Korai felismerés, szokások megváltoztatása és új terápiák, a kulcsok

megnyerni

A rákos sejtek hihetetlenül hatékony gépek. Számtalan kütyüt telepítenek a túlélés és a szaporodás érdekében, és amikor meglepődnek, újat húznak a gályáról. Ahogy Siddharta Mukherjee mondja A Minden gonosz császára c. A rák életrajza (Taurus, 2010), részben "önmagunk tökéletesebb változata", mert kiaknázzák azokat a tulajdonságokat, amelyek fajként és organizmusként is sikeresek vagyunk.

Évszázadok óta, legalábbis az egyiptomiak kora óta, az emberek megpróbálták legyőzni a rákot egy majdnem vak csatában, amely a betegeket olykor ugyanolyan kíméletlen kezeléseknek vetette alá, mint maga a betegség. De bár a várható élettartam növekedése miatt az új esetek száma növekszik, az orvosok és a kutatók kezdik azt hinni, hogy valami változik.

A korai diagnózist, az életmód megváltoztatását magában foglaló stratégiák kombinációjának köszönhetően a halálozás most kezd csökkenni (a becslések szerint a rákos megbetegedések felét megelőzhetnék a dohányzásról való leszokás, a túlzott alkoholfogyasztás, az aktív fizikai aktivitás és az egészséges egészség súly), oltások (például az, amely megakadályozza az emberi papillomavírus vagy a HPV fertőzését, annak rövidítése szerint angolul) és az elmúlt öt évben számos új terápiás stratégia, amelyek új okokat adnak az optimizmusra.

"Történelmi szempontból a panoráma nagyon sokat javult" - mondja María Viniegra orvos onkológus, az Országos Rákintézet volt technikai koordinátora. A dohányzás alacsonyabb gyakorisága csökkenti az erősen halálos daganatok előfordulását. Másrészt, a daganat molekuláris jellemzéséhez szükséges eszközök nagy fejlesztését sikerült elérni. Paradigmatikus törés előtt állunk: korábban a DNS törésére és a rosszindulatú sejtek elpusztítására törekedtünk. Most megpróbáljuk modulálni a metasztázishoz vezető sejtmechanizmusokat. "

A pillanat csillaga az immunterápia, amely blokkolja a daganat erőforrásait és aktiválja a test saját védekezését.

"Az immunterápia forradalmasítja a rákkezelést" - mondja Gabriel Rabinovich, a Kísérleti Biológiai és Orvostudományi Intézet Conicet kutatója. Néhány nappal ezelőtt a Buenos Aires-i Egyetem (UBA) Ponttudományi Karán szervezte a "Háború megnyerése a rák ellen" szemináriumot Raúl Mostoslavsky-val, az Egyesült Államokban élő argentin tudóssal, ahol a Harvard Egyetemen vizsgál és tanít. "Egy évtizeddel ezelőtt, amikor publikáltuk a Cancer Cell galektin-1-ről (egy olyan fehérjéről, amelyet maga Rabinovich jellemez, és amely túlzottan expresszálódik a tumorban, és lehetővé teszi az immunrendszer megkerülését), elméleti szempontból gondoltuk, hogy a jövőbeni monoklonális antitestek állíthatók elő blokkolásához. Tudományos fantasztikusnak tűnt, mert az 1980-as évek immunológiája elvesztette hitelét: nem tudta növelni a betegek túlélését vagy életminőségét. "

Változtatások

Ma klinikai vizsgálatok százai utalnak arra, hogy az immunterápia előnyös lenne két tucat különböző daganat esetén, vagy talán még több. Az Amerikai Rákkutató Szövetség éves ülésén néhány nappal ezelőtt bemutatott eredmények azt mutatják, hogy tíz előrehaladott melanómában szenvedő beteg közül négy év három év után is életben volt egy új monoklonális antitestnek, a pembrolizumabnak köszönhetően, amely blokkolja a programozott fehérjét (PD1) a T-limfociták sejtpusztulása, pontosan a daganatos sejtek felismeréséért és elpusztításáért felelős vérsejtek.

"Az immunterápia olyan kezelés, amely több mint 100 évvel ezelőtt kezdődött, amikor kiderült, hogy a beteg szarkóma egy fertőzés után összezsugorodott. A kutatást soha nem állították le, és végül a dulce de leche" kezd színeződni ". bizonyítottan egyértelmű hatékonyságot engedélyeztek a rák ellen. " hogy francia vagy egyesült államokbeli kollégáink mesélnek erről. Sok olyan melanomában szenvedő páciensem van, amely az egyik legagresszívebb daganat, akik részesültek és valamilyen módon megnyerték ezt a rák elleni háborút. képezze az immunrendszert a daganat elleni küzdelemre. Valóban más ajtót nyitottak. Abban az időben e betegek túlélését hónapokban számolták. s. Az immunterápia megváltoztatja a kutatás módszertanát. "

A három "E" elmélete szerint, amelyet Robert Schreiber fogalmazott meg, a rák és a test közötti kölcsönhatás három szakaszon megy keresztül. Eleinte van egy "ölés": mindannyian tumorsejteket készítünk, de az immunrendszer megöli őket, mert felismeri, hogy furcsák. Ezután következik az "egyensúly": ez egy évekig tartó periódus, amelynek során az immunrendszer és a tumor együtt él. A daganatot megtámadó limfociták anergiás helyzetben vannak, megbénultak. És ebben a háborúban a daganat elkezdi mutálni a fehérjéket, és megmutatja az immunrendszer antigénjeit (az immunválaszt felébresztő molekulákat), amelyeket már nem ismer fel. "A legtöbb daganat ebben a szakaszban van, amikor kimutatják" - magyarázza Rabinovich. "De még mindig fennáll a lehetőség, ha valaki beavatkozik, növeli az immunválaszt. Sok kutató rájött, hogy a daganatok abban az időben Különböző mediátorokat produkálnak az utolsó E-vel, ami a „menekülés”. Ebben a harmadik fázisban molekulák termelődnek, amelyek közül az egyik a galektin-1, és mások, például a PD1 és a CTLA-4, amelyek negatív jeleket adnak, így az immunválasz nincs aktiválva. "

Ezen hipotézis alapján számos laboratórium monoklonális antitesteket kezdett kifejleszteni (amelyek egy adott antigénhez kötődnek) a rák különböző menekülési útvonalainak blokkolásához. Dr. Alfredo Caparrós, a Merck onkológiai regionális orvosigazgatója, Sharpe és Dohme szerint az egyik vállalat, a Bristol-Myers Squibb társasággal együtt, amelyek anti-PD-1 monoklonális antitestekkel rendelkeznek a piacon, megfigyelték a kezelt betegek közül nem elhanyagolható rész eléri a fennsíkot és életben marad, mivel a klinikai vizsgálatok öt évvel ezelőtt elkezdődtek.

"Figyelemre méltó előrelépések történnek a betegek kis alcsoportjai számára" - mondja Viniegra. És azoknak a 60% -a, akik nem válaszolnak? Daganataik rezisztencia- vagy kompenzációs mechanizmusokat fejlesztenek ki. Emiatt a legígéretesebb stratégia manapság az, hogy több oldalról támadunk.

Tudták, hogy a legtöbb monoklonális antitest kombinálható kemoterápiával és sugárterápiával, de a tudósok meg akarták vizsgálni, hogy együtt adhatók-e. "Vannak olyan tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy ha például az ipilimumabot (anti-CTLA-4) kombinálják a nivolumabbal vagy a pembrolizumabbal (anti-PD1), akkor a betegek mintegy 50% -ánál pozitív hatások érhetők el. Jó életminőség, kevés toxicitással és több évig is jól lehetnek. Az eredmények pozitívak voltak, mert gátló molekulák, amelyek különböző módon hatnak. Most azt próbáljuk megtudni, hogy mi történik, ha hozzáadunk egy harmadot az anti-PD-1 és az anti-CTLA-4-hez: az antigalektin [amelyet a csapata fejlesztett ki], amelyet galectimumabnak akarunk nevezni. "

Biztató egereken végzett tesztekkel a Conicet elindította az emberi tesztelésre vonatkozó szabadalmak engedélyezését. Ha kiderül, ez lenne az első teljesen kifejlesztett Argentínában. De a kutatók készítenek egy készletet is a fehérje kimutatására, és érdemes kezelést kezdeni a blokkolás érdekében.

"A rák elleni háború megnyeréséhez össze kell kapcsolnunk mindent, amit tudunk a genetikáról, az epigenetikáról, az érrendszerről - teszi hozzá a tudós -. A daganatok változnak, és talán mindegyik mechanizmus fontos különböző időpontokban" .

"Álom"

1971-ben, amikor Richard Nixon háborút indított a rák ellen, a betegek 70-80% -a meghalt. Ma vannak olyan rákok, amelyek az esetek 95% -ában gyógyulnak meg, például a gyermekkori leukémia; mások, amelyekben a mortalitás hirtelen csökkent, és most olyan stratégiák is, amelyek hatékonynak tűnnek a szilárd daganatok ellen.

"Életem 70 évét úgy gondoltam, hogy a rák gyógyítása álom" - mondta Rosa Levin, a betegség e csoportja elleni küzdelem legendás úttörője a Raices program által szervezett szeminárium zárásaként, amely több olyan vendégek, akiket a legmagasabb szinten vizsgálnak. Lásd azokat a betegeket, akiket immunterápiával kezelt limfómákból és leukémiákból, szilárd daganatokból gyógyítanak. Ezt úgy gondoltam, hogy nem fogom látni az életben, és ez történik. "

"A diagnózis egy hosszú út kezdete" - mondja Cinat. "Új fegyvereink vannak, amelyek krónikussá teszik a betegséget. Néhány éve kezelem ezeket a betegeket, és olyan dolgoknak vagyok tanúja, amelyeket nem gondoltam volna látni . "

"Sok a tennivaló, de megnyerjük a rák elleni háborút" - teszi hozzá Mostoszlavszkij. "Ezt továbbra is naponta diagnosztizálják, a betegek meghalnak, egyes rákos megbetegedések elsősorban a várható élettartam növekedése miatt nőnek. De annak ellenére, hogy diagnosztizálják, a 2001-es halálozás fennsíkra lépett, és 2011-ben csökkenésnek indult. "

Mások inkább egy kimértebb optimizmust vázolnak fel. "Az érdekes ebben a szakaszban a tumor molekuláris azonosságának tipizálásának lehetősége, de a valóság az, hogy még sok minden van" - figyelmeztet Viniegra. Caparrós egyetért abban: "Ez egy kiváló első lépés, de folytatnunk kell".

A csillag immunterápia

Kezelés, az orvosok szeme alatt

Gabriel Rabinovich

CONICET kutató

"Az immunterápia forradalmasítja a rákkezelést"

Rosa Levin

"Látni azokat a betegeket, akik gyógyultak limfómákból és leukémiákból, szilárd daganatokból, amelyeket immunterápiával kezelnek. Azt hittem, soha életemben nem fogom látni, és ez történik"

Alfredo Caparrós

"Ez egy kiváló első lépés, de folytatnod kell"

Orvosi onkológus

"Ebben a szakaszban érdekes a daganat molekuláris azonosságának tipizálásának lehetősége, de a valóság az, hogy még sok minden előtt áll"

Gabriela cinat

"Ezek a kezelések képezik az immunrendszert a daganat elleni küzdelemre. Teljesen más ajtót nyit meg"

Az új kezelések

Szószedet az alapvető kifejezések megértéséhez

Immun terápia

Ez egy olyan stratégia, amelynek célja a szervezet természetes védekezőképességének stimulálása és javítása a rák elleni küzdelemben. Megöli a rákos sejteket, megállítja a daganatok növekedését vagy megakadályozza azok terjedését

Monoklonális antitestek

Az immunrendszer fehérjéinek szintetikus változatai, amelyek egy adott célpont megtámadására szolgálnak, mint a rákos sejtek felszínén található más fehérjék. Segítenek az immunrendszer reakciójában és elpusztításában

Antigének

Molekulák, amelyek elősegítik a

immunválaszt és kiváltják az antitestek képződését