Meghívott aláírás

Jenifer trepiana, Saioa Gomez-Zorita, Maria P. Portillo, Maitane González-Arceo

nagy

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) abból áll, hogy a máj túlzottan felhalmozódik a májsejtekben vagy a májsejtekben (a máj súlyának több mint 5% -a zsír lenne), túlzott alkoholfogyasztás nélkül, jelenleg ennek oka a gyakoribb májbetegség (Ahmed, 2015 ). Megjelenhet egyszerű steatosisként (zsírfelhalmozódásként) vagy steatohepatitisként, ami egy súlyosabb helyzet, amely már magában foglalja a gyulladást és a fibrózis kialakulását.

Az egyszerű steatosis előfordulása a nyugati társadalomban 14 és 30% között mozog, bár valószínűleg magasabb, mivel minél több beteg tünetmentes, néha nem diagnosztizálják őket (Abd El-Kader SM és El-Den Ashmawy EM, 2015).

Hogyan fejlődik a NAFLD?

Az alkoholmentes zsírmáj számos májelváltozást tartalmaz, kezdve az egyszerű steatózistól, amely az esetek 80-90% -át teszi ki. Meg kell jegyezni, hogy az alkoholmentes zsírmáj progresszíven és lassan fejlődik, az egyszerű steatosis visszafordítható, és leállíthatja a progressziót. A betegek 10-20% -ában azonban átjut a következő szakaszba, amelyet steatohepatitisnek vagy májgyulladásnak neveznek. Ugyanígy előfordulhat, hogy a steatohepatitis nem haladhat tovább, vagy éppen ellenkezőleg, a fibrózis megjelenése révén a végső stádiumáig, az úgynevezett cirrhosisig fejlődhet, a legrosszabb esetben a máj karcinóma kialakulásának kockázatával (Hashimoto et al., 2013).

Az egyszerű steatosisban az történik, hogy a lipidek túlzott mértékű májfelhalmozódása kiszolgáltatottá teszi más agressziókkal szemben, például az oxidatív stresszel szemben, amelyet a szabad gyökök és az antioxidánsok rendelkezésre állása közötti egyensúlyhiány okoz, továbbá elősegíti a gyulladást előidéző ​​molekulák felszabadulását. steatohepatitist okoz. Steatohepatitis esetén krónikus gyulladás és sejtkárosodás áll fenn, amely fibrózishoz vezethet (a kötőszövetnek nevezett szövet túlzott mértékű képződése a viszkozus helyreállításának megkísérléséhez). Tudományos vizsgálatok szerint a NAFLD-ben szenvedő betegek 41% -ánál alakul ki fibrózis (Ekstedt et al., 2006). Másrészt a hepatocarcinoma kialakulásának kockázata a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, akik nem szenvednek cirrhosisban, minimális (20 év alatt 0-3%), míg a cirrhosisos betegeknél a kockázat 3 év alatt 12,8% -ra emelkedik (White et al. ., 2012).

1. ábra A zsírmáj betegség stádiumainak diagramja. Módosítva: Nem alkoholos zsírmáj betegség NAFLD. Preventicum (2016).

A biopszia után a NAFLD-ben szenvedő betegek májmorfológiájának elemzésénél a máj sejtjeiben (hepatocitákban) zsírfelhalmozódás figyelhető meg trigliceridek formájában. Elfogadták, hogy a NAFLD diagnosztizálásának minimális kritériuma e szerv mikroszkópos vizsgálatával az, hogy a máj több mint 5% szteatotikus hepatocitát tartalmaz (Neuschwander-Tetri és Caldwell, 2003), vagyis több mint egy 5% a májsejtek nagy mennyiségű zsírt tartalmaznak. Így ezeknek a képalkotó technikáknak a felhasználásával a NAFLD különböző típusokba sorolható, az egyszerű steatosistól kezdve a fibrózisos vagy fibrózis nélküli steatohepatitisig.

Jobban összpontosítva arra, hogy mi történik a májsejtekkel, azt mondhatjuk, hogy normális esetben az alkoholmentes zsírmáj steatosisának makrovesicularis típusa van. Vagyis a hepatocita egyetlen nagy zsírcseppet vagy több valamivel kisebb zsírcseppet tartalmaz, ami a sejtmagnak a hepatocita perifériájára (végeire) való elmozdulását okozza. Mikrovezikuláris típusú steatosisban azonban a sejt a hepatocita közepén marad, apró zsírcseppek vannak a sejtben (Brunt és Tiniakos, 2010). Ez az utóbbi típus általában nem a steatosis legtipikusabb formája, főleg a legkisebb hepatocitákban vagy azokban találhatók meg, amelyek nem találhatók olyan területeken, ahol a steatosis hangsúlyosabb. Amikor ez a helyzet bekövetkezik, a betegnek általában rosszabb a prognózisa. Alkalmanként az is előfordulhat, hogy vegyes steatosis fordul elő, ahol hepatociták vannak macrovesicularis steatosisban, míg a hepatocyták csoportjait mikrovezikuláris steatosisban találjuk.

2. ábra Mikrovezikuláris és makrovezikuláris steatosis. Elemzés képalkotó technikákkal. Mofrad P, Sanyal, A. alkoholmentes zsírmáj betegség. Medscape (2003).

Milyen tényezők befolyásolják a betegség kialakulását?

A NAFLD eredete nem világos, bár valószínűleg az inzulinrezisztencia a fő ok. A zsírmájhoz kapcsolódó egyéb kockázati tényezők a túlsúly és az elhízás, a diszlipidémia (magas koleszterin- és/vagy trigliceridszint a vérben) és a 2-es típusú cukorbetegség. Figyelembe kell venni, hogy a NAFLD minden beteget érint. nemcsak a felnőttek, hanem a legtöbb faji csoport is. Becslések szerint az elhízott egyének 74–80% -a zsírmájú. Az elhízás mellett a 2-es típusú diabetes mellitus jelenléte nemcsak a kockázatot, hanem a NAFLD súlyosságát is növeli (Angulo, 2002). Ez azt jelenti, hogy a 2-es típusú diabetes mellitus metabolikusan kedvezőtlen profilt jelent a NAFLD-ben szenvedő betegek számára, növelve a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

Hogyan észlelhető a NAFLD?

Amint az elején jeleztük, nagyon gyakran a NAFLD tünetmentesen fordul elő, és amikor tüneteket produkál, ezek meglehetősen nem specifikusak. Ezért gyakran észrevétlen marad, mind az orvosok, mind a betegek körében. A leggyakoribb tünet a fájdalom a jobb hasi területen és a fáradtság.

Ezért a legjobb diagnosztikai módszer a biopszia, amely lehetővé teszi a NAFLD mértékének megismerését a betegben is. Mivel azonban invazív technikáról van szó, általában csak azoknál a betegeknél végezzük el, akiknél a májbetegség előrehaladott stádiumának jelei vannak (például cirrhosis), vagy azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a steatohepatitis valószínűsége. Ennek a technikának az a korlátja, hogy az elszenvedett májelváltozások nem egyenletesek a májban, ami megnehezíti a biopszia elemzését. Vagyis attól függően, hogy a máj melyik területéről veszik a mintát, a diagnózis változhat.

Mit lehet tenni a NAFLD megakadályozása érdekében?

Fontos megjegyezni, hogy a NAFLD megelőzése érdekében a fő intézkedés a betegséggel járó kockázati tényezők (elhízás, diszlipidémia, inzulinrezisztencia) elkerülése. Ehhez elengedhetetlen a mindennapos testmozgás és a kiegyensúlyozott étrend.

Kezelések ma

Jelenleg nincs speciális kezelés a NAFLD számára. Ezért általában az ok-okozati tényezők, vagyis az elhízás, és a metabolikus szindróma egyéb összetevőinek, például a magas vérnyomásnak (a sztatinokkal történő gyógyszeres kezelés révén), a cukorbetegségnek és a diszlipidémiának a kezelését végzik. A megelőzéshez hasonlóan a kiegyensúlyozott étrend és a fizikai aktivitás lesz az alappillére az alkoholmentes zsírmáj kezelésének.

Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a mediterrán étkezési szokások követése alacsonyabb valószínűséggel jár a steatosis és a steatohepatitis megjelenésével (Aller et al., 2015).

Életmód ajánlások

Súlycsökkenés: 3-5% egyszerű steatosisban és 7-10% steatohepatitisben (Jeznach-Steinhagen et al., 2019).

Az egyszerű szénhidrátok fogyasztásának csökkentése (

A telített zsír csökkentése az étrendben. A telített zsírban gazdag étrend fokozza az oxidatív stresszt a szervezetben, fokozva a gyulladást a steatosis által érintett területen. Az n-3 csoport többszörösen telítetlen zsírsavainak (omega 3) fogyasztása azonban javítja a máj steatosisát (Dasarathy et al., 2015).

Fokozott antioxidáns-fogyasztás, amely nagy mennyiségben van jelen gyümölcsökben és zöldségekben.

Kerülje a bevitt alkohol mennyiségét. Mivel az alkoholfogyasztás a betegség gyors fejlődését okozza, az alkoholtól való tartózkodás ajánlott.

Farmakológiai kezelések

Mint fent említettük, egyes farmakológiai kezelések célja a zsírmájhoz kapcsolódó betegségek, például a cukorbetegség, az elhízás és a lipid rendellenességek csökkentése.

Vitaminpótlás, különösen azok, amelyek antioxidánsok, mint például az E-vitamin (óvatosság nagy adagokkal, mivel súlyos mellékhatásaik lehetnek). Az alkalmazott dózis miatt az E-vitamin vagy az α-tokoferol szerepel a betegség kezelésében alkalmazott farmakológiai kezelésekben.

Antidiabetikus gyógyszerek: pioglitazon, rosiglitazone, liraglutid, metformin stb. (mint az előző esetben is lehetnek mellékhatásaik).

Az új gyógyszereket, például a Farnesoil X receptor agonistát, vagy a PPARα és PPARδ agonistát jelenleg különféle klinikai vizsgálatokban (2. fázisú vizsgálatok) tesztelik.

Bibliográfiai hivatkozások

Ahmed M. alkoholmentes zsírmájbetegség 2015-ben. Világ J Hepatol. 18; 7 (11): 1450-9 (2015).

Abd El-Kader SM, El-Den Ashmawy EM. Alkoholmentes zsírmájbetegség: A diagnózis és kezelés. Világ J Hepatol. 28; 7 (6): 846-58 (2015).

Hashimoto E, Taniai M, Tokushige K. A NAFLD/NASH jellemzői és diagnózisa. J Gastroenterol Hepatol . 28 4. kiegészítés: 64–70 (2013).

Nem alkoholos zsírmáj betegség NAFLD. Preventicum (2016).

Ekstedt M, Franzén LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, Kechagias S. NAFLD-vel és emelkedett májenzimekkel rendelkező betegek hosszú távú nyomon követése. Hepatológia . 44 (4): 865-73 (2006).

Fehér DL, Kanwal F, El-Serag HB. A nem alkoholos zsírmájbetegség és a hepatocelluláris rák kockázata közötti összefüggés, szisztematikus felülvizsgálat alapján. Clin Gastroenterol Hepatol . 10 (12): 1342-1359 (2012).

Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Alkoholmentes steatohepatitis: az AASLD egyetlen témájú konferenciájának összefoglalója. Hepatológia . 37 (5): 1202-19 (2003).

Brunt EM, Tiniakos, Főigazgatóság. Nem alkoholos zsírmájbetegség kórszövettana. Világ J Gasztroenterol . 14; 16 (42): 5286-96 (2010).

Mofrad P, Sanyal, A. alkoholmentes zsírmáj betegség. Medscape (2003).

Angulo P. Nem alkoholos zsírmájbetegség. New Engl. J. Med. 346: 1221-1231 (2002).

Aller R, Izaola O, Luis DD. A mediterrán étrend az alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegek májszövettanához kapcsolódik. Kórházi táplálkozás, 32: 2518-2524 (2015).

Jeznach-Steinhagen A, Ostrowska J, Czerwonogrodzka-Senczyna A, Boniecka I, Shahnazaryan U, Kuryłowicz A. A nem alkoholos zsírmáj betegség diétás és farmakológiai kezelése. Orvosság 55, 166 (2019).

Mager D, Iñiguez I, Gilmour S, Yap J, Az alacsony fruktóz- és alacsony glikémiás index/terhelés (FRAGILE) étrendi beavatkozás hatása a májfunkciós indexekre, a kardiometabolikus rizikófaktorokra és a testösszetételre olyan gyermekeknél és serdülőknél, akiknek májalkoholmentes betegség (NAFLD). J. Parenter. Enterális. Nutr . 39, 73–84 (2015).

Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, McCullough A.J. Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos omega-3 zsírsavak klinikai vizsgálata cukorbeteg, alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegek kezelésére. J. Clin. Gasztroenterol . 49, 137–144 (2015).

A szerzőkről:

Jenifer trepiana 1, Saioa Gomez-Zorita 1.2, Maria P. Portillo 1.2, Maitane González-Arceo 1

1 táplálkozási és elhízási csoport. Gyógyszerészeti és Élelmiszertudományi Tanszék. Gyógyszertári kar. Baszkföldi Egyetem (UPV/EHU)

2 Az elhízás és táplálkozás fiziopatológiájával foglalkozó orvosbiológiai kutatóközpont (CiberObn)