A megállapítás segíthet a ritka agyalapi mirigy rendellenességeinek kezelésében

lehetséges

A National Institute of Health kutatói felfedezték a Cushing-szindróma új formáját a Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism folyóiratban megjelent tanulmány szerint. A Cushing-szindróma akkor fordul elő, amikor a szervezet túlzott mennyiségű kortizolt termel, amely egy alapvető hormon, amely az immunrendszert irányítja, és fenntartja a szívműködést és a vérnyomást, többek között a legfontosabb feladatok között.

Úgy vélik, hogy a felfedezés az első alkalom, amikor a tudósok az ubiquitin-specifikus peptidáz 8 (USP8) gén mutációját figyelték meg a test minden sejtjében. A Cushing-szindróma korábban USP8 mutációkra vezethető vissza, de ezek a mutációk spontán csak az agyalapi mirigy sejtjeiben merültek fel.

A tanulmányt Dr. Constantine A. Stratakis, az NIH Eunice Kennedy Shriver Országos Gyermekegészségügyi és Humán Fejlesztési Intézetének tudományos igazgatója, valamint az izraeli Ruth Rappaport Gyermekkórház, az Izraeli Műszaki Intézet és az University Case Western munkatársa végezte. Tartalék Clevelandben.

A tanulmány támogatást kapott az Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegségek Intézetétől (NIDDK) is.

Háttér

A Cushing-szindróma tünetei: elhízás, izomgyengeség, fáradtság, magas vérnyomás, magas vércukorszint, depresszió és szorongás. A Cushing-szindrómát okozó felesleges kortizol bizonyos gyógyszerek vagy az agyalapi mirigy vagy a mellékvese nem rákos vagy rákos daganatai következménye lehet. Az agyalapi mirigy - a borsó nagyságú mirigy, amely az agy tövéhez kapcsolódik - adrenokortikotrop hormont (ACTH) termel, amely jelet küld a mellékveséknek - minden egyes vese tetején két mirigy -, hogy a kortizolt a vérbe pumpálja. . Ezekben a mirigyekben lévő daganatok kiválthatják a kortizol túltermelését, akár közvetlenül, akár az ACTH túltermelésével.

Az agyalapi mirigy daganataiban az USP8 mutációk gyakran kiváltják a felesleges ACTH felszabadulását. Ezekben az esetekben azonban a mutáció csak daganatokban volt jelen, a test más sejtjeiben nem.

Eredmények

Egy Cushing-szindrómás beteg 16 éves korában lépett be az NIH Klinikai Központba. A tesztelés után a kutatók megállapították, hogy ACTH-termelő daganata van, amelyet később eltávolítottak. Tünetei csökkentek, de 7 hónappal később visszatértek. A DNS-vizsgálat később kiderítette, hogy az USP8 mutáció a test minden sejtjében jelen volt, nemcsak az agyalapi mirigyben.

Fontosság

Az USP8 mutáció jelenléte a test minden sejtében a Cushing-szindróma újonnan felfedezett oka. A megállapítás segíteni fogja a kutatókat a sejtek közötti komplex jelátviteli folyamatok megértésében, és kidolgoz egy lehetséges kezelést a mutáció replikációjának ellenállására vagy megállítására. További vizsgálatokra van szükség annak meghatározásához, hogy a mutáció hogyan befolyásolja a test különböző szervrendszereit.

Referencia

Cohen, M és mtsai. A gyermekkori Cushing-betegséghez kapcsolódó Germline USP8 mutáció és egyéb klinikai jellemzők: új szindróma: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2019: https://doi.org/10.1210/jc.2019-00697