FRISSÍTÉS TÉTELEK

DIETOTERÁPIA A METABOLIZMUS BEMUTATÓ HIBÁJÁBAN

A METABOLIZMUS SZÜLETETT HIBÁINAK TÁPLÁLKOZÁSA

Veronica Cornejo E.

Genetikai és anyagcsere-betegségek osztály, INTA, Chilei Egyetem.

Kulcsszavak: fenilketonuria, táplálkozási terápia, enzimhiba, toxikus metabolit

Kulcsszavak: fenilketonuria, táplálkozási terápia, enzimhiba, toxikus metabolit

Bevezetés

Az újszülött szűrővizsgálati programja kiterjesztette az anyagcsere veleszületett hibáinak biokémiai és molekuláris ismereteit, azáltal, hogy az élet első napjaiban nagyobb számú patológiát észlelt, megakadályozva ezzel a patológiák okozta neurológiai romlást vagy halált. Egy tünetmentes szakaszban végzett vizsgálata azonban feltárta az orvosi és táplálkozási terápia előtt álló új kihívásokat, mivel a legtöbb táplálkozási kezelés az esszenciális anyagok csökkentését vagy megszüntetését foglalja magában (1).

A diétaterápia azokban a veleszületett anyagcsere-hibákban, amelyek kielégítően reagálnak az étrend módosítására, abból áll, hogy a megváltozott anyagcsere-utat korrigálják az anyagcsere-egyensúly helyreállításához. Az enzimhibától függően a táplálkozási terápia 7 formáját azonosították:


táplálkozási terápia

Más patológiákban a szubsztrát korlátozása önmagában nem hatékony, mint az 1a vagy 1b típusú tirozinémiában. Ezt a tirozin-anyagcsere hibát az 1a típusú fumarilacetoacetáz-hidroláz és az 1b típusú maleilacetoacetát-izomeráz enzimek hiánya vagy részleges hiánya okozza, ami a fumarilacetoacetát és a maleilacetoacetát metabolitjainak felhalmozódását eredményezi, amelyek hepatorenalis károsodást okoznak. A fenilalaninban és tirozinban korlátozott étrend (mint a fenilketonuriában) nem akadályozza meg a hepatocarcinoma megjelenését, ezért szükséges a 2-es (2-nitro-4-trifluor-metil-benzoil) -1,3-ciklo-hexándion (NTBC) gyógyszer bevezetéséhez. szerves sav-szukcinil-aceton szintézise, ​​elkerülve az akut porfíriát, a májkárosodás és a Fanconi-szindróma kialakulását (4).

A klasszikus galaktozémia a galaktóz glükózzá metabolizáló galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz enzim részleges vagy teljes hiánya miatt következik be. Ez az anyagcsere-elzáródás indukálja a galaktóz és a galaktóz-1-foszfát felhalmozódását a vérben és a szövetekben. Ennek a betegségnek a jellemző klinikai megnyilvánulása a sárgaság, a hepatomegalia és a szürkehályog. A tej (a szója kivételével) és származékainak (többek között laktóz, galaktóz, galaktolipidek, galaktozidok) eltávolítása az étrendből megfordítja a klinikai képet az akut időszakban, azonban hosszú távon az eredmények nem optimálisak (2. táblázat) ( 5).


2.- Termék kiegészítése: akkor fordul elő, amikor az anyag nem metabolizálódik az anyagcsere blokádja után, és hiányának elkerülése érdekében kiegészítést igényel. Példa erre, ami a karbamidciklus változásaiban következik be (karbamil-foszfát-szintetáz-hiány, ornitin-transz-karbamiláz, arginin-borostyánkős-szintetáz), ahol az arginin ebben a ciklusban szintetizálódik, de bármelyikük enzimatikus hibája miatt ez az aminosav nem nélkülözhetetlen, farmakológiai kiegészítést igényel (200 - 400 mg/kg/nap). Ezenkívül magas biológiai értékű (0,7–1,5 g/kg/nap) fehérjében korlátozott és magas kalóriatartalmú étrendet kell alkalmazni (120–150 cal/kg/nap) (6).

3.- A metabolikus blokk stimulálása: Az apoenzim és a koenzim és/vagy a koenzim termelésének változásai javulnak a koenzim vagy annak prekurzorának kiegészítésével. Amikor vitaminról van szó, az anyagcsere veleszületett hibájáról beszélünk, amely reagál egy kofaktorra. Néhány koenzim nem vitamin (3. táblázat).


4. - Alternatív útvonal stimulálása: A homocisztinuria a cisztationin - (- - szintetáz) enzim hiányával vagy annak remetilációjának blokkolásával jön létre. A kezelés fő célja az érkárosodáshoz kapcsolódó homocisztein metabolit felhalmozódásának csökkentése. és tromboembóliás szövődmények. Az esetek 13% -a pozitívan reagál a megidózisú piridoxinra (250–750 mg/nap), és nem igényel metionin-korlátozást. metilezés, a reakciót a betain - homocisztein-metiltranszferáz enzim katalizálja, az étkezés utáni plazma homocisztein szint normalizálása (1. ábra) (7).


Az izovalerinsavas vérképződést az apoenzim izovaleril-CoA dehidrogenázt kódoló gén hibája okozza, amely izovaleril-CoA-ból (szabad izovalerinsav, 3-OH-izovalerinsav és N-izovalerilglicin) származó metabolitokat halmoz fel, amelyek ketoacidózist, kómát és a gyermek halála. Kimutatták, hogy a leucin-korlátozott étrend (diéta, mint a juharszirup vizeletbetegségben), de főként L-karnitin (100-200 mg/kg/nap) és/vagy glicin (200-400 mg/kg/nap) kiegészítése ) megakadályozzák ezen szerves savak felhalmozódását, mivel ezek az anyagok kötődnek az izovalerinsavhoz, képezve a nem toxikus izovaleril-karnitin vagy izovaleril-glicin komplexeket, megakadályozva a metabolikus savakat és a neurológiai szövődményeket.

A toxikus metabolitok eltávolításának másik módja a karnitin használata. Ennek az aminnak a fő szerepe, hogy hosszú láncú zsírsavakat szállítson a mitokondriumokba béta-oxidációjuk érdekében. A karnitint széles körben használják a szerves aciduriában, mivel képes észtereket képezni a különféle szerves savakkal, amelyek ezeket a kórképeket okozzák (9, 10). Zsírsav-béta-oxidációs hibák esetén is alkalmazzák, különösen hosszú láncú zsírsav-dehidrogenáz-hiány esetén, amely betegség hipoglikémia, hipoketonuria vagy hipocetonémia és metabolikus acidózis epizódok kialakulásával jellemezhető. A köztes metabolitokat, például a hexanoil-CoA-t és az oktanoil-CoA-t úgy távolítják el, hogy észtereket képeznek karnitinnel, helyreállítva a szabad koenzim A szintjét a mitokondriumokban (4. táblázat).


6.- A szubsztráttermelés blokkolása. Az adrenoleukodistrófia egy peroxiszomális rendellenesség, amelynek előfordulási gyakorisága 1: 20 000 - 1: 50 000 az általános populációban. Az X kromoszóma hosszú karjában kódolt ABCD1 gén mutációi hozzák létre, amely egy peroxiszomális membránfehérjét kódol, amely részt vesz a nagyon hosszú láncú zsírsavak peroxiszómába történő behozatalában (11). Kimutatták, hogy a hosszú láncú zsírsavakban korlátozott étrendnek nincs hatása, de olajsavval kombinálva a fibroblasztokban található C26: 0 zsírsavak szintézisének megakadályozásával csökken a vérben a nagyon hosszú láncú zsírsavak szintje. . Az olajsavnál hatékonyabb tojássavat a gyomornyálkahártyára kifejtett eróziós hatása miatt nem alkalmazták. A technológiai kutatások azonban azt mutatták, hogy a két olajsavmolekulával és az egyik erusszal módosított triglicerid eltüntette a toxikus hatást. Emiatt szintetizálták ezt a Lorenzo-olajnak nevezett módosított trigliceridet, amelyet jelenleg változó eredménnyel terápiásan alkalmaznak (11).

7.- A másodlagos egyensúlyhiány korrekciója. Az anyagcsere egyes veleszületett hibáiban maga a metabolikus hiba jelentős másodlagos enzimhiányt okoz. Példa erre a propionos és metilmalonsavak, amelyek a propion- és metilmalononsav felhalmozódásával a mitokondriumokban gátolják a karbamid ciklus másodlagos enzimjeit és a glicin hasítását, ami hiperammonémiát és hiperglikinémiát okoz. Az akut periódusban ezeket a szerves savakat drasztikusan kell hámlasztani, mert nagyon neurotoxikusak, és ehhez hemofiltrációt alkalmaznak. A krónikus időszakban az L-karnitin (100 mg/kg/nap) kiegészítése, a metionin, treonin, valin és izoleucin aminosavakban korlátozott étrend (magas biológiai értékű fehérjék korlátozását igényli), egy speciális tej leadása e 4 aminosav nélkül képes fenntartani a sejtek homeosztázisát és az anyagcsere egyensúlyát (12–14).

Hosszú távú táplálkozás-ellenőrzés: A diagnózis megállapítása után a megfelelő terápiát szisztematikus és szigorú nyomon követéssel kezdik meg. A Chilei Egyetem Táplálkozási és Élelmiszer-technológiai Intézete (INTA) kidolgozott egy monitoring programot, amely egy multidiszciplináris csoportból áll, amely a következőket tartalmazza:

    Klinikai értékelés. Havonta egyszer történik csecsemőknél és óvodásoknál. Idősebb gyermekeknél évente 2–4 alkalommal. A cél a hiányosságok, a fertőző képek észlelése, a növekedés és fejlődés értékelése.

Táplálkozási értékelés. A diagnózis idején 15 naponta, majd havonta egyszer kerül sor. Lehetővé teszi az összes tápanyag-kiigazítást a szabványos előírásoknak megfelelően, speciális tejkészítmények előírását a patológiához, a felhalmozódott szubsztrát értékelését és beállítását a vérértékek szerint, a tápanyagok hiányainak vagy feleslegének kimutatását. A szülők és gyermekek táplálkozási oktatása elengedhetetlen a táplálkozási kezelés megfelelő betartásának és sikerének eléréséhez. Értékelje a táplálkozási és tápanyagigényt antropometriai paraméterek, életkor és egészségi állapot szerint.

Biokémiai értékelés. A minimális gyakoriság havonta egyszer. Az aminosavak és/vagy metabolitjaik szintjét aminosavak, szerves savak, acilkarnitinek elemzésével határozzuk meg. A természetes táplálékkorlátozások miatt évente egyszer vagy kétszer rutinvizsgálatokat kell végezni (CBC, szérumfehérjék, nyomelemek).

Pszichológiai értékelés. A pszichometriai mérések elengedhetetlenek, mivel megakadályozzák a neurológiai károsodást. Ezeket az értékeléseket 6, 12, 18, 24, 36 hónapon belül, majd évente egyszer végzik el. A Bayley-tesztet 36 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, a Stanford-Binet-tesztet idősebb gyermekeknél alkalmazzák.

  • Neurológiai értékelés. Az első 2 éves korban kéthavonta, majd évente 1 vagy 2 alkalommal történik. Értékelik a pszichomotoros fejlődést, észlelik az esetleges hiányosságokat, és eszközöket biztosítanak a stimuláció alkalmazásához.

    • Bibliográfia

    1. Levy, H, táplálkozási terápia az anyagcsere veleszületett hibáiban. In: Genetikai betegségek kezelése. Ed. Desnick R, Churchill Livingstone Inc., New York, London, 1991, 1-22. Oldal [Linkek]

    két . Villasana, D, Butler, IJ, Williams, JC, Roongta, SM, Neurológiai romlás a felnőtt fenilketonuriában, J Inherit Metab Dis 1989: 12, 451-457. [Linkek]

    3. Cornejo, V., Táplálkozási kezelés az anyagcsere néhány veleszületett hibájában. In: Dialogues in pediatrics XII, Ed. Meneghello J, Editorial Mediterráneo, Santiago, Chile, 1997: 97–21. P. [Linkek]

    Négy. Holme, E, Lindstedt, S. Tyrosinemia I. típus és NTBC. "J Inherit Metab Dis. 1998 21 (5): 707-517. [Linkek]

    5. Fanning, A. A galactosemia és a szénhidrát-anyagcsere egyéb örökletes rendellenességeinek diétás kezelése. Top Clin Nut 1987; 2 (3): 64 - 75. [Linkek]

    6. Leonard J. A karbamidciklus rendellenességeinek táplálkozási kezelése. J Pediatr 2001; 138: S40-S45. [Linkek]

    7. Smolin, LA, Benevenga, NJ, Berlow, S. A betain használata homocisztinuria kezelésére. J Pediatr 1981: 99: 467-468. [Linkek]

    8. Wolff, JA, Kulovich, S, Yu, AL. A benzoát hatékonysága a rohamok kezelésében nonketotikus hiperglikinémia esetén. Am J Dis Child 1986: 140: 596-598. [Linkek]

    9. Baumgarten, E, Viardot, C. 77, izolált metilmalon-acidémiában szenvedő beteg hosszú távú nyomon követése. J Inherit Metab Dis 1995, 18: 138-142. [Linkek]

    10. Superti-Furga, A, Hoffmann, G. I. típusú glutársavuria (glutaril-CoA-dehidrogenáz hiány): előrehaladások és megválaszolatlan kérdések. Jelentés egy nemzetközi találkozóról. Euro J Pediat 1997: 156: 821-828. [Linkek]

    tizenegy. Whitcomb, RW, Linehan, W, Knazek, R, "Hosszú láncú, telített zsírsavak hatása a membrán mikroviszkozitására és az emberi adrenokortikális sejtek adrenokortikotropin-reakciókészségére in vitro. J Clin Invest 1988: 81: 185-89. [Linkek]

    12. WalterJH, Wraith JE. Kezelés: Jelenlegi állapot és új trendek, 5. fejezet, a veleszületett anyagcsere-betegségeknél. Diagnózis és kezelés. Eds: Fernándes J, Saudubray M, Van den Berghe G. Editorial Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 2000, 75-84. [Linkek]

    13. Sanjurjo P, Aquino L. Táplálkozási és anyagcsere-hibák. In Örökletes anyagcsere-betegségek diagnosztizálása és kezelése. Eds Sanjurjo P, Baldellou A. Szerkesztőség: Ergón SA, Madrid 2001: 102-110. [Linkek]

    14. Acosta P. Yannicelli S. Táplálkozástámogató protokollok, 4. szerkesztés, Ross Products Division, Columbus, Ohio, USA, 2001. [Linkek]

    Cím levelezés:

    A napló teljes tartalmát, kivéve, ha másképp jelezzük, a Creative Commons Nevezd meg!

    La Concepción # 81 - 1307-es iroda - Providencia

    Tel./fax: (56-2) 2236 9128


    [email protected]