A Spanyol Gyermekgyógyászati ​​Szövetség egyik fő célja a gyermekgyógyászat különböző területeiről szóló szigorú és naprakész tudományos információk terjesztése. Az Anales de Pediatría az Egyesület tudományos kifejező testülete, és ez a hordozó, amelyen keresztül a munkatársak kommunikálnak. Eredeti műveket tesz közzé a gyermekgyógyászat klinikai kutatásairól Spanyolországból és Latin-Amerikából, valamint az egyes szakterületek legjobb szakemberei által készített áttekintő cikkeket, az éves kongresszusi közleményeket és a Szövetség jegyzőkönyveit, valamint a különböző társaságok/szakorvosok által készített cselekvési útmutatókat. A spanyol gyermekgyógyászati ​​szövetségbe integrált szakaszok. A spanyol ajkú gyermekgyógyászat referenciáját a folyóiratot a legfontosabb nemzetközi adatbázisok indexelik: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica és Index Médico Español.

csontváz

Indexelve:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A csontváz diszpláziák, amelyek genetikai alapú nosológiai entitások nagy heterogén csoportjaként értendők, amelyekben kóros növekedés lép fel, a csont és a porc fejlődésében és differenciálódásában bekövetkező változások kísérik, a betegségek egyik legfontosabb csoportját alkotják, amelyek a különböző gyermekkori korosztályokban, speciális gyermekgyógyászati ​​szakembereket igényelnek.

A hagyományos klinikából és a radiológiából két tény volt elengedhetetlen e betegségek diagnosztizálásának javítása érdekében: a monogén betegségek kimutatási módszereinek látványos fejlesztése és új molekulák beépítése, amelyek lehetővé teszik a betegek kezelését, még mindig ellenőrzött nemzetközi klinikai vizsgálatokban, de ígéretes eredménnyel.

A csontvázdiszpláziák noszológiai és taxonómiai aspektusainak legfrissebb áttekintése 1 azt mutatja, hogy míg a betegségek száma 456-ról 436-ra csökkent, a csoportok száma 40-ről 42-re, a gének száma pedig 226-ról 364-re nőtt az utolsó felülvizsgálata 2011-ben.

Noha ezek egyenként ritka betegségek, globálisan tekintve, az újszülöttek előfordulási gyakorisága 1: 4000 és 1: 5000 között él. Ez magában foglalja a születéskor rendellenességgel született 5% -ot, bár a tényleges előfordulás valószínűleg magasabb.

Szembesülve ezzel a nagyszámú, nagy genetikai heterogenitású nosológiai egységgel, a diagnosztikai fejlődés óriási kihívást jelent. Az a tény, hogy a különféle betegségek közös mechanizmusokkal rendelkezhetnek, nagy érdeklődést vált ki az új terápiás célpontok iránt.

Mi a terápiás célpontok jelenlegi fejlődési állapota egyes csontdiszpláziák kezelésében?

Az Achondroplasia a leggyakoribb csontváz-dysplasia. Az FGFR3 mutációi miatt (MIM * 134934) változáshoz vezet a kondrociták proliferációjában és terminális differenciálódásában, valamint az extracelluláris mátrix szintézisében a növekedési porcban. Az NPR2 gén a natriuretikus peptid B receptort (NPR-B) kódolja. amely a C-típusú natriuretikus peptid (CNP) endogén receptoraként működik. Ez a CNP antagonizálja az FGFR3-at a downstream jelzésében azáltal, hogy gátolja a MAPK útvonalat. A chondrocytákban a CNP túlzott expressziója megakadályozza a csont megrövidülését az achondroplasia egérmodelljében, ami arra utal, hogy a CNP megfelelő kezelés lehet az achondroplasia kezelésében.

A BioMarin Pharmaceutical Inc. kifejlesztett egy szubkután 39 aminosavból álló CNP-analógot (BMN-111), amelynek felezési ideje megnövekedett a semleges endopeptidáz emésztésével szembeni ellenálló képessége miatt, amely lehetővé teszi, hogy naponta egyszer szubkután adják be. . Multinacionális multicentrikus klinikai vizsgálat van folyamatban, amely becslések szerint 2017-ben fejeződik be (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02055157). Egy nemrégiben készült áttekintés az achondroplasia különböző terápiás lehetőségeit elemzi, a műtéti kezeléstől, a növekedési hormon vizsgálatoktól a jövőbeli kezelésekig, beleértve a CNP 2 analógot is. A 39 aminosavú CNP-analóg használata új reményt vet fel egy olyan terápiára, amely javíthatja a csontszerkezetet achondroplasia és esetleg hypochondroplasia esetén.

Nemrégiben publikálták az első klinikai eredményeket a KRN23 alkalmazásának «X-kapcsolt hipofoszfatémiás rachitában (X-HPR)» 3 szenvedő betegeknél. A KRN23 egy monoklonális antitest, amely a fibroblaszt 23-as növekedési faktor (FGF23) ellen irányul, a rossz vesefoszfát-visszaszívódás és a megváltozott D-vitamin-anyagcsere közvetítője. Ennek a vizsgálatnak az eredményei jótékony hatást mutatnak a vesefoszfát-visszaszívási küszöb növelésével, valamint a szérum-foszfát és kalcitriol növelésével. szintek felnőtteknél. Van egy klinikai vizsgálat (5-12 éves gyermekek, X-HPR-rel, [ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02163577]) és kiterjesztése egy és 5 éves kor közötti betegekre a III. Fázisban .

A "hipofoszfatázia" a veleszületett, nem szövetspecifikus alkalikus foszfatáz (FA) hiány miatt, aktív nemzetközi klinikai vizsgálattal rendelkezik, amelyben értékelik az alfa-aszfotáz (rekombináns alkalikus foszfatáz) használatának hatását és biztonságosságát 5 év alatti gyermekeknél, a betegség legsúlyosabb formái (perinatális és csecsemő) (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT01176266). Ennek a kísérleti kezelésnek a jelentősége a betegség szisztémás jellegében rejlik, a csontrendszeren kívül más szervek és rendszerek komoly részvételével, valamint rendkívüli halálozási arányával a korai kezdet legsúlyosabb formáiban, amelyekben már előfordultak Közzétett kedvező terápiás eredmények ennek a gyógyszernek a felhasználásával 4, a csecsemők és kisgyermekek radiográfiai eredményeinek, tüdőfunkciójának és fizikai kapacitásának javulásával, a hipofoszfatázia potenciálisan halálos formáival, tartós hatással a növekedés, erő, mozgékonyság helyreállítására. és mozgásszervi működése a csontváz javulásának következménye, amelyet 3 éven át tartó folyamatos kezelés után tapasztaltak az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) által a közelmúltban jóváhagyva.

Van egyetlen gén (TNSALP vagy ALPL, 1p36.12), amely a csontban, a vesében és a májban kódolja az FA-t. Az ALPL-ben a mai napig ismert több mint 300 mutáció meghatározza a hipofoszfatázis különböző klinikai fenotípusainak megjelenését (http://www.sesep.uvsq.fr/03_hypo_mutations.php.

A denosumab, a RANKL ellen irányuló monoklonális antitest, hatékony és hatékony kezelés olyan kóros folyamatokban, amelyekben csontfelszívódás vesz részt, mint például csontritkulás, különböző típusú daganatok vagy csontváz áttétek (amelyek esetében a felnőtteknél már elfogadott terápiás javallat) . Gyermekeknél rosszindulatú hiperkalcémia vagy rostos diszplázia esetén már nem használták. Nemzetközi multicentrikus klinikai vizsgálat zajlik "osteogenesis imperfecta" -val rendelkező (5-10 éves) gyermekeknél, közepes vagy súlyos érintettséggel (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01799798). A biszfoszfonátok alkalmazása ezeknél a betegeknél a törések megelőzésére jelenleg legalább részben megkérdőjelezhető.

A csontváz-diszpláziák másik csoportja, amelyben jelentős előrelépés történt a specifikus terápiák kifejlesztésében, a "mukopoliszacharidózisok" csoportja (a 2015. évi nosológiai osztályozás 22. csoportja) 1 .

Jelenleg az FDA és az EMA intravénás enzimpótló kezelést fogad el az I. típusú (laronidáz), a II-es (idurszulfáz), a IV-es (alfa-eloszulfáz) és a VI-os (galszulfáz) mukopoliszacharidózisokban; az I, II és III A típusú intrathekális kezelés a klinikai vizsgálat fázisában van (e molekulák képtelenek átjutni a vér-agy gáton) 5 .

Ezzel együtt a hematopoietikus őssejt-transzplantáció a választott terápia az I. típusú mukopoliszacharidózis súlyos formáiban, és hasznos lehet a II., Valamint a VI. És a VII. Hasonlóképpen, a génterápiás eljárások klinikai vizsgálati szakaszban vannak, intracerebrális injekcióval vagy korábban módosított autogén transzplantációval IIIA altípusú gyermekeknél.

Összegzésként elmondhatjuk, hogy a gyermekorvosnak új diagnosztikai kihívásokkal kell megküzdenie a csontrendszeri multiplex szisztematikus tanulmányozásában, rendezett munkamódszerrel és a modern genetikai vizsgálati technikák beépítésével a mindennapi munkájába. A jó diagnózis lehetővé teszi olyan új kezelések alkalmazását, amelyek egyes specifikus betegségek esetében kezdik nagyon biztató eredményeket produkálni. Üdvözöljük ezeket a diagnosztikai-terápiás újdonságokat, amelyek a kutatásnak köszönhetően javítják gyermekeink tüneteit és életminőségét.