A héten a koleszterinről beszélünk, arról a molekuláról, amely ekkora pusztítást okoz a lakosságban, és arról, hogy a génterápia, a gének terápiás eszközként való felhasználása hogyan lehet a nagyszerű megoldás, amellyel mindannyian arra vártunk, hogy szembenézzünk vele ... KEEP OLVASÁS!

Először is meg kell jegyezni, hogy a koleszterin nélkülözhetetlen alkotórész testünk számára, mivel része a "rel =" amphtml "> sejtmembránoknak, és szükséges a hormonok és az epesók szintéziséhez, amelyek részt vesznek a = "amphtml"> emésztés. Ezért "rel =" amphtml "> sejtjeink képesek szintetizálni, ha az étrend nem képes ellátni a koleszterint az összes sejtnek, amelyre szüksége van.

koleszterinszint

És bár koleszterin formájában fogyasztják, azonnal koleszterin-észterré alakul, ami nem más, mint a koleszterin-molekula egy vagy több zsírsavval való kombinációja. Ezenkívül a vér által történő szállításhoz kombinálniuk kell az úgynevezett lipoproteinekkel, a zsírok és a fehérjék kombinációjával.

Miután tisztáztuk ezeket a fogalmakat, megértjük, hogyan mozog a koleszterin a testünkben. Ha koleszterinben gazdag ételt, tükörtojást vagy kevés szalonnát fogyasztunk, miután átesett az emésztési folyamaton, ezen ételek maradványai eljutnak a belekbe, ahol a tápanyagok felszívódása történik. A belek sejtjei termelik a lipomoteineket, úgynevezett chilomicronokat.

Ezek a chilomikronok a koleszterin-észterek transzportereként működnek, a véren keresztül a bélből a zsír- és izomszövetbe viszik őket, ahol elhagyják a zsírsavakat, és csak a koleszterint tartják fenn, amely végül eljut a májba. Ebben a szervben az epesók képződése lesz a célja, és egy baktérium a külső környezetben lévő DNS-fragmenst veszi be, és beépíti saját genomjába. A transzformáció laboratóriumban is kiváltható. Az átalakítás kifejezésre általában úgy is hivatkozunk nem vírusos eljárás exogén DNS bejuttatására a növényekbe, gombákba és algákba. A transzformációs módszerek általában megegyeznek a transzfekció elérésével. "Rel =" amphtml "> transzformáció más molekulákká.

Ezen a ponton más fehérjék lépnek közbe, a VLDL, amelyek felelősek az étrendben lévő összes koleszterin észter formájában történő szállításáért, amelyet a máj nem használt fel. A kilomikronokhoz hasonlóan a VLDL a zsír- és izomszöveteken átjutva zsírsavakat szabadít fel. Ekkor kezdi az LDL szállítani a koleszterint, amely elviszi a test összes szövetébe.

Amikor az LDL eljut az e szöveteket alkotó sejtekhez, azokat a receptoroknak fel kell ismerniük, amelyek felelősek a koleszterin beengedéséért vagy elutasításáért.

Mi történik, ha ezekben a sejtekben már elegendő koleszterin van? Három dolog: A koleszterin endogén szintézise leáll, intracelluláris koleszterinraktárak jönnek létre, végül az LDL-ből származó koleszterin bejutása megszűnik, megszüntetve az őket felismerő receptorokat. Így halmozódik fel az LDL a vérben, visszatér a májba és kezdődik elölről.

Mit tesz a testünk, hogy megpróbálja kompenzálni ezt a felesleget? Használjon más lipoproteineket, a HDL-t, hogy eltávolítsa a koleszterint a szövetekből, és ezáltal megkönnyítse több LDL bejutását, csökkentve annak koncentrációját a vérben.

Ha az étrendben a koleszterin bevitele normális, akkor ez a mechanizmus kiegyensúlyozottan fog működni, és végül nem lesz LDL felhalmozódás. Mi történik, ha a koleszterinbevitel túlzott? Az LDL felhalmozódik a vérben, mivel van egy olyan koleszterinfelesleg, amelyre a szervezetnek nincs szüksége, és amelyet a HDL nem képes megszüntetni.

Ez a folyamat elkerülhetetlen? Természetesen nem! Ez csak akkor fordul elő, ha az étrendben a koleszterin bevitele meghaladja az igényeinket. Ha ellenőrizzük az étrendet és elegendő koleszterint fogyasztunk, akkor a sejtek egyensúlya megfelelő lesz, mindent elfogyasztunk, és nem lesz keringő LDL, amely ezen plakkokat képezné.

Mi a jelenlegi megoldás a magas koleszterinszint kezelésére?

Olyan gyógyszerek, amelyek a koleszterin endogén szintézisének csökkentésén alapulnak, mint például a híres sztatinok, és olyan gyógyszerek, amelyek megpróbálják csökkenteni a keringő LDL-szintet. Ezenkívül a koleszterin bevitele az étrendből blokkolható a híres, növényi szterolokban gazdag Danacol típusú italokkal, amelyekről már beszéltünk egy másik POST-ban.

A legújabb módszer azonban a PCSK9 fehérjét célozza meg. Ez a fehérje az LDL-t a vértől a testszövetek sejtjeinek belsejéig kíséri. Ahhoz, hogy ezek az LDL-ek bejuthassanak sejtjeinkbe, fel kell ismerniük azokat a receptorokat, amelyeket korábban már említettünk.

Ha kölcsönhatás lép fel a receptor és az LDL között, egy vezikulum képződik, amely beviszi mind a receptort, mind az LDL-t, valamint az őket kísérő PCSK9-et a "rel =" amphtml "> sejtbe. Ez az a helyzet, amikor ez a fehérje sokakat elpusztít. elkerülve annak újbóli beillesztését a "rel =" amphtml "> sejtmembránba.

Mi történne, ha blokkolnák ezt a fehérjét? Hogy a receptorok nem pusztulnak el és nem kerülnek újrafelhasználásra, és ezért sokkal több LDL-t és sokkal több koleszterint vezethetnek be a sejtekbe, ezáltal eltávolítva a keringésből, és megakadályozva annak ateróma plakkok formájában történő felhalmozódását.

Mostanáig a fehérje ellen irányuló "rel =" amphtml "> antitesteket használtak, amelyek kötődésével megakadályozták, hogy asszociálódjanak a receptor-LDL komplexszel. Ily módon a receptor nem internalizálódik, és ezért minden Ez a folyamat nem Innentől kezdve más stratégiákat dolgoztak ki, például olyan utánzó peptideket, amelyek szimulálták a PCSK9-et, megakadályozva a valódi fehérje megkötését és aktivitásának végrehajtását.

A probléma? Van olyan hiperkoleszterinémiás (magas koleszterinszint a vérben) betegek, akik nem tolerálják jól ezeket a gyógyszereket, és ezért nem hajlamosak arra, hogy ezt a kezelést kapják.

Mi az a génterápián és géntechnológián alapuló stratégia, amely megoldhatja ezt?

"rel =" amphtml "> gén felelős a PCSK9 előállításáért
"rel =" amphtml "> ártalmatlan vírus, amelybe a meganukleázt termelő gént beillesztették, lehetővé lehetett tenni a genetikai anyag szállítását a májsejtekbe (ennek a PCSK9-nek a termelője).

Bár jelenleg ennek a módszernek a nagy hatékonysága: a vér koleszterinszintjének 30–60% -ának csökkenése csak egy főemlősfajban bizonyított, a tudósok pozitívak ebben a tekintetben. Ilyen méretű állat lévén, és annyira hasonló hozzánk, a terápia sikere várhatóan reprodukálható emberben.

Ezenkívül a tudósok rámutatnak, hogy ekkora állatban először csökkent a gén expressziója, ezért már izgatottaknak kell lennünk. És mintha ez nem lenne elég, egy másik pont, amely garantálhatja a terápia sikerét, az az, hogy a kiválasztott vírust már használták emberi betegeknél a hemofília betegségének kezelésére.

Tetszik a bejegyzés? Tanultál valami újat? Szeretne többet megtudni erről az ügyről részletesen? Ne habozzon megjegyzést hagyni, vagy további kérdéseivel vegye fel a kapcsolatot a [email protected] címen.

Látogasson el a közösségi hálózataimba is, hogy naprakész legyen a webes hírekkel, és iratkozzon fel az összes kiadvány előnézetének megtekintésére: https://www.mariairanzobiotec.com/suscriptores-biotecnologia/

James M Wilson, a Pennsylvaniai Egyetem vezette tudóscsoport.