zsírmáj

В
В 		В

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO

Kapcsolódó linkek

  • Hasonló a SciELO-ban

Részvény

Journal of Gastroenterology of Peru

nyomtatott változatВ ISSN 1022-5129

Rev. gasztroenterol. PerГ volВ vol.29В n.1В supl.1В LimaВ 2009. január/március

ÁTTEKINTÉS CIKK

Alkoholmentes zsírmáj: egyre gyakoribb, bizonytalan prognózisú entitás

Nem alkoholos zsírmáj: gyakori, ismeretlen eredménnyel

MarГa Gabriela Barisio DґAngelo; Andrea Mariel Actis; Delia outomuro

Buenos Aires-i Egyetem Orvostudományi Kar

A Munkaügyi Központ címe:
Paraguay 2155, 1. emelet, Uriburu szektor, Buenos Aires, Argentína

Kulcsszavak: NAFLD, NASH, inzulinrezisztencia, Steato teszt, Fibro teszt.

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), amelyet a máj túlzott zsírfelhalmozódásaként definiálnak, prevalenciája körülbelül 15-25%. A NAFLD gyakran társuló kockázati tényezői az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a dyslipidaemia. Felvetették, hogy a mitokondriális diszfunkció döntő szerepet játszik a betegség kialakulásában. Másrészt az inzulinrezisztencia szindrómára összpontosítanak, ez az egyetlen metabolikus változás, amely szorosan kapcsolódik ehhez a betegséghez. A betegséget olyan személyeknél gyanítják, akiknek inzulinrezisztencia jellemzői vannak, például metabolikus szindróma, és azoknál is, akiknél a szérum aminotranszferáz szintje megnövekedett. Különböző biokémiai markerekkel végzett teszteket javasoltak a fibrózis vagy a steatohepatitis kialakulásának előrejelzésére. A NAFLD-betegek terápiás lehetőségei korlátozottak, és a fogyás továbbra is a leginkább ajánlott.

Kulcsszavak: NAFLD, NASH, inzulinrezisztencia, Steato teszt, Fibro teszt.

BEVEZETÉS

A nem alkoholos zsírmájbetegség a szövettani és klinikai rendellenességek széles spektrumát mutatja be (3), a májkárosodás az egyszerű steatosis és steatohepatitis, valamint az előrehaladott fibrózis és cirrhosis között mozog (2,3).

A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) a NAFLD csak egy részét teszi ki, és elterjedtsége az általános népesség 2-3% -a (4). Annak ellenére, hogy az egyszerű steatohepatitis jóindulatú, a NASH a betegek 25% -ában cirrhosissá válhat, és 10% -ban halálhoz vezethet súlyos májbetegségben (1).

A zsírmáj prevalenciájának globális tendenciája a modern életmód, a fizikai aktivitás hiánya, a magas zsírtartalmú és alacsony rosttartalmú étrend miatt állandó konfliktus a táplálkozási és általános egészségügyi ajánlások betartásában (1). Ismeretes, hogy a fejlett országokban a kalóriabevitel a 20. század folyamán nem csökkent úgy, hogy a modern élet kényelme miatt alacsonyabb követelményhez igazodjon (5).

JÁRVÁNYTAN

A NAFLD-hez gyakran kapcsolódó kockázati tényezők az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a dyslipidemia. Az NAFLD-ben szenvedő betegek különböző vizsgálataiban az elhízás prevalenciája 30 és 100% között változik, a 2-es típusú cukorbetegségé 10 és 75% között, a dyslipidaemiaé pedig 20 és 92% között változik (2). Úgy tűnik, hogy a központi elhízás a NAFLD egyik fő kockázati tényezője (6).

Az általános népesség 15-25% -a rendelkezik NAFLD-vel. Elterjedtsége elhízott embereknél 57,5% és 74% között növekszik, és a normális gyermekek népességét 2,6% -kal, az elhízott gyermekek 22,5% -át és 52,8% -át érinti (2,3).

Figyelembe véve a két klasszikus kóros formát (makro és mikrovezikuláris steatosis), a következő etiológiákat írják le (3,4,9):

Mikrovezikuláris steatosis (gyulladásos komponens nélkül): A terhesség akut zsírmája; Reye-szindróma; Jamaicai hányás betegség; Gyógyszerek (valproesav, tetraciklinek, AZT).

PATHOGG ‰ NESIS

Az intrahepatikus zsírsavak megemelkedett szintje az oxidatív stressz forrását képezi, amely többnyire felelős lehet a steatosisból a steatohepatitis és a cirrhosis előrehaladásáért. Itt vesznek részt a mitokondriumok. A lipidperoxidáció sejtpusztuláshoz vezet Mallory hialin lerakódásával és ennek következtében kollagénszintézissel. A citokinek, például az alfa tumor nekrózis faktor és az interleukin 8 indukciója hepatocita halálhoz vezet (11).

KLINIKAI JELLEMZŐK

A NAFLD-t a májzsír felhalmozódása jellemzi, amely cirrhosissá válhat. A klinikai megnyilvánulások három tényezőtől függenek: a máj zsíros beszivárgásának mértékétől, az infiltráció sebességétől és annak okától.

Számos tanulmányban a zsírmáj társult inzulinrezisztenciával (12,13). A metabolikus szindróma diagnosztizálásának ATP III (Felnőtt Kezelői Panel III) kritériumai 46% -os érzékenységet és 76% -os specificitást mutatnak a betegség kimutatásában az általános populációban.A metabolikus szindróma diagnosztizálásának ATP III kritériumai a következők: hasi elhízás, hipertóniás vércukorszint, alacsony vércukorszint, magas vércukorszint és alacsony vércukorszint, éhezés nagyobb, mint 100 mg%. Az érzékenység, a pozitív és a negatív prediktív érték aránya a NAFLD esetében az inzulinrezisztencia diagnosztizálásában 73, 81, illetve 87% volt (12)

Az ATP III kritériumok és a NAFLD diagnózis együttes alkalmazása 69% -os érzékenységgel növelte a diagnosztikai pontosságot. Ezért úgy tűnik, hogy cukorbetegségben vagy elhízásban nem részesülő embereknél a NAFLD az inzulinrezisztenciához kapcsolódik az ATP III kritériumok szempontjából, és hogy a NAFLD és az inzulinrezisztencia összege növeli az oxidatív stressz és az endotheliális diszfunkció súlyosságát. (12).

DIAGNÓZIS

1) Labor:

2) Tanulmányok képek alapján:

Ilyen körülmények között az ultrahang és a CT félreértelmezhető és összetéveszthető a rosszindulatú májtömegek jelenlétével. Ezekben az esetekben az MRI meg tudja különböztetni a helyet elfoglaló elváltozásokat a lokalizált zsíros beszűrődéstől (1).

3) Biokémiai markerek:

Bár a NAFLD bizonyosságának diagnosztizálását májbiopsziával végzik, különböző vizsgálatokat végeztek biokémiai markerekkel a fibrózis vagy a steatohepatitis kialakulásának előrejelzésére a NAFLD-ben (16, 18, 19).

4) Májbiopszia:

A lobuláris neutrofil gyulladásos infiltrátum a steatohepatitis megkülönböztető jellemzője, és különbség a többi krónikus hepatitistől. A kollagén lerakódás perivenuláris és a perisinusoidális terek a 3. zónában (10).

A NASH progresszív betegség több mint minden negyedik betegnél, és hat betegből kevesebb mint egynél spontán visszafejlődik (2, 10). A májbiopsziát a következők jellemzik: steatosis, kevert sejtes gyulladásos infiltrátum, a hepatociták ballonos degenerációja, nekrózis, Mallory hyalinlerakódása és fibrózis (2). A steatosis, mononukleáris vagy polimorfonukleáris infiltrátum vagy mindkettő kombinációja, a hepatocita ballonos degenerációja és a punctate necrosis kombinációja alkoholmentes steatohepatitis néven ismert (2).

A fibrózis megállapítása a NAFLD-ben fejlettebb és súlyos májkárosodásra utal. Egy olyan vizsgálatban, amelybe 673 májbiopsziát vontak be, kiderült, hogy a betegek 66% -ában volt bizonyos fokú fibrózis, 25% -ában súlyos fibrózis (septumfibrózis vagy cirrhosis) és 14% -ban megállapított cirrhosis (2, 3).

A differenciáldiagnózist alkoholos steatohepatitisszel kell elvégezni, ezért az anamnézis és az 1-nél kisebb AST/ALT arány elengedhetetlen. Elvileg a nőknél kevesebb, mint 20 g/nap, férfiaknál a napi 80 g/nap alkoholfogyasztás kizárná a NASH diagnózisát.

KEZELÉS

A pioglitazonnal végzett vizsgálat során a NASH szövettanának jelentős javulása mutatkozott meg, azonban mind a mai napig nincs elegendő adat az inzulinrezisztenciát javító gyógyszerek alkalmazásának alátámasztására vagy cáfolására a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, annak ellenére, hogy az információk aktuálisak és korlátozottak javasolja ezen gyógyszerek kedvező szerepét az inzulinrezisztenciában (27).

Bár a NAFLD alakulása nincs meghatározva, egy 257 NAFLD-ben szenvedő betegnél végzett májbiopsziás vizsgálat során, amelyet átlagosan 3,5-11 évig követtek, megfigyelték, hogy 28% -uk májkárosodássá fejlődött, 59% -uk nem mutatott változásokat és 13% oldotta meg a májkárosodást (2).

Néhány NAFLD-ben szenvedő beteg jóindulatú, míg mások cirrhosissá válnak. A steatosis biopsziás megállapításának jobb prognózisa van, mint a steatohepatitisben és az előrehaladott fibrózisban szenvedőknél (2).

A steatosis és más májbetegségek, például a hepatitis C vírusfertőzés együttélése növeli a májbetegség progressziójának kockázatát (2,3).

KÖVETKEZTETÉSEK

A NAFLD a világ népességének aggasztó és növekvő hányadát érinti. A fejlett országokban az új életmód, a magas kalóriatartalmú étrend és a fizikai aktivitás hiánya az elhízás és a metabolikus szindróma arányának növekedéséhez vezetett. Az elhízás kiválthatja az inzulinrezisztencia megjelenését, amely növeli a glükóz/inzulin arányt, és a zsírmáj megjelenését indukálja. Ezután erős összefüggés van az inzulinrezisztenciával és a lipidperoxidációval.

Látszólag a kezelése nincs meghatározva, de tanácsos csökkenteni a testtömeget, fizikai aktivitást végezni és életmódbeli változásokat kialakítani. Bár vannak olyan tanulmányok, ahol különböző gyógyszereket értékeltek a NAFLD kezelésére, hosszú távon még mindig több vizsgálatra van szükség. Ezért arra a következtetésre jutottak, hogy valószínűleg jobb lenne inzulinrezisztenciát kezelni a kezdeti szakaszban, mint megvárni a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását.

BIBLIOGRÁFIA

1. NEGRO F. FATTY MAY betegség: NASH és a kapcsolódó rendellenességek. N Engl J Med 2005; 353: 2200-2201.

2. SZÖG P. Nem alkoholos zsírmájbetegség. N Engl J Med 2002; 346: 1221-1231.

3. MATTEONI CA, YOUNOSSI ZM, GRAMLICH T et al. Alkoholmentes zsírmájbetegség: klinikai és kóros súlyosság spektruma. Gasztroenterológia 1999; 116 (6): 1413-1419.

4. PESSAYRE D, FROMENTY B. NASH: mitokondriális betegség. J Hepatology 2005; 42: 928-940.

5. MORISCO F, VITAGLIONE P, AMORUSO D és mtsai. Élelmiszerek és a máj egészsége. Az orvostudomány molekuláris vonatkozásai 2008; 29: 144-50.

6. KOPELMAN PG. Az elhízás mint orvosi probléma Nature 2000; 404: 635-643.

7. LOGUERCIO C, DE SIMONE T, DAURIA M V et al. Olasz AISF Klinikai Csoport. Alkoholmentes zsírmájbetegség: az Olasz Májkutatási Szövetség multicentrikus klinikai vizsgálata. Dig Liver Dis 2004; 36: 398-405.

8. ZHOU Y J, LI Y Y, NIE Y Q et al. A zsíros májbetegségek és kockázati tényezőinek elterjedtsége Dél-Kína lakosságában. Világ J Gasztroenterol. 2007; 13: 6419-24.

9. A BERSON, DE BECO V, LETT RON P et al. A steatohepatitis-indukáló gyógyszerek mitokondriális diszfunkciót és lipidperoxidációt okoznak patkány hepatocitákban. Gasztroenterológia 1998; 114: 764-774.

10. MARCHESINI G, BUGIANESI E, FORLANI G és mtsai. Alkoholmentes zsírmáj, steatohepatitis és metabolikus szindróma. Hepatológia 2003; 37 (4): 917-923.

11. BEGRICHE K, AGOUDJIL A, PESSAYRE D, FROMENTY B. Mitokondriális diszfunkció a NASH-ban: okai, következményei és megelőzésének lehetséges eszközei. Mitokondrion 2006; 6: 1-28.

12. MUSSO G, GAMBINO R, Bo S és mtsai. A nem alkoholos zsírmájbetegséget be kell-e vonni a metabolikus szindróma meghatározásába? Keresztmetszeti összehasonlítás a Felnőtt Kezelő Panel III kritériumaival nem elhízott nem cukorbetegeknél. Diabetes Care 2008; 31: 562-68.

13. SANYAL AJ, CAMPBELL-SARGENT C, MIRSHAHI F et al. Nem alkoholos steatohepatitis: az inzulinrezisztencia és a mitokondriális rendellenességek társulása. Gasztroenterológia 2001; 120 (5): 1183-1192.

14. YONEDA M, HOTTA K, NOZAKI Y és mtsai. Kapcsolat a PPARGC1A polimorfizmusok és az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) között. BMC Gastroenterol. 2008; 8:27.

15. KANG H, GREENSON JK, OMO JT et al. A metabolikus szindróma nagyobb szövettani súlyossággal, magasabb szénhidráttartalmú és alacsonyabb zsírtartalmú étrenddel jár NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Am J Gastroenterol. 2006; 101 (10): 2247-2253.

16. RATZIU V, MASSARD J, CHARLOTTE F et al. A biokémiai markerek (Fibro Test-FibroSURE) diagnosztikai értéke a májfibrózis előrejelzésére alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél. BMC Gastroenterol 2006; 6: 6.

17. MAGALOTTI D, MARCHESINI G, RAMILLI S et al. Splanchnikus haemodinamika alkoholmentes zsírmájbetegség esetén: diétás/farmakológiai kezelés hatása. Egy kísérleti tanulmány. Dig Liver Dis 2004; 36: 406-11.

18. POYNARD T, RATZIU V, CHARLOTTE F és mtsai. A biokémiai markerek diagnosztikai értéke (NASH TEST) alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegek alkoholmentes steatohepatitisének előrejelzésére. BMC Gastroenterol 2006; 6:34.

19. POYNARD T, RATZIU V, NAVEAU S et al. A biomarkerek diagnosztikai értéke (Steato teszt) a máj steatosisának előrejelzéséhez. Összehasonlító Hepatológia 2005; 4: 10-23.

20. ZELBER-SAGI S, NITZAN-KALUSKI D, GOLDSMITH R et al. Hosszú távú táplálkozási bevitel és az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) kockázata: populációs alapú vizsgálat. J Hepatol. 2007; 47 (5): 711-717.

21. HARRISON SA, D OLIVER, ARNOLD HL és mtsai. Egyszerű NAFLD klinikai pontrendszer kidolgozása és validálása előrehaladott betegség nélküli betegek azonosítására. Gut 2008; 57 (10): 1441-1447.

22. HARRISON SA, FINCKE C, HELINSKI D et al. Az orlistat kezelés elhízott, alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegek kísérleti vizsgálata. Aliment Pharmacol Ther. 2004, 20: 623-8.

23. HUSSEIN O, GROSOVSKI M, SCHLESINGER S et al. Az orlisztát megfordítja a zsíros beszivárgást és javítja a májfibrózist elhízott, alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél. Dig Dis Sci 2007; 52: 2512-9.

24. DUSEJA A, MURLIDHARAN R, BHANSALI A és mtsai. Az inzulinrezisztencia és a metformin hatásának értékelése alkoholmentes steatohepatitisben - előzetes jelentés. Indian Gastroenterol 2004; 23: 12-5.

25. MARCHESINI G, BRIZI M, BIANCHI G és mtsai. Metformin alkoholmentes steatohepatitis esetén. Lancet 2001; 358: 893-4.

26. UYGUN A, KADAYIFCI A, ISIK AT et al. Metformin alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegek kezelésében. Aliment Pharmacol Ther. 2004, 19: 537-44.

27. ANGELICO F, BURATTIN M, ALESSANDRI C et al. Az inzulinrezisztenciát javító gyógyszerek alkoholmentes zsírmájbetegség és/vagy alkoholmentes steatohepatitis esetén. Cochrane Database Syst Rev 2007. január 24 .; (1): cd005166.

28. ATHYROS VG, MIKHAILIDIS DP, DIDANGELOS TP et al. A multifaktoriális kezelés hatása az alkoholmentes zsírmáj betegségre metabolikus szindrómában: randomizált vizsgálat. Curr Med Res Opin. 2006, 22, 873-83.