Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Az Avances en Diabetología folyóirat (http://www.elsevier.es/avdiabetol) a Spanyol Diabetes Társaság (SED) kifejező testülete, és betartja az orvosbiológiai folyóiratokhoz eljuttatott kéziratok egységességi követelményeit: az anyag kiadásának megírása és elkészítése. biomedicina kiadvány, elérhető a következő címen: http://www.elsevier.es és http://www.ICMJE.org

Indexelve:

Scopus, EMBASE/Excerpta Medica, Latindex, IBECS és ScienceDirect

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • A biológiai óra szabályozása molekuláris szinten
  • Kapcsolat az óra gének, az anyagcsere és az anyagcsere betegségek között
  • Következtetések
  • Etikai felelősség
  • Emberek és állatok védelme
  • Az adatok bizalmas kezelése
  • A magánélethez és a tájékozott beleegyezéshez való jog
  • Összeférhetetlenség
  • Köszönöm
  • Bibliográfia

biol

A cirkadián óra vezérli az alvás/ébrenlét ciklusait, valamint számos anyagcsere-folyamatot, beleértve az energia bevitelét, tárolását és felhasználását. A 2-es típusú cukorbetegség növekvő prevalenciája nemzetközileg az egyik legfontosabb közegészségügyi problémává vált. Tekintettel a cukorbetegség által okozott súlyos társadalmi terhekre, elengedhetetlen megérteni a betegség okait, és hatékonyabb stratégiákat kell kidolgozni a kezelésére. Az összefüggés a 2-es típusú cukorbetegség növekedése és a modern társadalom életmódja között, amelyet az alvási szokások, a műszakos munka, valamint az éjszakai órákban mesterséges fénynek való kitettség jellemez, ahhoz a hipotézishez vezetett, hogy a cirkadián óra megváltozása Ebben az értelemben a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az óra változásainak korrekciója jótékony hatással lehet a glükóz homeosztázisra, ezért a krónoterápia gyógyszeres beavatkozás nélkül a kezelés lehetőségeként jelenik meg. 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek.

A cirkadián óra vezérli az alvás-ébrenlét ciklusait, valamint az anyagcsere folyamatok sorát, amelyek magukban foglalják az energia bevitelét, tárolását és felhasználását. A 2-es típusú cukorbetegség prevalenciájának növekedése nemzetközi szinten az egyik legnagyobb közegészségügyi problémává vált. A cukorbetegség okozta súlyos társadalmi teher miatt elengedhetetlen a betegség okainak megértése és hatékonyabb stratégiák kidolgozása a kezelésére. A 2-es típusú cukorbetegség és a modern társadalom életmódja közötti összefüggés, amelyet az alvási szokások, a műszakos munka, valamint az éjszakai órákban mesterséges fénynek való kitettség jellemez, ahhoz a hipotézishez vezetett, hogy a cirkadián óra változásai részt vehet a 2-es típusú cukorbetegség etiológiájában. Ebben az értelemben a legutóbbi tanulmányok azt javasolták, hogy az óra változásainak korrekciója jótékony hatással lehet a glükóz homeosztázisra, és ebből következően a krónoterápia gyógyszerészeti beavatkozás nélkül lehetőséget kínál a 2-es típusú cukorbetegek kezelésére.

A biológiai óra szabályozása molekuláris szinten

Az emlősök központi biológiai órája a hipotalamusz suprachiasmaticus magjában található, és szabályozási mechanizmusa egy transzkripciós/transzlációs visszacsatolás révén történik, amely magában foglalja az óragéneknek nevezett gének halmazát (1. ábra). Molekuláris szinten 2 transzkripciós faktor létezik, amelyek CLOCK (cirkadián mozgásszervi kimeneti ciklusok caput) és BMAL1 (agy és izom ARNT-szerű fehérje 1) néven ismertek, amelyek alkotják a CLOCK/BMAL1 heterodimert, amely több óra gén expresszióját szabályozza.

A biológiai óra szabályozása molekuláris szinten. A CLOCK/BMAL1 heterodimer szabályozza a Pers, Crys, Rev-erbs, Rors óra gének expresszióját. A PER és CRY fehérjék kölcsönhatásba lépnek a CLOCK/BMAL1 komplextel, csökkentve saját expressziójukat. A CLOCK/BMAL1 aktiválja a Rev-Erbs és a Rors transzkripcióját, amelyek aktiválják vagy gátolják a Bmal1 expresszióját, ill.

A promóterében a CLOCK/BMAL1 heterodimer által szabályozott gének főként Per1 (1. periódus), Per2 (2. periódus), Per3 (3. periódus), Cry1 (kriptokróm 1), Cry2 (kriptokróm 2), Rev-erb alfa (fordított) erythroblastosis vírus alfa), Ror alfa (retinoidokkal rokon árva receptor-alfa). CLOCK/BMAL1 aktiválja a PER és CRY átírását. A PER és CRY fehérjék heterodimereket képeznek, amelyeket a sejtbe szállítanak, hogy kölcsönhatásba lépjenek a CLOCK/BMAL1 komplextel, csökkentve saját expressziójukat negatív visszacsatolásként. A PER- és CRY-fehérjéket a citoplazmában történő lebontásuk is szabályozza, a protein kazein-kináz 1 foszforilációjának szabályozása alatt, és ezzel lezárják a cirkadián szignál ciklust. Másrészt a CLOCK/BMAL1 heterodimer aktiválja a Rev-Erb alfa és Ror alfa transzkripcióját is, amelyek részt vesznek a Bmal1 expressziójának szabályozásában azáltal, hogy gátolják vagy aktiválják annak transzkripcióját, illetve 12. Ennek a szabályozásnak nagyon hatékonynak kell lennie a génexpresszió 24 órás ciklusainak és a sejtek metabolikus aktivitásának előállításához.

Kapcsolat az óra gének, az anyagcsere és az anyagcsere betegségek között

Az első genetikai bizonyítékot a cirkadián ritmus és az anyagcsere között egerekben fedezték fel, amelyek a Clock Δ19/Δ19 mutációt hordozták 7,13. Ezeknek az egereknek csillapított táplálkozási ritmusa van, valamint hyperphagia, hyperlipidaemia, hyperleptinemia, máj steatosis, hyperglykaemia és hypoinsulinemia. Az Δ19/Δ19 óra egerek glükóz homeosztázisának megfigyelt változását az inzulin szekréciójának és a hasnyálmirigy-szigetek proliferációjának változása jellemzi 7 .

Az óragének és az anyagcsere szabályozása közötti kapcsolatot a Bmal1 génben mutáns egerek vizsgálata során is megtalálták. Ezek a vizsgálatok feltárták, hogy ezekben az egerekben az aritmikus viselkedés bemutatása mellett a BMAL1 elvesztése megváltoztatta az adipogenezist, az adipocita differenciálódást és a máj metabolizmusát. Csoportunk kimutatta, hogy egy másik óra-gén hiánya, az úgynevezett Rev-erb alfa az alacsonyabb inzulin és glükagon szekrécióhoz vezet, amelyek a cukorbetegség kialakulásában szerepet játszó fő hormonok Megmutattuk továbbá, hogy a magas zsírtartalmú étrend az óra gének expresszióját is megváltoztathatja. Tény, hogy az egerek 6 hétig magas zsírtartalmú étrendet fogyasztottak, és a hasnyálmirigy-szigeteken megváltoztatták az óra gének expresszióját. Ezek a változások szerepet játszhatnak az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség állatmodelljeiben a béta-sejtek működésében megfigyelt hibákban .

Emberekben a genetikai vizsgálatok összefüggést mutattak az óra génjei, az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség között is. Például a CLOCK genetikai variánsai a teljes energiafogyasztásra, az elhízásra és a metabolikus szindrómára való fokozott érzékenységgel társultak. 17.18. A BMAL1 genetikai változatai összefüggésben vannak a magas vérnyomás és a 2-es típusú cukorbetegség iránti érzékenységgel 19, míg a PER2 gén polimorfizmusai magas éhomi vércukorszinttel és hasi elhízással társulnak 20,21. A cry2 változatai társultak a 2-es típusú cukorbetegséghez és az éhomi vércukorszint károsodásához 22. Hasonlóképpen, a melatonin receptorok polimorfizmusai, amelyek alapvető szerepet játszanak a cirkadián ritmus modulációjában, szintén társulnak az inzulin szekréciójának megsértésével, az inzulinrezisztenciával, a terhességi cukorbetegséggel és a 2-es típusú 23-25 .

A cukorbetegség és szövődményeinek előfordulása és növekvő előfordulása nagy érdeklődést váltott ki a glükóz anyagcserét és az inzulin szekréciót szabályozó mechanizmusok boncolgatása iránt. A biológiai óra és az anyagcsere-rendszerek közötti kölcsönhatás összetett, és magában foglalja az idegrendszert és a perifériás szöveteket az anyagcsere és a viselkedési rendszerek helyes koordinációja érdekében.

Így az eddig elvégzett különféle tudományos vizsgálatokból levont következtetések azt mutatják, hogy a központi és perifériás órák helyes működése elengedhetetlen a test jólétéhez. A cirkadián ritmus megzavarása szerepet játszik számos betegség, köztük anyagcsere-betegségek patogenezisében. Ezért a molekuláris óra szerepének jobb megértése a napi fiziológiai folyamatok szabályozásában hatékonyabb terápiás kezelések és jobb megelőző stratégiák kidolgozását teszi lehetővé a cukorbetegség, az elhízás és más anyagcserezavarok kezelésére.

Etikai felelősség Az emberek és állatok védelme

A szerző kijelenti, hogy a követett eljárások összhangban voltak a felelős humán kísérleti bizottság etikai normáival, valamint az Orvosi Világszövetség és a Helsinki Nyilatkozattal.

Az adatok bizalmas kezelése

A szerző kijelenti, hogy a betegadatok közzététele során betartotta munkahelye protokolljait.

A magánélethez és a tájékozott beleegyezéshez való jog

A szerző megszerezte a cikkben említett betegek és/vagy alanyok tájékozott beleegyezését. Ez a dokumentum a megfelelő szerző birtokában van.

Összeférhetetlenség

A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlensége.

Ezúton szeretnék köszönetet mondani a Spanyol Diabetes Társaságnak a díj odaítéléséért, valamint számos kollégámnak, kollégámnak és munkatársamnak, akiknek köszönettel tartozom nemcsak barátságukért, hanem azért is, hogy részt vettek tudományos képzésemben. Köszönetet szeretnék mondani a családomnak is, akik még távol vannak, mindig támogattak életem minden szakaszában.