A kutatók több adatot kapnak az izom atrófia pusztító formájának okairól, amely gyakran megjelenik a késői stádiumú rák és más betegségek során.
Palliatív ellátás kutatójaként Susan McClement sok daganatos betegségben haldokló emberrel és családjaikkal beszélt, és egyes történeteik belevésődtek az agyába. Az egyik férfit annyira aggasztotta, hogy felesége, akinek a testét áttétes emlőrák pusztította, lesoványodott, hogy úgy döntött, erőszakkal eteti, megszorítja az orrát és egy kanál ételt kanalaz, amikor kinyitja a száját. Meggyőződve arról, hogy az étel energiát ad neki a rák elleni küzdelemhez, napi látogatásai hosszú csatákká változtak. Néhány héttel később meghalt.
McClement, aki a kanadai Winnipeg-i Manitoba Egyetemen dolgozik, szerint a táplálkozási problémák sajnálkozássá válhatnak a családtagok számára. "Azt mondják nekem:" Ha megismételhetem, sokkal kevesebb időt töltöttem volna a tápióka pudingért folytatott küzdelemmel, és sokkal több időt mondtam volna a feleségemnek, hogy szeretem. ".
Ebben az esetben a nőnek kachexiája volt, anyagcserezavar, amely világszerte körülbelül kilenc millió embert érint, köztük az előrehaladott rákban szenvedők 80% -át. Jellemzően rendkívüli súly- és izomtömeg-vesztéssel jár, ami megnehezíti a rutinszerű tevékenységeket, és növeli a szövődmények, például életveszélyes fertőzések kockázatát. A kalóriabevitel növekedése nem fordítja meg a cachexiát, és McClement szerint a rendellenesség néha szélsőséges reakciókat vált ki a családtagok körében, mivel vizuális megerősítésként szolgál a legrosszabb félelmeikről. "Folyamatos emlékeztető arra, hogy az illető beteg, és nem lesz jobb" - mondja McClement.
A cachexia szinte minden nagy krónikus betegség későbbi stádiumában jelentkezik, a szívelégtelenségben szenvedők 16–42% -át, krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek 30% -át és vesebetegségben szenvedők legfeljebb 60% -át érinti. De sok éven át figyelmen kívül hagyták, mivel az orvosok és kutatók a fő betegségre összpontosították figyelmüket.
Most a tudósok egyre inkább a cachexiát tekintik különálló és kezelhető állapotnak. Az alapkutatások feltárták, hogy ezt miért motiválja a gyulladás és az anyagcsere-egyensúlyhiány, valamint gyógyszercélokat generáltak - mondja Stefan Anker, a németországi Göttingeni Egyetem Orvosi Központjának kardiológusa és cachexia szakembere. "Most jó néhány erőteljes lehetőségünk van tesztelni" - mondja. Ez felgyorsította a gyógyszergyártók befektetéseit, amelyek célja a szenvedések csökkentése és a betegek felhatalmazása a kemoterápia vagy a műtéti kezelések elviselésére.
Az elmúlt két évben azonban néhány nagy horderejű klinikai vizsgálat kiábrándító eredményeket hozott, amelyek sok gondolkodást váltottak ki a fiatal kutatási területen. "Kicsit aggódom, hogy ha az elkövetkező öt évben nem látunk sikeres klinikai vizsgálatot, akkor a gyógyszeripar egy kezelés fejlesztésére fordított pénze máshova kerül" - mondja José García, a a Centro Médico de Veterans "Michael E. DeBakey", Houston, Texas. "Véleményem szerint ez egy kihagyott lehetőség lenne".
Energiapazarlás
A cachexia kifejezés a görög kakos és hexis szavakból származik, amelyek jelentése "rossz állapot". Úgy gondolják, hogy Hippokratész felismerte a szindrómát, de 2006-ig kellett tartani a cachexia hivatalos meghatározásának kidolgozásához, amely magában foglalja a testtömeg legalább 5% -os csökkenését egy 12 hónapos időszak alatt és a testtömeg csökkenését. izomerő. Klinikailag továbbra sem ismerik fel az onkológusok - mondja Egidio Del Fabbro, palliatív orvos és kutató a Richmondi Virginia Nemzetközösségi Egyetemen. Nincsenek szabványos irányelvek a kezelésére.
Az elmúlt évtizedben a kutatók többet megtudtak a cachexia okairól, köszönhetően az Egyesült Államok Nemzeti Rákintézetének és a betegség egyes érdekképviseleti csoportjainak finanszírozásának. Új nemzetközi konferenciák (köztük a hónap elején Párizsban lezárult konferencia) és egy kutatási folyóirat - Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle - elindítása szintén fokozta az érdeklődést a terület iránt.
Ma már egyértelmű, hogy a cachexia kulcsfontosságú mechanizmusa az izomfehérje megnövekedett bomlása, a csökkent fehérjeszintézissel együtt, ami teljes izomvesztéshez vezet. A 2001-ben elvégzett tanulmányok segítettek elindítani a vizsgálati területet, amikor az atrófiás rágcsálók izmaiban a géneket aktívabban azonosították, mint a normálisaknál. Ezek a gének az E3 ubiquitin ligázoknak nevezett enzimeket kódolják, amelyek a fehérjéket jelölik, hogy pusztulást okozzanak a sejtekben. Az ilyen enzimek nélküli egerek ellenálltak az izomvesztésnek.
Úgy tűnik, hogy az izomsejtek többet termelnek ezekből a ligázokból, ha rákra vagy más betegségekre reagáló daganatok vagy immunsejtek bizonyos gyulladásos jelei sújtják őket. Az apoptózis (programozott sejthalál) és az izomsejtek energiát termelő szervsejtjeinek, a mitokondriumoknak a rendellenességeit szintén azonosították ennek a folyamatnak a részeként.
Számos gyógyszergyártó a miosztatin fehérjére koncentrált, amely gátolja az izomnövekedést. Egy 2010-es cikkben, amely sok embert izgatott a kachexia lehetséges gyógyszerével kapcsolatban, az Amgen biotechnológiai vállalat kutatói, a kaliforniai Thousand Oaks-ban kimutatták, hogy meg tudják fordítani az izomvesztést és meghosszabbíthatják a daganatos és kachexiás egerek életét azáltal, hogy blokkolják az utazó jeleket. a miosztatin csatornán keresztül.
Azóta elvégzett tudományos kutatások arra utalnak, hogy a cachexia nem csupán izombetegség. Tanulmányok azonosították azokat a szabályozási problémákat, amelyeket az agy gyakorol az étvágyra és az élelemre, és még abban is, ahogyan a máj hozzájárulhat az energia-egyensúlyhiány kialakulásához, amely a test saját szövetének égetését látja annak érdekében, hogy fenntartsa önmagát. Mások a zsírszövetet vizsgálták, amely szintén csökkenhet cachexiával. Ez utóbbiak kimutatták, hogy a gyulladás és a daganatokból származó molekulák miatt a fehér zsírsejtek barna zsírsejtekké válnak, amelyek több energiát égetnek el hőtermelés céljából, mint a fehér zsírsejtek. A kutatók most arra keresik a választ, hogy a szövetek és szervek, izmok, agy, zsír és még a csontok hogyan kommunikálnak egymással. Egy nemrégiben megjelent cikk azt sugallja, hogy a zsír által küldött jelek szerepet játszhatnak az izmok atrófiájában.
Mindezek a kutatások az elmúlt években a biotechnológiai és gyógyszeripari vállalatok több képviselőjét vonzották a cachexia találkozókra - mondja Denis Guttridge, a Columbus Ohio Állami Egyetem sejtbiológusa és egy ilyen konferencia szervezője. "Izgalmas egy olyan alapkutató számára, mint én" - mondja. "Látom, hogy növekszik a kutatási irányok és a lehetséges alkalmazások".
Kábítószer-csalódás
A laboratóriumi izgalom ellenére az eddigi klinikai kutatások csalódást okoztak. 2011-ben a memphisi, GTX biotechnológiai cég két előrehaladott fázisú klinikai vizsgálatot indított az enobosarm iránt, amely molekula ugyanahhoz a receptorhoz kötődik, mint a tesztoszteron, de csak izomban és csontban, utánozva a hormon képességét. Stimulálja az izomtömeg felhalmozódását. de nemkívánatos mellékhatások nélkül. A korábbi, kisebb kísérletek eredményei ígéretesnek tűntek: A drogot szedő embereknek megnőtt a karcsú testtömeg és javult a fizikai funkció, amit az emberek sebessége mér a lépcsőn való felmászáskor. De a gyógyszer legnagyobb kísérleteiben előrehaladott tüdőrákban szenvedő embereknél a fizikai funkció előnyei eltűntek. Azóta a cég felhagyott az izomvesztéssel kapcsolatos kutatással, és ehelyett nagyobb adag enobosarmot tesztel az emlőrák kezelésére.
Néhány publikálatlan tanulmány tüdőrákban és kachexiában szenvedő embereken tesztelt egy anamorelin nevű vegyületet, amely utánozza az étvágyat serkentő ghrelint, egy peptidhormont, amelyet elsősorban a gyomor termel. A vizsgálatokat a helsinki gyógyszergyár finanszírozta Luganóban (Svájc), amely arról számolt be, hogy a kezelési csoport résztvevői megnövelték testsúlyukat és izomtömegüket a placebót szedőkhöz képest, de nem mutattak különbséget az erejükben. . Ennek ellenére a társaság a múlt héten bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyás céljából felülvizsgálja gyógyszerét.
Sok vita folyik arról, hogy a tesztek miért nem mutattak funkcionális javulást. Egyes kutatók szerint a csapatok nem a legrelevánsabb klinikai méréseket használták az izomműködés szempontjából. "Valóban nem tudjuk, mi a legjobb teszt erre" - mondja Garcia. - Ha másodpercenként gyorsabban tud felmenni egy lépcsőn, mit jelent ez? Ez a zavartság a próba tervezésében problémát jelent a terület számára, mondja Anker. "Konszenzusra kell jutnunk a végpontokról és arról, hogy mire kell törekednünk kezeléseink során.".
A másik probléma az, hogy a cachexia állatkísérletekkel kapcsolatos adatai nem biztos, hogy emberre fordíthatók. Egyes munkák az emberi szövetminták megfigyelésével próbálták biztosítani, hogy a rágcsálókban található mechanizmusok hasonlóak lehessenek az embernél tapasztaltakkal - mondja Vickie Baracos, az eddigiontani Alberta Egyetem izomveszteségének szakértő klinikai kutatója. "De gondosan értékelve, ez a klinikai bizonyíték gyakran elég gyenge.".
A terület kutatói sajnálják az emberi adatok és a klinikai minták kevésségét. Baracos szerint olyan vizsgálatokra van szükség, amelyek egy bizonyos ideig követik a cachexiás embereket, és útközben vér- és izomintákat gyűjtenek. "Nagyszerű lenne egy cachexia adattár biobankkal" - mondja.
A legnagyobb kihívás talán az, hogy a területnek meg kell küzdenie a finanszírozásért és az elismerésért más súlyos betegségek kutatásával - mondja Anker. "A Cachexia versenyez a nagyvállalatok belső erőforrásaiért, küzd a rákkal és a kardiológiával" - mondja. Kevés vállalat rendelkezik külön csoportokkal vagy osztályokkal a cachexia kezelésére. A GTx részben abbahagyta az izomsorvadást, mert a biztosítók nem tűntek érdekeltek olyan gyógyszerek lefedésében, amelyeket csak a kachexia és nem a rák kezelésére szántak - mondja Mary Ann Johnston, a társaság klinikai fejlesztési alelnöke. "Hiányzik az érdeklődés a támogató ellátás iránt".
De a hatékony kezelés átalakító lenne, mondja Garcia. Arra ösztönözheti az orvosokat, hogy többet beszéljenek a betegekkel és családtagjaikkal a cachexia aggasztó tüneteiről. A szindróma kezelésére szolgáló eszközök nélkül sok orvos nem foglalkozik ezzel - mondja. És ez az információhiány szorongató lehet.
McClement a maga részéről több cachexiában szenvedő család családjával készített interjút. Reméli, hogy megtalálja a módját annak, hogy jobban tájékoztassa őket az állapotról és segítsen nekik megbirkózni. A farmakológiai beavatkozások hiányában a pszichoszociálisak fontosak - mondja. - Ez minden, ami nálunk van.
Ez a cikk engedély birtokában készült, és először 2015. december 9-én jelent meg.