlett glikációs végtermékek kialakulásához [43].

Fejlett glikációs végtermékek és alkoholmentes májbetegség
A fejlett glikációs végtermékek szérumszintje normál körülmények között alacsony koncentrációjú, állandó forgalmuk miatt. Kimutathatók in vivo ha a cukorszint megemelkedik, mint a 2-es típusú diabetes mellitusban [44].

A fejlett glikációs végtermékek szerepe a májfibrózisban fontos, az elhízással összefüggő steatohepatitis és metabolikus szindróma által elért járványszint miatt. Mindkét állapot összefügg a fejlett glikációs végtermékek és a receptorok növekedésével.

alkoholmentes
1.ábra. Az alkoholmentes májbetegség alakulása a steatohepatitis felé.

Kezelés

Nincs olyan farmakológiai eljárás, amelyről kiderült, hogy hasznos lenne alkoholmentes májbetegség esetén. Annak ellenére, hogy sok jelentett kezelés van, az eredmények ellentmondásosak. A korai diagnózis a sikeres kezelés alapja. A jelentett stratégiák egy része életmódváltást, inzulinérzékenyítőket, lipidcsökkentőket, antioxidánsokat és citoprotektorokat tartalmaz [47].

Életmódbeli beavatkozások
Az alkoholmentes májbetegség a túlsúlyhoz, az egészségtelen étrendhez és a fizikai inaktivitáshoz kapcsolódik. A steatohepatitis felé haladásban a genetikai szinten történő meghatározás mellett olyan tényezők is befolyásolják, mint az elhízás, a metabolikus szindróma és a 2-es típusú diabetes mellitus; egészségtelen életmóddal kapcsolatos elemek.

Ebből a szempontból a steatosisos betegek kezelésének útmutatója az életmód módosítása. Számos jelentés szerint a testtömeg 5% -os csökkenése javítja az alanin-transzamináz aktivitást, míg a 10% -os csökkenés csökkenti a steatosist és a necroinflammationt [48].

Egy alkoholmentes májbetegségben szenvedő betegek 11 héten át tartó, napi 1000 kilokalóriás étrenddel rendelkező, alacsony szénhidráttartalmú étrendjében végzett vizsgálat 7,6% -os súlycsökkenésről és az intrahepatikus triacilglicerin 38% -os csökkenésről számolt be. Másrészt a 24 hétig tartó ketogén étrendben egy-két szint csökkenést találtak a steatosisban, valamint az necro-gyulladásban és a centrilobularis májfibrózisban. Míg napi 800 kilokalóriás étrendben a szójafehérje alapján 11% -os súlycsökkenést, illetve az alanin-transzamináz és az aszpartát-transzamináz 21% -os, illetve 13% -os csökkenését találták [49].

Koch és mtsai. Jelentés [50] szerint a mediterrán étrend hat héten át tartó beavatkozása csökkenti a máj zsírszintjét. Bár ismert a fruktóz szerepe az alkoholmentes májbetegség kialakulásában, Chung és mtsai. Nem találtak összefüggést a magas fruktóz tartalmú italokkal és az alkoholmentes májbetegségekkel [51]. A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy az alacsony szénhidráttartalmú étrend megfelelő az alkoholmentes májbetegségben szenvedő betegek számára, mivel a magas szénhidrátfogyasztás elősegíti a máj inzulinrezisztenciáját [52]. Az E-vitaminnal való kiegészítés jelentősen csökkenti az aszpartát-transzaminázt, az alanin-transzaminázt és az alkalikus foszfatázt, valamint a hepatociták léggömbölyödését [53].

A tartósan alacsony testsúly fenntartása az életmódváltás mércéjeként nehézségekbe ütközhet, és az alkoholmentes májbetegségben szenvedő betegek steatohepatitisré válhatnak. Ezért a bariatrikus műtét jó alternatívát jelent az elhízás kezelésében. Ez nemcsak súlycsökkenéssel járhat (a testtömeg-index 15,1 pontja között), hanem különféle tényezők feloldásában is szerepet játszik, például az inzulin tolerancia normalizálásában (ami a 2-es típusú diabetes mellitus feloldódását eredményezheti). ), valamint a kardiovaszkuláris kockázat csökkentése. Biokémiai és szövettani szinten az alkoholmentes májbetegségben szenvedő betegeknél beszámoltak a bariatrikus műtét előnyös szerepéről. Bower és munkatársai által végzett metaanalízis során leírják, hogy a bariatrikus műtéten átesett betegeknél a steatosis előfordulása 50,2% -kal, a steatohepatitis szintje 3,8% -kal, a hepatocyták léggömbözésével 67,7% -kal, valamint a transzamináz értékekkel csökkent. [54].

A fizikai aktivitás hatása az alkoholmentes májbetegségekre
A fizikai aktivitással járó életmódváltási beavatkozással kapcsolatban különféle tanulmányok azt mutatják, hogy hatással van a máj steatosisának csökkentésére, csökkentheti a cirrhosis kialakulását, javíthatja az inzulinérzékenységet és a szív- és érrendszeri egészséget. Ebben az értelemben beszámoltak arról, hogy egy olyan program, amelynek fizikai terhelése meghaladja a 10 000 kilokalóriát, az intrahepatikus zsír 3,46% -os csökkenésében jelenik meg. Ez a szabad zsírsavak [55] és a transzaminázok [56] szintjének jelentős csökkenését jelenti. Pontos információ hiányzik azonban a nem alkoholos májbetegségben szenvedő betegek javulásához szükséges pontos időtartamról [57].

Farmakológiai kezelések

Metformin
Az inzulinrezisztencia és az alkoholmentes májbetegség közötti összefüggés logikai terápiás célponttá teszi az inzulinrezisztenciát. Ebben az értelemben a gyógyszerek két osztályát alkalmazták, a biguanidokat és a tiazolidindionokat..

A metformin egy biguanid, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében használnak, mivel inzulin-szenzibilizátor, így csökkenti a hiperinsulinémiát.

Fő hatásai közé tartozik a máj glükóztermelésének csökkentése [58]. Beszámoltak arról, hogy kedvező eredményeket mutat be alkoholmentes májbetegségben. Az aminotranszferáz értékek valószínűleg a súlycsökkenés következtében csökkentek [59]. Szövettanilag javulásról számoltak be a steatosis, a necro gyulladás és a májfibrózis szintjén. Steatosisban szenvedő betegeknél a metformin kezelés korlátozott lipidtartalmú étrenddel kombinálva hat hónapig a transzamináz értékek és az inzulinérzékenység helyreállítását eredményezte [60]. Ennek a gyógyszernek az eredményei azonban még a steatosis esetében is vitatottak. Az 1. táblázat összefoglalja az ezzel kapcsolatos tanulmányokat.

Asztal 1. Farmakológiai szerek alkoholmentes májbetegségek kezelésére.

Tiazolidindionok
A pioglitazont és a roziglitazont nem alkoholos májbetegségek kezelésében használják hiperinsulinémia elleni hatásukra. Sanyal és munkatársai [71] arról számoltak be, hogy a pioglitazon csökkenti az aszpartát-transzamináz és az alanin transzamináz értékeket. Szövettanilag a steatosis tartományainak csökkenését figyelték meg. 48 hétig tartó kezelés (napi 30 milligramm) javította a biokémiai és szövettani szintet. Használata azonban súlygyarapodás miatt jelentősen korlátozott [72]. Másrészt Aithal és munkatársai [73] nemcsak a súly növekedését, hanem a májfibrózist is megfigyelték.

Farsenoid X receptor agonista
Ez egy epeérzékelő, amely fontos szerepet játszik a szabályozásában és a koleszterin homeosztázisában, az anyagcserében és a glükózérzékenységben. Aguilar és mtsai. Az X-farsenoid receptor túlzott expressziójáról számoltak be steatohepatitisben szenvedő betegeknél, de nem steatosisos betegeknél, ami arra utal, hogy az X-farsenoid receptor részt vesz a steatohepatitis előrehaladásában [74].

Adiponektin
Az adiponektin és agonistái ígéretes terápiát jelentenek a májműködési zavarok kezelésében és/vagy megelőzésében [75]. E hormon termelését növelő gyógyszerek kialakítása megfelelő kezelést jelenthet az alkoholmentes májbetegségek megelőzésében [47].

E-vitamin
Hatékony antioxidáns, használatát megfelelő kezelésnek ismerik el a steatohepatitisben szenvedő betegeknél, cukorbetegség nélkül. Ezekben a betegeknél az E-vitamin-kiegészítés csökkentette a transzamináz és a steatohepatitis szintjét [76]. Lavine és munkatársai azonban ellentétes eredményről számoltak be [64].

Sztatinok
Versenyképes inhibitorai a hidroxi-metil koenzimnek. A rosuvastatin (napi 10 milligramm) alkalmazása hat betegből ötnél normalizálta a lipidprofilt, csökkentette a transzamináz értékeket és a steatohepatitis teljes felbontását. Ennek a vizsgálatnak a korlátja azonban a betegek kis száma volt [77]. Míg egy 22 betegből álló vizsgálatban az atorvasztatinnal (napi 80 milligramm) végzett kezelés hat hónapig csökkentette a transzamináz szintet és a lipid profilt [78].

Következtetés

A nem alkoholos májbetegség a leggyakoribb májbetegség, világszerte egyre növekvő problémává vált, és metabolikus szindróma máj megnyilvánulásának tekintik. Az elhízás magas előfordulási gyakorisága és elterjedtsége miatt már járványnak számít. Ezért közegészségügyi probléma. Ez a helyzet hazánk számára a jelenlegi és az elkövetkező években riasztó, tekintve, hogy Mexikó jelenleg a gyermekkori elhízásban az első, a felnőtteknél pedig a második a világon.

A nem alkoholos májbetegség terén elért előrelépések ellenére fontos kérdéseket kell még megoldani, mivel a betegség korai markereinek kialakulásával kapcsolatos vizsgálatokat folytatják. A megfelelő terápiás stratégiák kialakításához sürgősen szükség van molekuláris, biokémiai és genetikai szintű kutatásra is. Mint láttuk, az alkoholmentes májbetegségek kezelése ellentmondásos. A mi szempontunkból a beavatkozás és az életmód megváltoztatása elengedhetetlen az elhízás, a metabolikus szindróma és a 2-es típusú diabetes mellitus kezeléséhez.

Nyilatkozat összeférhetetlenségről
A szerzők kitöltötték az ICMJE összeférhetetlenségi nyilatkozat űrlapját, amelyet Medwave spanyolra fordított, és kijelentik, hogy nem kaptak támogatást a jelentéshez; az elmúlt három évben nincsenek pénzügyi kapcsolatai olyan szervezetekkel, amelyek érdeklődhetnek a megjelent cikk iránt; és nincsenek olyan kapcsolataink vagy tevékenységeik, amelyek befolyásolhatják a megjelent cikket. Az űrlapokat a felelős szerzővel vagy a Journal szerkesztőségi irányvonalával lehet igényelni.

Finanszírozás
A szerzők kijelentik, hogy nem voltak külső finanszírozási források.