ÖSSZETÉTEL: Minden ml 75 mg vízmentes Cidofovir-t tartalmaz.
Terápiás javallatok: A Cidofovir 375 mg/5 ml a CMV retinitis kezelésére javallt szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő és vesekárosodás nélküli felnőtteknél. Csak akkor szabad használni, ha más gyógyszereket nem tartanak megfelelőnek.
FARMAKODINAMIKAI TULAJDONSÁGOK: A Cidofovir 375 mg/5 ml egy citidin-analóg, amely in vitro és in vivo aktivitást mutat az emberi citomegalovírus (HCMV) ellen. A ganciklovir-rezisztens HCMV törzsek érzékenyek lehetnek a cidofovirra. A Cidofovir 375 mg/5 ml a vírus DNS-szintézisének szelektív gátlásával elnyomja a HCMV replikációt. A biokémiai adatok alátámasztják a HSV-1, HSV-2 és HCMV DNS polimerázok szelektív gátlását a Cidofovir aktív intracelluláris metabolitja, a Cidofovir-difoszfát segítségével.
A cidofovir-difoszfát 8-600-szor alacsonyabb koncentrációban gátolja ezeket a víruspolimerázokat, mint az emberi alfa, béta és gamma sejtes DNS polimerázok gátlásához szükséges koncentráció. A cidofovir beépülése a vírus DNS-be a vírus DNS szintézisének sebességének csökkenését eredményezi.
A cidofovir folyékony fázisú endocitózis révén jut be a sejtekbe, és foszforilálódik cidofovir-monofoszfáttá, majd cidofovir-difoszfáttá. A Cidofovir hosszan tartó vírusellenes hatása metabolitjainak felezési idejével függ össze; A cidofovir-difoszfát megmarad a sejtekben, felezési ideje 17-65 óra, a cidofovir-foszfát-kolin addukt felezési ideje 87 óra.
Vírusellenes aktivitás: A cidofovir in vitro aktív a herpesviridae családba tartozó HCMV ellen. A vírusellenes aktivitás szignifikánsan alacsonyabb koncentrációban figyelhető meg, mint a sejthalált okozó.
Az in vitro érzékenységet a cidofovirra a következő táblázat mutatja be:
A vírusszaporodás gátlása sejttenyészetekben Cidofovir segítségével
A CMV vad típusú tenyészetei
Ganciklovir-rezisztens CMV kultúrák
Foscarnet-rezisztens CMV kultúrák
A CMVH elleni in vivo aktivitást a Cidofovir alkalmazásával végzett ellenőrzött klinikai vizsgálatok igazolták a CMV retinitis kezelésére AIDS-es betegeknél, amelyek statisztikailag szignifikáns késést mutattak a CMV retinitis progressziójáig a Cidofovir-nal kezelt betegeknél. A retinitis progressziójáig eltelt idő medián ideje a két hatékonysági vizsgálatban (GS-93-106 és GS-93-105 tanulmány) a 120 napos kezelési csoportokra vonatkozott, és nem érte el őket, a kezeletlen csoportoknál (a kezelés elhalasztása) pedig 22 és 21 nap volt. illetőleg.
A GS-93-107 vizsgálatban más gyógyszerekkel végzett kezelés után relapszusos betegeknél a retinitis progressziójáig eltelt átlagos idő 115 nap volt.
Vírusrezisztencia: A ganciklovir-rezisztens HCMV kultúrák in vitro kiválasztása után keresztrezisztenciát figyeltek meg a ganciklovir és a Cidofovir között, ganciklovir által szelektált mutációkkal a HCMV DNS polimeráz génben, de az UL97 gén mutációival nem. Nem figyeltek meg keresztrezisztenciát a foscarnet és a Cidofovir között a foscarnet által kiválasztott mutánsokkal. A Cidofovir által kiválasztott mutánsok mutációt mutattak ki a DNS-polimeráz génben és keresztrezisztenciát mutattak a ganciklovirral szemben, de érzékenyek voltak a foszkarettára.
Eloszlás: A 5 mg/kg Cidofovir infúzió beadása végén egy óra alatt, probeneciddel együtt adva az átlagos szérumkoncentráció (± SD) 19,6 (± 7,18) µg/ml volt. A teljes szérum clearance, az eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban és a terminális eliminációs felezési idő átlagértéke 138 (± 36) mg/h/kg, 388 (± 125) mg/kg és 2,2 (± 0,5) h volt. ill. A dózisfüggetlen kinetikát a Cidofovir egyedi és 3 és 7,5 mg/kg közötti adagjaival igazolták. A Cidofovir in vitro plazma- vagy szérumfehérjéhez való kötődése 10% vagy kevesebb volt a Cidofovir 0,25-25 µg/ml koncentrációtartományban.
Kiválasztás: A cidofovir eliminációjának fő útja változatlan gyógyszer vese útján történő kiválasztása, glomeruláris szűrés és tubuláris szekréció volt. Normál vesefunkciójú betegeknél az intravénás dózis 80-100% -a 24 órán belül változatlan Cidofovirként gyűlt össze a vizeletben. A betegek szérumában vagy vizeletében nem találtak cidofovir-metabolitokat.
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- A Cidofovir alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek probenecid vagy más szulfonamid-származék nem adható.
- A cidofovir ellenjavallt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
- A Cidofovir és más potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
- A Cidofovir közvetlen intraokuláris injekciója ellenjavallt; a közvetlen injekció az intraokuláris nyomás jelentős csökkenésével és a látás csökkenésével járhat
ÓVINTÉZKEDÉSEK ÉS FIGYELMEZTETÉSEK: A cidofovir csak intravénás infúzióhoz készült, és nem adható más módszerekkel, beleértve az intraokuláris injekciót, vagy helyileg. A cidofovirot csak megfelelő vérkeringésű vénákba történő infúzióval szabad beadni, lehetővé téve a gyors hígítást és eloszlást. A Cidofovir biztonságosságát és hatékonyságát a CMV retinitisen kívül más betegségek esetében nem igazolták AIDS-ben szenvedő felnőtteknél.
Vesekárosodás/hemodialízis: A cidofovir-kezelést nem szabad elkezdeni olyan betegeknél, akiknek kreatinin-clearance értéke ≤ 55 ml/perc vagy proteinuria ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl), mivel az optimális indukciós és fenntartó dózisok nem ismertek. közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén. A Cidofovir hatékonysága és biztonságossága ilyen körülmények között nem bizonyított.
A magas fluxusú hemodialízis azt mutatta, hogy képes csökkenteni a cidofovir plazmaszintet körülbelül 75% -kal. A hemodialízis során kivont dózis frakciója 51,9 ± 11,0%.
Nefrotoxicitás: A Cidofovir alkalmazásával kapcsolatos fő dózist korlátozó toxicitás annak nefrotoxicitása, amely dózistól függ. A Cidofovir biztonságosságát nem vizsgálták olyan betegeknél, akik egyéb potenciálisan nefrotoxikus szereket kapnak (például: tenofovir, aminoglikozidok, amfotericin B, foszkarnet, intravénás pentamidin, adefovir és vankomicin).
A Cidofovir nem adható együtt tenofovir-dizoproxil-fumarátot tartalmazó gyógyszerekkel a Fanconi-szindróma kockázata miatt.
A Cidofovir-kezelés megkezdése előtt legalább 7 nappal javasolt felfüggeszteni a potenciálisan nefrotoxikus szereket.
A 3,0 mg/kg, 5,0 mg/kg vagy 10,0 mg/kg Cidofovir-tal kezelt betegeknél, egyidejűleg probenecid nélkül, a proximális tubuláris sejtek sérülésének bizonyítékai alakultak ki, beleértve a glikozuriát és a csökkent foszfát-, húgysav- és szérum-hidrogén-karbonát-tartalmat, valamint a szérum kreatininszintjének emelkedését. . A nephrotoxicitás jelei egyes betegeknél részben visszafordíthatók voltak. A probenecid egyidejű alkalmazása kulcsfontosságú a Cidofovir kifejezett nefrotoxicitásának csökkentéséhez olyan mértékben, ahol a Cidofovir-terápia előny/kockázat egyensúlya elfogadható.
A nephrotoxicitás megelőzése: A kezelést orális probenecid adagolásával és megfelelő intravénás sóoldattal történő előzetes dehidratációval kell kiegészíteni a Cidofovir minden egyes dózisával. A klinikai hatékonyság értékelésével kapcsolatos összes klinikai vizsgálatot probenecid és Cidofovir egyidejű alkalmazásával végezték. 2 gramm probenecidet kell beadni 3 órával a Cidofovir dózisa előtt, és 1 grammot a Cidofovir 1 órás infúziójának befejezése után 2 és 8 órával (összesen 4 grammig). A probenecid alkalmazásával járó lehetséges hányinger és/vagy hányás csökkentése érdekében a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ételt fogyasszanak, mielőtt a probenecid minden egyes adagját megkapják. Lehet, hogy hányáscsillapítóra van szükség.
Azoknál a betegeknél, akiknél allergia vagy túlérzékenység jelentkezik a probeneciddel (pl. Kiütés, láz, hidegrázás és anafilaxia), megfontolandó egy megfelelő antihisztamin és/vagy paracetamol profilaktikus vagy terápiás alkalmazása.
A Cidofovir alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akik nem kaphatnak probenecidet a hatóanyaggal, a gyógyszerrel vagy más, szulfát tartalmazó gyógyszerekkel szembeni klinikailag jelentős túlérzékenység miatt. A Cidofovir egyidejű probenecid-kezelés nélküli alkalmazását klinikailag nem vizsgálták. A probenecid szenzibilizálása nem ajánlott.
A probenecid mellett a betegeknek összesen egy liter 0,9% -os (normál) sóoldatot kell intravénásan beadniuk közvetlenül a Cidofovir minden infúziója előtt. Azok a betegek, akik elviselik a további folyadékterhelést, összesen 2 liter 0,9% -os sóoldatot kaphatnak intravénásan, a Cidofovir minden egyes adagjával. Az első liter sóoldatot egy órás periódus alatt kell beadni közvetlenül a Cidofovir infúzió előtt, a második litert pedig - ha beadják - 1-3 órán át kell beadni egyidejűleg a Cidofovir infúzióval, vagy közvetlenül ezt követően.
A cidofovir-kezelést fel kell függeszteni, és intravénás hidratálás ajánlott, ha a szérum kreatinin értéke ≥44 mikromol/l-rel (≥ 0,5 mg/dL) nő, vagy ha tartós ≥ 2+ proteinuria alakul ki. ≥ 2+ proteinuria esetén ≥ intravénás hidratációt végeznek, és az elemzést meg kell ismételni. Ha a hidratálás után a proteinuria továbbra is ≥ 2+, a Cidofovir-kezelést abba kell hagyni. Az intravénás hidratáció után a Cidofovir folyamatos beadása tartósan ≥ 2+ proteinuriában szenvedő betegeknél a proximális tubuláris sérülés, a glycosuria, a csökkent foszfát-, húgysav- és hidrogén-karbonát-szint, valamint a szérum kreatininszint emelkedésének nagyobb bizonyítékához vezethet.
A vesefunkció változásai miatt szükség lehet a kezelés leállítására és esetleg visszavonására. Még nem értékelték a Cidofovir újbóli bevezetésének haszon/kockázat arányát azoknál a betegeknél, akik felépültek a Cidofovir okozta vesetoxicitásból.
Betegfigyelés: Úgy tűnik, hogy a proteinuria a korai és érzékeny indikátor a cidofovir által kiváltott nephrotoxicitásra. A szérum kreatinin és a vizelet fehérje szintjét a Cidofovir minden egyes dózisának 24 órán belül nyert mintáiban kell meghatározni. A Cidofovir minden egyes adagjának beadása előtt meg kell határozni a leukocita képletet.
Szembetegségek: A Cidofovir-t kapó betegeket rendszeres szemészeti vizsgálatoknak kell alávetni az uveitis/iritis és a szem hypotonia lehetséges előfordulása miatt. A cidofovir-kezelést fel kell függeszteni uveitis/iritis esetén, ha a helyi kortikoszteroidokkal történő kezelésre nincs válasz, vagy ha az állapot romlik, vagy ha a sikeres kezelés után ismét iritis/uveitis esetek jelentkeznek.
Fogamzóképes nők/Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél: A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Cidofovir-kezelés alatt és után. A férfiakat figyelmeztetni kell arra, hogy a Cidofovir-kezelés alatt és legfeljebb 3 hónappal alkalmazzák a gátló fogamzásgátlást.
Egyéb: A cidofovir emberben potenciális karcinogénnek tekintendő.
Óvatosan kell eljárni, amikor cukorbetegségben szenvedő betegeknél megfontolják a Cidofovir-t, az okuláris hypotonia kialakulásának potenciális fokozott kockázata miatt.
A HIV-átvitel megelőzésére továbbra is megfelelő intézkedéseket kell alkalmazni.
Segédanyagok: Ez a gyógyszer injekciós üvegenként körülbelül 2,5 mmol (vagy 57 mg) nátriumot tartalmaz, amelyet figyelembe kell venni az alacsony nátriumtartalmú étrendben lévő betegek kezelésében.
HASZNÁLJA KORLÁTOZÁSOK A TERHESSÉG ÉS A SZoptatás ideje alatt:
Terhesség: Nincsenek adatok a Cidofovir terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak. A cidofovir nem ajánlott terhesség alatt, sem fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Szoptatás: Nem ismert, hogy a cidofovir vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Nem zárható ki az újszülöttek/gyermekek kockázata. A Cidofovir-kezelés alatt le kell állítani a szoptatást.
Termékenység: A Cidofovir-ról nem végeztek férfiak és nők termékenységére vonatkozó vizsgálatokat. A hím betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a cidofovir csökkenti a herék súlyát és a hypospermiát az állatoknál. Noha a Cidofovir-szal végzett klinikai vizsgálatok során nem észlelték, előfordulhat, hogy ilyen változások embereknél bekövetkeznek és meddőséget okoznak. A férfiakat figyelmeztetni kell arra, hogy a Cidofovir-kezelés alatt és legfeljebb 3 hónappal alkalmazzák a gátló fogamzásgátlást.
HATÁS A GÉPEK VEZETÉSE ÉS HASZNÁLATÁRA VONATKOZÓAN: A Cidofovir hatása elhanyagolható a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
MELLÉKHATÁSOK: Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatal utáni időszakban azonosított mellékhatásokat mutatja a szervrendszer és a gyakoriság szerint. A mellékhatásokat az egyes gyakorisági tartományokban csökkenő súlyosság szerint sorolják fel. A gyakoriságot nagyon gyakori (≥ 1/10) és gyakori (≥ 1/100 a kábítószerrel és más nemi kölcsönhatásokkal) határozza meg:
Tenofovir-dizoproxil-fumarát: Fennáll annak a veszélye, hogy a Cidofovir egyidejű kezelése tenofovir-dizoproxil-fumarátot tartalmazó gyógyszerekkel farmakodinamikai interakcióhoz vezethet és növelheti a Fanconi-szindróma kockázatát.
Zidovudin: A probenecid növeli a zidovudin AUC-ját. A zidovudin által kiváltott hematológiai toxicitás következtében a mindkét gyógyszert szedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k): Ha a probenecidet más nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NRTI) együtt alkalmazzák, a megfelelő ajánlásokért olvassa el a vényre vonatkozó információkat.
Probenecid: A probenecidről ismert, hogy növeli az expozíciót számos más anyaggal (például: acetaminofen, aciklovir, angiotenzin-konvertáló enzim gátlók, amino-szalicilsav, barbiturátok, benzodiazepinek, bumetanid, klofibrát, metotrexát, famotidin, furoszemid, gyulladáscsökkentők, gyulladáscsökkentők, teofudin) ). Ezért, amikor a Cidofovir/probenecid-et más szerekkel együtt írják fel, fontos, hogy az orvosok konzultáljanak a Probenecid alkalmazási előírásával (vagy egy megfelelő gyógyszer-referencia-forrással), és az egyéb, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos információkkal, hogy teljes információ álljon rendelkezésre az interakciókról. más gyógyszerekkel és a termék egyéb jellemzőivel.
ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS MÓDJA: Ezeket az információkat útmutatóként közöljük, az in situ adagolást az orvos döntheti el, a klinikai állapot és a beteg állapota szerint:
Indukciós terápia: A Cidofovir 375 mg/5 ml ajánlott adagja 5 mg/testtömeg-kg (intravénás infúzióval, állandó sebességgel, 1 órán át), hetente egyszer két egymást követő héten keresztül.
Fenntartó kezelés: Az indukciós kezelés befejezését követően két héttel a Cidofovir ajánlott fenntartó adagját 5 mg/testtömeg-kg (intravénás infúzióval, állandó sebességgel 1 órán át) kell beadni, kéthetente.
Meg kell fontolni a Cidofovir fenntartó kezelés leállítását a HIV-fertőzött betegek kezelésére vonatkozó helyi ajánlásokkal összhangban.
Idősek: A Cidofovir biztonságosságát és hatékonyságát CMV-betegség kezelésében 60 évnél idősebb betegeknél nem igazolták. Mivel az idős embereknél gyakran csökken a glomeruláris funkció, a Cidofovir beadása előtt és alatt különös figyelmet kell fordítani a vesefunkcióra.
Gyermekpopuláció: A Cidofovir biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták. Nincs elérhető adat. A cidofovir nem ajánlott 18 év alatti gyermekek számára.
A TÚLDózis vagy a véletlen lenyelés megnyilvánulása és kezelése:
Cidofovir túladagolásról két esetben számoltak be. Mindkét esetben a túladagolás az első indukciós dózis során következett be, és a Cidofovir-kezelést nem alkalmazták. Az egyik beteg egyetlen 16,4 mg/kg, a másik pedig 17,3 mg/kg dózist kapott.
Tünetek: E betegek egyike a vesefunkcióban kisebb átmeneti változást tapasztalt, míg a másik betegnél a vesefunkció nem változott.
Kezelés: Mindkét beteget kórházba helyezték, és profilaktikus orális probenecid adagot és intenzív hidratálást kaptak 3-7 napig.
A Cidofovir 375 mg/5 ml egy vírusellenes szer, amelyet citomegalovírus (CMV) és herpeszvírus fertőzések kezelésére terveztek. A cidofovir az "aciklusos foszfonát-nukleotid-analógok" néven ismert vírusellenes csoport első tagja. Szerkezetileg hasonló az aciklovirhoz és a ganciklovirhoz. A Cidofovir azonban tartalmaz egy foszfátcsoportot, amely nagyon stabil a szérum hasításában.
A csomagolás típusa és kiszerelése: Üveg injekciós üveg, 75 ml Cidofovir-tel az oldat milliliterenként.
Termék regisztrációs száma:
Panama: Ritka gyógyszer
Costa Rica: Ritka gyógyszer
Dominikai Köztársaság: Ritka gyógyszer
Guatemala: Ritka gyógyszer
Honduras: Ritka gyógyszer
El Salvador: Ritka gyógyszer
Nicaragua: Ritka gyógyszer
ATC kód: J05AB12
TÁROLÁSI JAVASLATOK: Fénytől védve, eredeti csomagolásában és csomagolásában, 25 ° C alatti hőmérsékleten tárolandó.