Az étel és az xenobiotikumok közötti kölcsönhatás akkor fordul elő, amikor a gyógyszerek hatását az étkezés előtt, egyidejűleg vagy röviddel az étkezés után történő alkalmazással módosítják; és a gyógyszerek is befolyásolhatják az ételeket és a tápanyagokat.
Minden kölcsönhatásban van olyan gyógyszer vagy tápanyag, amelynek hatása módosul, és mások, amelyek az említett kölcsönhatás kiváltó okaként működnek. Bizonyos esetekben a kölcsönhatás kétirányú, akárcsak a folátok és a fenitoin. Általában az interakciók negatív eredménnyel járnak a beteg tünetein, de ez nem mindig így van.
Az 1990-es évek elejéig a gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatásokat általában anekdotikusnak tekintették, és gyakran alig figyeltek fel klinikai szempontból. Jelentőségét jelenleg elismerték mind a szakemberek, mind a betegek számára.
Valamivel több mint 300 gyógyszer esetében írtak le kölcsönhatásokat, azonban az interakciók gyakorisága alacsonyabb, mint amelyek a gyógyszerek között fordulnak elő. Az is igaz, hogy annak súlyossága kisebb, annak ellenére, hogy felismert néhány halált okozó esetet, általában a dokumentált esetek 10-50% -ában válnak súlyossá, mérsékelt súlyosságúak 50% feletti és alig vagy egyáltalán nem jelentős klinikák alig több, mint 40%.
Az interakciókról szóló bejegyzések száma növekszik. Az adatbázisok tekintetében a MicroMedex képviseli a legtöbb interakciót (csaknem 200), amelyet a Gyógyszerészi Főiskolák Általános Tanácsának Hivatalos Terápiás Közlönye követ. American Hospital Formulary Services (AHFS) és végül Klinikai farmakológia .
A gyógyszeres terápia célja a maximális hatékonyság elérése a toxicitás vagy a nemkívánatos hatások minimális kockázatával. A gyógyszeres farmakokinetikai folyamatok a beadás, az abszorpció, az eloszlás, az anyagcsere és a kiválasztás gyógyszerformájától függenek. Minden folyamatban találunk valamilyen típusú interakciót.
A válasz változékonysága
A dózis felírásától a farmakológiai hatás megjelenéséig számos olyan folyamat (farmakokinetikai, farmakodinamikai vagy egyéb) létezik, amelyek befolyásolhatják a válasz variabilitását: az előírt dózistól kezdve a beteg szedéséig, a helyes elvégzéséig. . Van farmakokinetikai és farmakodinamikai változékonyság, és végül az interakciók egyaránt befolyásolhatják a farmakokinetikai és a farmakodinamikai folyamatokat, és összességében ez a nagy eltérés fennáll a dózis és a farmakológiai hatás között.
Számos tényező létezik, mint például a kalóriabevitel, a böjt, az étkezési idők és a fogyasztás, az ételkészítési módszer, a metilxantinok (koffein), vitaminok, etanol, ásványi anyagok, élelmi rostok, adalékanyagok, szennyezők, az étrend makromolekuláris összetevői vagy az elhízás, amely hatással lesz a genetikai felépítésre és ezért a terápiás válaszra is.
Mérhető paraméterek
Hogyan mérjük azokat a változásokat, amelyek bekövetkezhetnek az ilyen típusú interakciókban legismertebb farmakokinetikai folyamatokban? Az olyan paraméterek, mint a maximális koncentráció, a görbe alatti terület vagy az eliminációs felezési idő vagy állandó jelölik a szervezet bizonyos gyógyszereknek való kitettségét, és ezáltal a válasz intenzitását. Az étel pedig befolyásolja a farmakokinetikai és farmakodinamikai folyamatokat.
A felszívódásról. Szájon át történő beadás
A gyógyszerek szájon át történő beadása során olyan folyamatok fordulhatnak elő, amelyek az étel hatására megváltoztatják a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségének nagyságát vagy sebességét, vagyis azt a mennyiséget, amellyel a gyógyszert beillesztik a vérbe, valamint azt a sebességet, amellyel azt végrehajtja.
A gyógyszer felszívódásához a gyógyszerformától függően szükséges lehet, hogy korábban felszabadult-e, feloldódjon-e a gyomor-bél traktus vizes közegében, hogy a felszívódó területre jusson a vérbe jutva. végül átjut a portálrendszeren keresztül a vena cava-ba, a májba és innen a test többi részébe.
Az élelmiszer a következő változásokat idézheti elő: kelátok vagy oldhatatlan komplexek képződhetnek, a gyógyszer adszorbeálható az étrend valamelyik összetevőjével (például rostokkal), változhatnak a gyógyszer oldhatósága, növekedhet a közeg viszkozitása ez megakadályozza, hogy a gyógyszer érintkezésbe kerüljön a nyálkahártyával, ahol felszívódik, interferencia a szállítási mechanizmusban, változások a preszisztémás anyagcserében, változások a gyomor-bél pH-jában, redox-egyenletek, a gyomor kiürülési idejének változásai, a bél motilitásának változásai stb.
Különféle példák
A komplexképződés példaként tejtermékeket kínálunk fenitoinnal és ciprofloxacint kalciummal (ami akár 30% -kal is csökkenti a felszívódást).
A rost a maga részéről csökkenti a lovasztatin felszívódását, és azt találták, hogy együtt adva növelik az LDL-t, azonban úgy tűnik, hogy az étel általában növeli a lovasztatin biohasznosulását.
Az oldhatóságban bekövetkező változások pH-függőek lehetnek, ezért azt látjuk, hogy az indinavirt (az AIDS kezelésére) éhgyomorra vesszük, mivel 3-nál nagyobb pH-értéknél (étel elfogyasztása esetén) csökken az oldhatósága és következésképpen a biológiai hozzáférhetősége. Ennek ellenkezője történik a szakinavirral.
A magas viszkozitás gátként is működhet, különösen a rossz oldékonyságú gyógyszereknél. Megtalálhatjuk a gyomor ürítési idejének, a bélmozgásnak stb.
Az emésztőrendszerben a gyógyszernek át kell mennie a bélfalon, és ezen a ponton versenyképes jelenségek találhatók specifikus transzporterekkel. Például a fehérjében gazdag étrendben egyes gyógyszerek kevésbé tudnak felszívódni, mert a hordozó versenyez a gyógyszerrel. A bélfalban tapasztalhatjuk, hogy a korábbi anyagcsere miatt veszteség van, ez jellemző néhány citokrómra, például a P450-re, amely gátolja a grapefruit levét. A portálon keresztül elérjük a májat, ahol megtalálhatjuk a máj anyagcseréjében rejlő versenyjelenségeket és a biológiai hozzáférhetőség csökkenését is az első passz hatás következtében, és végül eljutunk a vérig. Az étel egyes komponensei szintén indukálhatják vagy gátolhatják az első passz anyagcseréjét.
Böjthelyzetben vagy könnyű étkezés esetén az ürítési idő rövidebb, mint bőséges étkezés esetén. Egy tanulmányban a gyomor ürítési idejének hatalmas változékonysága volt tapasztalható, különösen nehéz étkezés esetén, 3 órától 10 óránál hosszabbig. A hatás kevésbé befolyásolja a bél tranzitidejét.
A tartalék anatómia hossza az abszorpció hasznos hossza és a gyógyszer teljes felszívódásának hossza közötti különbség, ha az utóbbi 100 cm lenne, és a gyógyszer abszolválható a vékonybélben (300 cm), akkor kb. 200 cm tartalék, így a hatások kisebbek lesznek, mint amikor a bélrendszer hossza kisebb.
A hossz függ az abszorpciós állandótól és a béltranszport sebességétől is, amely percenként 1-2 cm. A vékonybélen való átjutási idő 3-3,5 óra, és körülbelül 5 felszívódási felezési idő szükséges a dózisok 95% -ának felszívásához. A korlátozott hasznos felszívódási idő növeli annak kockázatát, hogy az élelmiszer feltételezi a gyógyszerek felszívódását, különösen a hordozófehérjék révén, de passzív diffúzió esetén is.
Ha ez az abszorpciós ablak van a grafikonon a koncentráció-idő profilban, akkor a maximális koncentráció után éles csökkenés figyelhető meg, ellentétben azzal, amelyet akkor figyelünk meg, amikor ez az ablak nem létezik, amelyben a folyamat gördülékenyebb.
A pH kedvez az abszorpciónak: a gyógyszer pk-jától függően teljesen ionizált területek találhatók, például olyan gyógyszerek, amelyek pk értéke 7-8 között van, amelyek teljesen ionizálódnak a gyomorban. Vannak adaptált gyógyszerformák.
A felszívódás sebességét tekintve általában úgy tűnik, hogy az étel lelassul, és ha gyors hatásra van szükség, általában ajánlott éhgyomorra és folyadékkal beadni a gyógyszert. De az abszorpciós ráta csökkenése nem mindig káros, mivel például a lítium-karbonátban, ahol a káros hatások a maximális koncentrációhoz kapcsolódnak, és az abszorpciós ráta csökkentésével a maximális koncentrációt alacsonyabbá teszi, és a káros hatásokat (remegés, polyuria, gyengeség), hányinger, hányás) enyhék.
Az étel egyéb lehetséges hatása az orálisan alkalmazott gyógyszerekre lehet a nyálkahártya védelme a savak irritáló hatásától. A gyomorürülést lassító étrendek elősegíthetik a felszívódást, mint a cefuroxim-axetil, vagy csökkenthetik a levodopához hasonlóan. Az étel elősegítheti a mechanikai keverést, és ebben az esetben megkönnyítenék a rosszul oldódó gyógyszerek, például a diazepám oldhatóságát. Az étel emelheti a gyomor pH-ját is, és ez befolyásolja a felszívódást. Redox reakció léphet fel, bizonyos kedvező esetekben, például a C-vitamin beadása miatt a vas 3-tól 2-es oxidációs állapotba kerül, vagyis valójában felszívódik. Másrészt vannak olyan ételek, mint például a grapefruitlé, amelyek a bélfal P-glikoproteinjére hatnak, és ellenkezőleg hatnak a citokróm p450 gátlására.
Az omeprazol (amelyet nagyon gyakran használnak) gyenge bázis, pk értéke 4, felszívódik a vékonybélben, és a vér révén eljut a parietális sejtbe, ahol működik. Fiziológiai pH-nál a molekula nem töltődik fel, jól áthalad a biológiai membránokon és átjuthat a vérbe, de savas pH-n a parietális sejt szekréciós csatornája protonálódik és csapdába esik. Az omeprazol egy olyan prodrug, amelyet tetraciklusos szulfonamido-származékká kell átalakítani, hogy a protonpumpa cisztein-maradékaihoz kötődjön és ezáltal gátolja azt. Ez az omeprazol hosszú hatását vonja maga után. De ha étellel együtt adják be, mivel a savszekréció stimulálódik, hatékonysága növekszik, mivel nagyobb számú aktivált parietális sejt van.
A terjesztésről
A fehérjében gazdag étrend csökkenti a levodopa hatékonyságát. Ez a hatékonyságvesztés normális és parenterális táplálkozás esetén egyaránt bekövetkezhet.
A neuroblasztómában alkalmazott melfalánnal ugyanez történik, versenybe száll a semleges hosszú láncú aminosavak transzportereivel, ezért ajánlatos nem fehérjében gazdag étrenddel együtt adni.
A gyógyszerek a plazmafehérjékhez kötődve keringenek, így az étrend tápláltsági állapota vagy fehérjebevitele megváltoztathatja a plazmafehérjékhez való kötődést.
Másrészt a zsírsavak kereszteződési elmozdulásokat okozhatnak. Ez akkor fontos, ha a gyógyszerek erősen kötődnek (több mint 90%), mint a fenitoin esetében, és ha terápiás intervallumuk szűk. Ez klinikailag fontos egyes gyógyszereknél, például a midazolamnál, a warfarinnál vagy az acenocoumarolnál.
Az anyagcseréről
Az étel módosíthatja a gyógyszer anyagcseréjét, amely az első májbetétel és a gyógyszer eliminációja miatt a biológiai hozzáférhetőség változását eredményezheti.
Jelentős first-pass hatású gyógyszerekben az étel növelheti a biohasznosulást, ez történik propanolollal, metoprolollal, aszpirinnel, amitriptilinnel, morfinnal, kodeinnel ... de ez nem módosul, ha a gyógyszer nem mutat első beadási hatást mint a labetalolnál előfordul.
A hipoprotein hipokalorikus étrend egyes gyógyszerek, például fenitoin, fenilbutazon, teofillin, orális hipoglikémiás szerek és kloramfenikol esetén csökkenti az anyagcserét. A hypolipid diéták pedig csökkentik a mikroszóma rendszer aktivitását, amint azt a teofillinnel megfigyelték.
Az adalékanyagok és szennyezők tekintetében figyelembe kell venni azokat a vitaminokat, amelyek enzimek kofaktoraként működhetnek és metabolizmust indukálhatnak. Ezt a hatást bizonyos étkezési szokásoknál figyelték meg, például folsav- és piridoxin-kiegészítés esetén, ami csökkentette a fenitoin farmakológiai hatását. Az olyan adalékanyagok, mint a butil-hidroxi-anizol vagy a butil-hidroxi-toluol, enziminduktorok, egyes szennyezők induktorok, például szerves halogének, mások pedig inhibitorok, például szerves foszfátok és nehézfémek.
Egyes élelmiszer-összetevők, például a flavonoidok, a kvercetin (jelen van a gyümölcsökben és zöldségekben) enzimgátlók és kölcsönhatásba lépnek a midazolammal, a szakinavirral, a ciklosporinnal, és ugyanez a hatás figyelhető meg a grapefruitnál is.
A grapefruit és a csillaggyümölcs citokróm P3A4 gátlóként, az orbáncfű pedig stimulánsként hat. A citokróm 1A2 induktorai a grillezett hús, kelbimbó, brokkoli, keresztesvirágúak, az inhibitor pedig a ciprofloxacin.
A kiválasztódásról
A kiválasztás a glomeruláris szűrés, a tubuláris szekréció és a tubuláris újrafelszívódás eredménye. A fő tényező, amely befolyásolhatja a gyógyszer vese kiválasztását, a vizelet pH-ja, amely az etetés következtében változik. Például a hús, sajtok és sütemények savanyíthatják a vizeletet. Ellenkezőleg, a tej, a zöldségek és a hüvelyesek (a lencse kivételével) lúgosítanak.
A pH megváltoztatásáért felelős frakció a hamu, nem pedig az egész étel, amint azt a narancslével is láthatjuk, hogy bár savas, a vizelet eredménye lúgosodik.
A tubuláris reabszorpcióban érdekes kölcsönhatás a lítium és a nátrium közötti verseny, így az étrendből származó magas nátriumkoncentráció csökkentené a lítium fokozott kiválasztódását. Ez a kölcsönhatás releváns, mivel a lítium terápiás tartománya szűk.
A fehérjében vagy aminosavakban gazdag étrend parenterálisan növeli a glomeruláris szűrési sebességet. Úgy tűnik, hogy a hasnyálmirigy-glükagon felelős lehet a fokozott kiválasztódásért.
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Bizonyos szinergikus hatások jelentkeznek, ha összehúzó hatású rizst vagy hashajtó hatású szilval szedünk, ha összehúzó vagy hashajtó gyógyszerekkel szedjük.
Egyéb példák: A piridoxin megakadályozza az amiodaron fotoszenzibilizációját, amely gátolja a melanin szintézist; a nitritek és a nitrátok aginista hatást fejthetnek ki kolinerg és hipotenzív gyógyszerekkel, antagonistát pedig epinefrin és norepinefrin.
Táplálkozási állapotok a gyógyszerek hatására
A fehérje-kalória alultápláltság a legfontosabb alultápláltság típusa, különféle egyidejű hiányokkal, amelyek közül sok jelentősen kölcsönhatásba lép a gyógyszerekre adott válaszokkal.
A kórházi betegeknél magas az alultápláltság előfordulása, csaknem 50%, még idős betegeknél is elérheti a 60% -ot. A fehérje-kalória alultápláltság különféle szerveket és rendszereket érinthet: a gyomor-bél traktusban, a májban, a vesében, a szív- és érrendszerben, eltekintve a gyógyszerek szállítására rendelkezésre álló albumin mennyiségétől stb.
Másrészt az elhízásnál a farmakokinetikai folyamatok is megváltoznak. Úgy tűnik, hogy az abszorpciót legalább szóban nem befolyásolja. Az eloszlásban változás következik be az eloszlás térfogatában, amely módosítást igényel attól függően, hogy a gyógyszer lipóban vagy vízben oldódik-e. Az albumin nem mutat változásokat, de az alfa-sav glikoprotein, amely alapvetően bázikus gyógyszereket is hordoz, és ezért csökkenti ezen gyógyszerek szabad frakcióját.
Az anyagcserét tekintve az elhízás fokozza a máj véráramlását, befolyásolja a szulfatálódási és a glükuronidációs reakciót, és példaként említhetjük az oxazepamot és a lorazepamot.
És végül, az elhízás növeli a kiválasztás renális clearance-ét, és olyan gyógyszereknél, mint a digoxin, cimetidin, aminoglikozid antibiotikumok, például a vankomicin, az adagot módosítani kell.
Következtetések
Az interakciók iránti érdeklődés növekszik. Az ételek, az elhízás és az alultápláltság egyaránt megváltoztathatja a gyógyszerekre adott reakciókat, ezért ébernek kell lenni. Általánosságban a lehetséges interakciók súlyossága nincs feltüntetve, de egyes szűk terápiás intervallummal rendelkező gyógyszereknél, valamint bizonyos ételekkel, például sajttal és tejtermékekkel, ezek a kölcsönhatások fontosak lehetnek.
Ezért a gyógyszert felíró szakembernek és a farmakoterápiás ellenőrzést végzőknek intézkedéseket kell tenniük a súlyos kölcsönhatások megelőzése érdekében.
- Az étrend textúrájának hatása az idősebb felnőttek táplálkozási állapotára
- Az étrend hatása a lymphedema betegek prognózisára Táplálkozási megközelítés
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség, táplálkozási állapot és étrend.
- A mexikói nők étrendjének hatása a táplálkozási minőségre és a
- A színek hatása az étrendre - AQ műszerek