epigenom

A CIBEROBN nemrégiben készült tanulmánya, amelyet Dr. Ana Belén Crujeiras vezetett, kimutatta, hogy az elhízás és a menopauza módosítja az emlőrák epigenomikus profilját. Ez a kutatás tehát bemutatja az emlőrák különféle típusainak létezését az adipozitástól és a menopauza állapotától függően. Ezenkívül lehetővé tette az epigenetikus jelek azonosítását olyan diagnosztikai biomarkerekként és terápiás célpontokként, amelyek lehetővé teszik az elhízással járó rák személyre szabott terápiájának alkalmazását.

Ez a munka egy olyan kezdeményezés, amely a Felipe F. Casanueva által vezetett kutatócsoport része, és amelyben a központ más tagjai is részt vettek, például Francisco Tinahones és Manuel Macías a malagai Virgen de la Victoria kórházból; valamint a CIBERONC (Rafael López y Díaz-Lagares, a CHUS) és a Bellvitge Kutatóintézet Cancer Epigenetics Programjának kutatói, Manel Esteller irányításával.

Epigenetika: a környezet módosítja a géneket

Figyelembe véve, hogy a túlsúly a mellrák kulcsfontosságú kockázati tényezője, különösen a posztmenopauzás nőknél, és hogy az epidemiológiai bizonyítékok ellenére a molekuláris mechanizmusok nem ismertek, „feltételeztük, hogy az elhízásnak ezt a hatását epigenetikai mechanizmusok közvetíthetik-e” - mondja. Dr. Crujeiras.

"Az epigenetikus szabályozás az a fő mechanizmus, amellyel a környezet módosíthatja a génexpressziót, az a kapcsoló, amely" bekapcsolja "vagy" kikapcsolja "a géneket, ami a karcinogenezis döntő mechanizmusa" - magyarázza a CIBEROBN kutatója. A DNS metilációjának bizonyos szintjei megnövekedett kockázattal, rossz prognózissal és a rák okozta túlélés csökkenésével járnak. Az elhízás hozzájárulhat az emlőrák kialakulásához azáltal, hogy elősegíti az epigenetikus változásokat, amelyek nagyobb hajlamot váltanak ki a betegségben szenvedésre. Az epigenetikai módosítások megváltozhatnak bizonyos étkezési szokásokra, a fizikai aktivitás elősegítésére vagy a fogyás kezelésére, ezért az elhízáshoz kapcsolódó epigenetikai jelek terápiás célpontokat jelenthetnek az elhízással járó betegségek, például az emlőrák megelőzésében és személyre szabott kezelésében.

Minta- és vizsgálati eredmények

A tanulmány 64, mellrákban szenvedő nőből álló első csoportot tartalmazott (25 normál testsúlyú és 39 elhízott). Az eredményeket ezután 81 emlőrákos és 18 emlődaganattól mentes nő független csoportjában validálták. A betegeket a testtömeg-indexük és a menopauza állapotának figyelembevételével két csoportba sorolták: elhízott posztmenopauzális és normál testsúlyú premenopauzális betegek által képzett magas kockázatú csoport, valamint elhízott premenopauzális és normál testsúlyú posztmenopauzás betegek alkotta alacsony kockázatú csoport.

A genom metilációs szintjét összehasonlítottuk mindkét csoport között. Ebben az elemzésben 1287 pozíciót azonosítottak a genomban (CpG helyek), amelyek eltérő metilációt mutattak mindkét csoport között, magasabb metilációval a magas kockázatú csoportban. Az ezen differenciáltan metilált pozíciókhoz kapcsolódó gének közül 14 olyan gént azonosítottak, amelyek elhízással és menopauza státusszal társuló emlőrák lehetséges epigenetikai aláírása lehet, a legfontosabb a ZNF577 gén.