2018. október 9, az NCI személyzete

gyomor-bélrendszeri

A vakbél a vastagbél végén helyezkedik el.

A függelék vagy a függelék eddigi legnagyobb vizsgálata a rákos megbetegedések DNS-változásairól azt jelzi, hogy ez a ritka rák különbözik a vastagbélráktól és az emésztőrendszer egyéb daganataitól. Másrészt a tanulmány szerzői arról számoltak be, hogy a daganatokban talált specifikus genetikai mutációk megjósolhatják malignitásukat.

Ha a vakbélrákot nem lehet műtéttel teljesen eltávolítani, a szokásos kezelés az, hogy a betegeknek ugyanazt a kemoterápiás kezelést kell adniuk, mint a vastagbélrák kezelésére.

De az apendikuláris rákok molekuláris jellemzőit vizsgáló legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy hiba lehet ezeket kezelni a gyomor-bélrendszeri rákokkal azonosakként. Az új tanulmány megerősíti, hogy a vakbélrák "nagyon különbözik a vastagbélráktól" - mondta Dr. John Paul Shen, a tanulmány egyik igazgatója és posztdoktori szakember a Kaliforniai Egyetemen, San Diegóban (UCSD).

"Ésszerű - folytatta Dr. Shen -, hogy a vakbélrák specifikus kezeléseit kellene megfogalmaznunk, ahelyett, hogy ezeknek a betegeknek kemoterápiát adnánk, amelyet vastagbélrákos betegeknél teszteltek.".

A tanulmányt augusztus 8-án tették közzé a JCO Precision Oncology folyóiratban.

Az egyik daganat nem azonos a másikkal

Az új tanulmány 703 beteg vakbéldaganatos szövetében elemezte a rákhoz kapcsolódó több mint 300 gén DNS-szekvenciáját; az elemzést a Foundation Medicine cég által létrehozott teszttel végeztük. Tavaly novemberben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta a Foundation Medicine genetikai vizsgálatsorozatát az első átfogó tesztként a daganatok genetikai profiljának meghatározására.

A rákhoz szorosan kapcsolódó gének mutációinak gyakorisága egyértelmű különbséget mutatott a vakbél- és hasnyálmirigyrák között, amelyeket a korábbi vizsgálatok elemeztek - jelentette Dr. Shen és munkatársai. Például a TP53 és APC géneknél sokkal ritkábban mutáltak vakbélrákot, mint vastagbélrákban.

A mutációs gyakoriságok az appendikuláris rák altípusok között is eltérőek voltak (megjelenésük vagy hisztopatológiájuk határozta meg őket). Például a KRAS gén mutációi gyakoriak voltak az adenokarcinómákban, amelyek a vakbél nyálkahártyáján kezdődnek, de sokkal ritkábban fordulnak elő a karcinoid serlegsejt-daganatnak nevezett altípusban.

A prognózishoz kapcsolódó mutációs profilok

Az egyik legmeglepőbb eredmény a prognózis különbsége volt azok között a betegek között, akiknek a daganatai mutációkat mutattak a GNAS génben, és azok között a betegek között, akiknek tumorai mutációkat mutattak a TP53 génben.

Az UCSD-ben kezelt 76 betegből álló csoportban a GNAS gén mutációit mutató betegek várható élettartama a diagnózis után 10 év volt, míg a TP53 gén mutációival rendelkező betegek várható élettartama 3 év volt. Azoknál a betegeknél, akiknek daganata nem mutatott mutációt, várható élettartama 6 év volt.

Ezenkívül a GNAS gén mutációit szinte soha nem találták gyorsan növekvő és terjedő daganatokban (magas fokú daganatok). A szerzők megjegyezték, hogy ez a megállapítás azt jelzi, hogy a GNAS gén mutációival járó alacsony fokú daganatok nem alakulnak ki magas fokú daganatokká. Ezzel szemben a TP53 gén mutációi kedvezőtlen eredménnyel jártak, tekintet nélkül a tumor fokozatára.

Dr. Shen azt mondta, hogy egyelőre nem várja, hogy ezek az adatok megváltoztassák a klinikai gyakorlatot, de hozzátette: "Mivel az onkológusoknak legtöbbször olyan kevés adat áll rendelkezésükre, főleg ha ritka daganatokról van szó, szerintem bármilyen adat hasznos".

Dr. Carmen Allegra, az NCI rákterápiás értékelési programjának gyomor-bélrendszeri rákterápiájának igazgatója szerint "felbecsülhetetlen értékű ilyen információ birtoklása" a rosszul megértett és viszonylag ritka rákos megbetegedésekről. Ez a fajta munka ösztönözheti a további kutatásokat és a "specifikus és jobb" kezelések keresését - mondta Dr. Alegra.

A vakbélrák hatékonyabb kezelésének megfogalmazása érdekében Dr. Shen azt javasolta, hogy a kutatóknak el kell kezdeniük ezeket a rákos megbetegedéseket molekuláris típusuk szerint osztályozni, ahelyett, hogy a függelék összes daganatát egyetlen ráktípusnak vagy kolorektális rák típusának tekintenék.

Dr. Shen elmondta, hogy a molekuláris tipizálás hozzáadása a daganat stádiumának egyszerűsítésére is szolgálhat. Egy 2017-es tanulmány kimutatta, hogy a patológusok az esetek közel 30% -ában ellentmondásos osztályozásokat rendelnek a vakbélrákos daganatokhoz.

Az orvostudományi és sebészeti alapszakok, Anirban Maitra patológusprofesszor, aki a hasnyálmirigyrákra szakosodott a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjában, egyetértett abban, hogy "mindenekelőtt elengedhetetlen a daganatok megfelelő osztályozása". A szakember hozzátette, hogy bár "a hisztopatológia továbbra is a választott módszer", a molekuláris tipizálás kiegészíti és egyre hasznosabbá teszi a "finomabb altípus szerinti osztályozást".

A károkozás és a jövőbeni utak

Bár a tanulmány bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a kevesebb mint 10 gén elemzése nagyon informatív lehet az appendikuláris daganatok osztályozásában, a tanulmány nem fedezett fel "cselekvésre képes mutációkat" vagy olyan génmutációkat, amelyekre már rendelkezésre állnak célzott gyógyszerek. "- jegyezte meg Dr. Shen és Maitra.

A páciensdaganatok kis hányada azonban magas mikroszatellit instabilitásnak (MSI-H) nevezett állapotot hordoz, ami a daganatok számos genetikai mutáció kialakulását okozhatja. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyta a pembrolizumabot (Keytruda) az MSI-H daganatokban szenvedő betegek kezelésére, tekintet nélkül ráktípusukra, és Dr. Shen jelezte, hogy ezt a kezelési lehetőséget fontolóra kell venni vakbélrákos betegeknél. MSI-H.

A tanulmány további perspektívákat vet fel a további kutatásokra. Például Dr. Shen szeretné tudni, hogy a műtéti eltávolítás önmagában elegendő-e a vakbélrák kezelésére a GNAS gén mutációival. Dr. Shen azt is megjegyezte, hogy több munkát kell elvégezni annak érdekében, hogy megtanulják a fejlett vakbélrákok TP53 gén mutációival történő kezelésének legjobb módját, amelyet elmondása szerint külön kell tanulmányozni a többi daganattól.

A kutatók molekuláris profilok alapján kezdik modellezni a különböző vakbélrák altípusok sejtvonalait, mondta Dr. Shen, így elkezdhetik tesztelni azokat a terápiákat, amelyek az egyes altípusoktól függően jobban működhetnek.

Az FDA módosítja két ellenőrzőpont-gátló jóváhagyott használatát a hólyagrákban

Ha át szeretné másolni a szöveg egy részét, olvassa el a Szerzői jog, valamint a Képek és tartalom használata című részt a szerzői jogi és engedélyezési útmutatásokért. Az engedélyezett digitális sokszorosításért kérjük, írja be a Nemzeti Rákkutató Intézet alkotójának, és linkelje az eredeti NCI termékre az eredeti termék címével; például: "A függelék rákok genetikailag megkülönböztethetők a többi gyomor-bél ráktól, jelzi a National Cancer Institute eredetileg közzétett tanulmányát."