A génterápia egy fejlődő terápiás lehetőség, amelynek célja a külső genetikai anyag beépítése a sejt genetikai anyagába egyes betegségek kezelése vagy megelőzése érdekében.
Mi alapján?
Alapja egy mutált (megváltozott) gén hatásának módosítása a fehérjére, amelyet egy beteg vagy állat modell sejtjeiben kódol. Ezt különböző módon lehet megtenni:
Milyen betegségek profitálhatnak ebből a terápiából?
- Örökletes betegségek génmutáció okozta. Kb az anyagcsere veleszületett hibái vagy például genetikai eredetű rák bizonyos típusai. Növekszik azon betegségek száma, amelyekről tudjuk, hogy genetikailag meghatározhatók.
- Szerzett betegségek, mint például egy bizonyos vírus fertőzése a testben (hepatitis C) vagy más multifaktoriális, például szív- és érrendszeri betegségek.
Ebben a fájlban a génterápiára fogunk összpontosítani kezelési lehetőség örökletes anyagcsere-betegségek esetén (NDE).
Minden NDE részesülhet ebben a terápiában?
Általában az egyetlen gén mutációi által okozott NDE-k elméletileg profitálhatnak a génterápiából, de ez egy lehetőség komplex terápiák, fejlesztés alatt áll, és ezért még nem teljesen ellenőrzött, mivel sok különböző tényezőtől függ, ami jelenleg bizonyos kockázatot jelent számára.
Emiatt jelenleg csak néhány olyan betegségre vonatkozik, amelyek általában nem rendelkeznek más, egyszerűbb kezelési lehetőségekkel.
Milyen feltételeknek kell teljesülniük a génterápia alkalmazásához?
Csak a típusú génterápia alapján a mutált betegséget okozó gén helyettesítése ugyanazon gén helyes másolatával, számos olyan feltételre van szükség, amelyeket a terápia különböző lépései (szakaszai) határoznak meg.
Mik ezek a lépések?
1) Ismerje a betegséget okozó gén. Tudnia kell annak a fehérjére gyakorolt hatását, amelyet kódol, és amelynek mutációi befolyásolják működését. A helyes génnek (vad forma) vagy terápiás génnek rendelkezésre kell állnia, patogén mutációk nélkül, amelyek beilleszthetők az érintett egyénbe.
két) Tudni kell miben szövetekben expresszálódik a fehérje amelyet a génmutáció/s megváltoztat. Továbbá, mi a fehérje funkciója ezekben a szövetekben, és hogyan befolyásolják a mutációk ezt a funkciót. A szövetek többé-kevésbé lehetnek hozzáférhető. Hozzáférhetőbbek például a vérsejtek vagy a bőr és kevésbé hozzáférhetőek a belső szervek: máj, vese, agy ... promóterek, A terápiás génhez kapcsolt DNS-fragmensek, amelyek a DNS-t a célszerv (mert szervspecifikusak).
3) Szükség van a megfelelő vektor a terápiás gén bejuttatása a megfelelő szövetek sejtjeibe, ahol a fehérjét expresszálni kell, az immunrendszer aktiválása nélkül. Különböző típusú vektorokat különböztethetünk meg:
nak nek. A vírusos vektorok Bizonyos típusú vírusok, amelyeket genetikailag terveztek a terápiás gén megfelelő helyre történő felszabadítására, amit a célsejtek megfertőzésével tesz, de betegségeket nem okoz, mivel a kórokozó gének megszűntek benne. Hatásuk típusa szerint többféle vírusvektort különböztetnek meg, különböző integrációs formákkal a célsejt DNS-ében, és az általuk hordozott terápiás gén méretének eltérő korlátozásával:
én. A retrovírusok és lentivírusok integrálják a genetikai anyagot a célsejt DNS-be, lehetővé téve a hosszú távú stabil expressziót.
ii. Az adenovírusok és az adeno-asszociált vírusok bejuttatják a DNS-t a sejt magjába, de nem integrálódnak a sejt DNS-ébe.
b. A nem vírusos vektorok vannak plazmidok, DNS-fragmensek, amelyeket különféle módszerekkel (fizikai vagy kémiai) vezetnek be közvetlenül a célszövet sejtjeinek magjába. Előnyeik vannak a vírusokkal szemben: nincs korlátozásuk a terápiás gén méretére nézve, nem mutatnak immunválaszt a vektorral szemben, így újra beadhatók, de "in vivo" átadásuk kevésbé hatékony .
4) A helyes gént tartalmazó vektornak meg kell lennie bevitték a célsejtbe különböző módon:
nak nek. Génterápia "in vivo": a génhez kapcsolt vektort a vérbe (IV) vagy közvetlenül a célszövetbe fecskendezik, ahol expresszálódni kell (izom, máj), vagy az agyat fürdő cerebrospinális folyadékba (intratekális).
b. "Ex vivo" génterápia: a célsejtet kivonják az állati vagy emberi modellből, tenyésztik és a laboratóriumban "megfertőzik" a módosított vektorral, és visszahelyezik az egyedbe, amikor már tartalmazza a genetikai anyaghoz kötött vektort.
5) A célsejtek szomatikus sejtek, nem ivarsejtek (sperma vagy petesejtek), tehát a génterápia kezeli az egyéneket, ez nem érinti a jövő generációit, mivel a szomatikus sejtek nem öröklődnek.
6) A terápiás génnek meg kell helyesen fejezze ki magát az érintett egyén célszövetében (vagyis meg kell adnia azt a fehérjét, amelyet aktívan és normál mennyiségben kódol). Nem lehet túlzott kifejezés, és a kifejezést hosszú ideig meg kell őrizni.
7) A preklinikai szakasz nekik kell lenniük állatmodellek a kérdéses betegség nemcsak kis állatok (egerek, patkányok, ...), ha nem is nagy emlősök (kutyák, főemlősök, ...), hogy teszteljék a terápia hatékonyságát és kockázatának hiányát, mielőtt emberre alkalmazzák.
nak nek. A klinikai fázis emberben történő alkalmazást a biztonságosság, a hatékonyság és a megfelelő dózis értékelésére végzik. Viszont három fázisból áll: az I., a II. És a III. Fázis, attól függően, hogy hány egyednél alkalmazzák a terápiát.
Mindezen fázisok megfelelő működésének összetettsége meghatározza, hogy a génterápia, bár a jövőre nézve ígéretes terápiás lehetőség, az NDE többségében ma nem alkalmazható, és még mindig kísérleti terápia.
Mely NDE-kben tesztelik jelenleg a génterápiát?
Bár állatkísérletekkel kísérleteztek különféle anyagcserebetegségekben, jelenleg emberben keveset vizsgáltak.
Azon NDE-k közül, amelyekben preklinikai vizsgálatokat végeznek jelenleg állatmodellekben vagy az ember klinikai transzlációs fázisában, az X-kapcsolt adrenoleukodistrófia (ALD), Krabbe-kór, mukopoliszacharidózisok, ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTC), Pompe-betegség, Fabry-kór, metilmalonsav és propionsav aciduriák (antiszensz terápiával, amelyet egy későbbi fájlban tárgyalunk), néhány béta-oxidációs hiba, I. típusú tirozinémia, klasszikus homocisztinuria, fenilketonuria (PKU) és Smith-Lemli-Opitz szindróma (SLO) (Mol Gen Metab 2010; 100: 215–218).
Ezeknek a betegségeknek azonban egyikét sem alkalmazzák jelenleg a klinikai gyakorlatban.
"Gének a drog helyett" - interjúkat készít a Redes program Fàtima Bosch-szal
A Redes 107. fejezetében Eduard Punset interjút készít Fátima Bosch-szal, a gonoterápia szakértőjével a barcelonai Autonóm Egyetemen.
A program meghallgatja Dr. Mercè Pinedát, a barcelonai Sant Joan de Déu Kórház neuropediatristáját és a mukopoliszacharidózis szakértőjét is, és összegyűjti a betegek hozzátartozóinak vallomását, hogy megismerjék, hogyan élnek ezekkel a betegségekkel.