Ezeknek a tudományos közleményeknek a közzététele a Medwave és a Clónico Universidad de Chile Kórház gasztroenterológiai részlege közötti szerkesztői együttműködésnek köszönhető.

pylori

Bevezetés

Felfedezése óta Helicobacter pylori (HP) 1982-ben, Warren és Marshall által, a peptikus fekély és a MALT lymphoma diagnosztizálása és kezelése jelentős változáson ment keresztül.

(HP) egy spirál, gram-negatív, mobil, mikroaeruphile, lassan növő, ureázt termelő baktérium (1. ábra).

1.ábra. A. Struktúrája Helicobacter pylori.

A PH gyomorban való elhelyezkedése túlnyomórészt antrális és testi, bár a proximális vékonybélben beszámoltak róla.

A baktériumok olyan gyomorelváltozásokkal társulnak, mint: gyomorfekély, nyombélfekély, akut felületi gyomorhurut, krónikus atrófiás gyomorhurut, gyomorrák és MALT limfóma (2. ábra).

2. ábra. Gyakori asszociációk.

Ezenkívül a HP más betegségekkel is társul:

  • Hematológiai: idiopátiás thrombocytopeniás lila, vashiányos vérszegénység.
  • Szívkoszorúér-betegség, magas vérnyomás.
  • Agyi: migrén.
  • Bőrbetegségek: krónikus urticaria, rosacea.
  • Raynaud jelensége.
  • Endokrin: cukorbetegség mellitus 2. típus.
  • Emésztőrendszer: encephalopathia, pancreatitis, cholecystitis.
  • Hirtelen halál szindróma stb.

A HP fertőzés elterjedt; bimodális megoszlás van, vagyis az országok egy kis csoportjának előfordulási gyakorisága 20 és 40% között van, amelyek fejlett országok, és az országok nagy csoportjának előfordulási gyakorisága 70 és 90% között van, amelyek fejlődő országok.

Chilében 60 és 75% között mozog, a vizsgált népességtől függően. A fertőzés jellemzően gyermekkorban szerezhető be. Az elmaradott országokban a legtöbb gyermek 10 éves kora előtt fertőzött, de a fejlett országokban egyértelmű az életkorral összefüggő növekedés: minél idősebb a gyermek, annál magasabb az előfordulás. Az életkor mellett a fertőzés fő kockázati tényezője a társadalmi-gazdasági helyzet, amely összefügg a szokásokkal, a higiéniai feltételekkel és az étrenddel. Az emberek a legnagyobb fertőzésforrások, de a fertőzés pontos útja és forrása továbbra is ellentmondásos. Mivel a baktériumok székletből szaporíthatók, az orális széklet terjedése nagyon valószínű, de a szájon át történő terjedés is fontos lesz. HP-t vízben és házimacskákban is találtak, ami arra utal, hogy ezek az állatok hozzájárulhatnak a fertőzés befogadásához. Az átvitel megakadályozása érdekében jobban meg kell értenünk ezeket a modelleket.

A genetikai fertőzés iránti fogékonyságot külön-külön vagy együtt nevelt monozigóta ikreken végzett vizsgálatok is megerősítették, akiknél a fertőzés aránya magas, szemben az azonos korú dizygotikus ikrekkel.

Patogenezis

A HP a gyomor nyálkahártyájában él, és ehhez a fülkéhez való alkalmazkodása olyan figyelemre méltó, hogy nehéz megtalálni máshol az emésztőrendszerben. Ez egy mobil baktérium, az egyik végén elhelyezkedő flagella csoport rovására.

Miután a kolonizáció megtörtént, a HP szekréciós Ig A jelenléte miatt elkerüli a gazda helyi immunreakcióját; Ez azzal a ténnyel egészül ki, hogy a membránjában lévő lipopoliszacharid a gram-negatívak túlnyomó többségével ellentétben alacsony immunogén erővel és csekély biológiai aktivitással rendelkezik, ami nem teszi lehetővé, hogy a gazdaszervezet olyan védekező választ generáljon, amely eléri a távolság bakteriális. Ezenkívül ismert, hogy a törzsek 60% -a képes toxinokat termelni, nevezetesen a Vac-A vakuolizáló toxint és a Cag-A citotoxint, a virulencia differenciális komponenseit, amelyek közvetlen toxicitást okoznak a gazdaszervezet hámsejtjeiben.

Az antrális nyálkahártya HP általi tapadása akut gyulladásos reakciót eredményez, amelynek következtében károsodnak a hámsejtek. Bizonyos kemotaktikus termékek szabadulnak fel a baktériumokból, miközben az epitheliális sejtek interleukin-8-at termelnek, és a polimorfonukleáris sejtek helyi aktivációja keletkezik. Ezt a választ más gazda tényezők fokozzák, mint például a gyulladásos citokinek, az IL-1 és a TNF alfa, majd a neutrofilek proteolitikus enzimeket és oxigén szabad gyököket hoznak létre. A gyulladásos reakció nyilvánvalóan károsítja a hámot, és a sejtek négyszög alakúvá válnak, elveszítve a feszes sejtközi csomópontok folytonosságát, és kialakulnak az akut antrális gasztritiszre jellemző változások. Ez a folyamat két hétig tart.

Az akut gyulladásos válasz csökkenésével a limfociták és a monociták kezdenek érkezni, ezáltal krónikus gyulladásos reakciót indítanak el, mivel az antitestek képződésével kialakuló humorális válasz nem képes a baktériumok eltávolítására. Ez megmagyarázza, miért nincs spontán HP felszámolás (3. ábra).

3. ábra. Által okozott fertőzés patogenezise H pylori.

Helicobacter pylori és nyombélfekély

A HP-fertőzés kulcsfontosságú tényező a savas-peptikus betegség etiológiájában, de a fertőzésről a fekélyre való átmenetet lehetővé tevő pontos mechanizmust még nem sikerült teljesen tisztázni.

Tanulmányok kimutatták:

  1. hogy a PH a nyombélfekélyben szenvedő betegek többségében van jelen (85% -90%);
  2. hogy ez a fertőzés megelőzi a fekélyt és kockázati tényező lenne;
  3. hogy a HP felszámolási kezelés megakadályozza a fekélyek kiújulását.

A HP fertőzés a következő patofiziológiai változásokat idézi elő:

  • fokozott savszekréció
  • gyomor metaplázia
  • fokozott immunválasz
  • a nyálkahártya védekező mechanizmusainak megváltoztatása.

Fokozott savszekréció
A krónikus HP-fertőzés a gyomorsav bazális szekréciójának és utólagos stimulációjának növekedéséhez vezet, a gasztrin növekedésének köszönhetően, amely trofikus hatást fejt ki a parietális sejtekre, és nagyobb hisztamin-felszabadulást eredményez az enterochromaffin sejtekből.
Normális esetben a gyomorszekréciót egy gasztrininhibitor szabályozza, amely a szomatosztatin. HP fertőzésben szenvedő betegeknél a szomatosztatin koncentráció csökken. A PH felszámolása után a gasztrinszint csökken és a szomatosztatin szint emelkedik, oly módon, hogy egyensúlyt érjen el a gyomorsav szekréciója.

Gyomor metaplázia
A gyomor hámjának jelenléte a duodenum első részében van, és a nyombél nyálkahártyájának savas környezetben történő túlzott expozíciójának köszönhető. Ez a metaplazia szerepet játszana a duodenitis kialakulásában (a duodenitisben szenvedő betegek 88% -ának gyomormetapláziája van). A PH megtalálható a gyomor metaplázia biopsziáiban, polimorfonukleáris infiltrátum kíséretében. Jelenléte nagyobb mértékben károsítja ezt a metaplasztikus szövetet, és növeli a nyombélfekély kockázatát.

Immunválasz
A HP stimulálja az immunrendszert és citokineket (IL-1,6,8; TNF alfa) termel, amelyek számos reakciót és sejtek stimulálását foglalják magukban, amelyek végül a nyálkahártya károsodását okozzák. A B limfociták hosszan tartó stimulálása fontos a MALT lymphoma patogenezisében.

Nyálkahártya-védekezési tényezők
A HP képes megváltoztatni a védelmi mechanizmusokat, mert:

  • csökkenti az epidermális növekedési faktort,
  • csökkenti a nyombél-hidrogén-karbonátot,
  • a HP általi proteázszintézis lebontja a nyálka glikoproteineket.

Egyéb tényezők
A PH-ban szenvedő betegek csak 10-15% -ának van nyombélfekélye; ezért más tényezők játszanak szerepet, mint például:

  • a törzs típusa (CagA, VacA); A nyombélfekélyek 85% -a CagA (+) ellen 30% -60% nem fekélyes);
  • genetikai tényezők, amelyek meghatározzák a parietális sejtek nagyobb tömegét vagy a gasztrinnal szembeni fokozott érzékenységet;
  • dohány és NSAID-ok használata.

A nyombélfekélyt és a pozitív PH-t szenvedő betegeknek felszámolási terápiát kell kapniuk. Ezzel a következőket lehet elérni:

  • nagyobb fekélygyógyulás (92% ellen 61%, ha a PH kezelés után is fennáll);
  • az endoszkópos kiújulás csökkenése (2% -10% ellen 65% -95%) és klinikai (kevesebb, mint 2%) évente.
  • Vérzéscsökkenés (0% ellen 38%). Ezekben az esetekben a protonpumpa-blokkolókkal végzett kezelést 4 hétig fenn kell tartani, és a PH felszámolását bizonyos teszt diagnosztikai.

Helicobacter pylori és gyomorfekély

Mielőtt gyomorfekélyt okozna, a HP multifokális módon az antrumból a gyomortest felé halad; Ez súlyos atrófiát és alacsony savszekréciót okoz. Ezenkívül a baktériumok által okozott gyulladás megváltoztatja a nyálkahártya védekezését és megkönnyíti a fekélyek kialakulását.

Figyelembe kell venni a gyomor nyombél refluxját, amely hozzájárul az epesók jelenléte által okozott nyálkahártya károsodáshoz, és késik a gyomor ürítése.

Helicobacter pylori és MALT lymphoma

Meghatározás
A nyálkahártyához társuló limfoid szövet B típusú extranodális limfóma. MALT-típusú extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma. A nem Hodgkin-limfómák 7,6% -át képviseli. A gyomor MALT limfóma a gyomor neoplazmáinak 1–7% -át teszi ki, több férfit érint, és az előfordulás 1 eset/10 000 lakos/év.

Egy másik fajta Helicobacter, a H. Heilmanii Az állatokban és az emberekben talált MALT-limfómával és gyomorrákkal társult.

A MALT limfóma a következőképpen van besorolva:

  1. alacsony minőségű
  2. magas fokú elsődleges
  3. magas fokú középfokú

A MALT lymphoma patogenezisének legelfogadottabb mechanizmusa, hogy a B és T limfociták a nyálkahártyában jönnek össze a HP elleni immunválasz részeként. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a B-limfociták szaporodása másodlagos a T-limfociták specifikus aktiválódása miatt, tekintettel a HP jelenlétére és a citokinek termelésére. Egyelőre nem világos, hogy a B-limfociták ilyen szaporodása szükségessé teszi-e a HP állandó jelenlétét antigén faktorként, vagy közvetett autoimmun mechanizmusnak köszönhető-e. A nyálkahártya-T-sejtek által adott immunológiai inger megmagyarázza az alacsony fokú MALT-limfóma tendenciáját, hogy a PH kiirtása után lokalizálódjon és visszatérjen. A genetikai változások mindaddig fennállnak, amíg az autonóm növekedés olyan szakaszát el nem érik, amely végül egy alacsony fokú limfóma átalakulásának egy primer, magas fokú limfómává történő átalakulásához vezet, amely transzformációs szakasz nélkül származik. Ezenkívül az a tény, hogy a HP-vel fertőzött betegek kisebbségénél MALT-lymphoma alakul ki, arra utal, hogy bizonyos tényezők, legyenek azok környezeti vagy genetikai szempontból: mutáció, deléció, t (11; 18) (q 21; q21) vagy bakteriológiai (Cag-A), szerepet játszhat annak patogenezisében.

Számos tanulmány mutatott összefüggést a HP fertőzés és a MALT lymphoma között, a következő következtetésekkel:

  • a MALT-limfómában szenvedő betegek 60 és 92% -a között van HP-fertőzés;
  • A HP szeropozitivitás sokkal gyakoribb limfómás betegeknél;
  • a MALT limfóma kialakulása a Cag-A fehérjét expresszáló specifikus törzsekkel függ össze, bár a közelmúltban végzett vizsgálatok nem találtak összefüggést e fehérje és a limfóma különböző szövettani típusai között;
  • A T és B limfociták a gyomor nyálkahártyájában találkoznak a HP-re adott immunválasz részeként; Y
  • teljes remissziót észleltek 70% –90% -ban, lokalizált stádiumokban, kevesebb eredmény jelentett nagyobb kompromisszumot (2. stádiumú EI csoport) és alkalmanként jelentettek remissziót, magas fokú lymphomákban.

Helicobacter pylori és gyomorrák

A gyomorrák a rákhoz kapcsolódó halálozás második leggyakoribb oka. Ez a neoplazma, lokációjától függően, gyomor-nyelőcsőre, proximálisra és disztálisra oszlik. Az első két típus a disztálistól eltérő patogén mechanizmussal rendelkezik. A daganatok több mint 90% -a adenocarcinoma, mások lymphoma, carcinoid és GIST.

A gyomor adenokarcinoma lehet bél vagy diffúz. Az első több szakaszból áll: felszínes gastritis, krónikus atrófiás gastritis, bélmetaplazia, dysplasia és rák.

Meggyőző bizonyíték van arra, hogy a PH növeli a gyomor adenokarcinóma kockázatát, és 1994 óta főként a szeroepidemiológiai eset-kontroll vizsgálatok alapján I. típusú (végleges) rákkeltő anyagnak minősül. A felhalmozott további bizonyítékok állatmodelleket is tartalmaznak. Egy nemrégiben végzett 1526 japán betegen végzett prospektív vizsgálatban a gyomorrák 7,8 év alatt 1246 HP-fertőzéses beteg 2,9% -ában alakult ki; ezzel szemben a nongastricus rákot 280 nem fertőzött kontroll páciensnél figyelték meg. Ami a legfontosabb: 253 fertőzött beteg egy részénél nem észleltek rákos megbetegedést, akik felszámolási terápiában részesültek.

Ugyanezek a kutatók bebizonyították, hogy a HP felszámolása megakadályozza a visszaesést a korai gyomorrák endoszkópos reszekciója után.

A HP gyomorrák előfordulásának felszámolására irányuló intervenciós vizsgálatok eredményeinek komoly következményei lehetnek a globális politikákra, a HP fertőzések kezelésére és megelőzésére.

A PH patogenetikai mechanizmusa valószínűleg a felületi krónikus gyomorhurut progressziója az atrófia felé, a gyulladásos sejtek mélyebb megnyúlásával, valamint az antral mirigyek és a test sorvadásával; az élet korai kezdete és a HP fertőzés tartós fennállása; Az antioxidáns vitaminokban gazdag friss zöldségek és gyümölcsök rossz fogyasztása hozzájárulhat a tényezőkhöz. A C- és E-vitaminok, a retinol, a béta-karotin, az aszkorbinsav és a tokoferol a nem fehérje-tiolokkal, valamint a superanion-dismutáz és a glutation-peroxidáz enzimekkel együttesen képesek csökkenteni a szabad gyökök koncentrációját a szövetekben. A HP fertőzés csökkenti a gyomor aszkorbinsav koncentrációját. A só, a nitrátok vagy a nyálkahártya egyéb irritáló anyagainak túlzott mértékű bevitele és az alacsony antioxidáns-fogyasztás döntő lehet a krónikus atrófiás gyomorhurut és a bélrák premalignus elváltozásai szempontjából.

A krónikus atrófiás gyomorhurut a baktériumok szaporodását elősegítő bázikus pH-értékhez vezethet, és ennek következtében a nitritek, valamint a mutagén és karcinogén N-nitrozo vegyületek szintjének növekedéséhez vezethet a gyomor lumenében.

A PH-vel és a bélmetapláziával társuló krónikus gastritis előfordulása magas a fejlődő országokban, és az életkor előrehaladtával növekszik.

Ezeknek a tudományos közleményeknek a közzététele a Medwave és a Clónico Universidad de Chile Kórház gasztroenterológiai részlege közötti szerkesztői együttműködésnek köszönhető.

Kiállítók: Ivonne Orellana [1], Jaime Poniachik [1]

Társulás:
[1] Clínico Universidad de Chile kórház, Santiago, Chile

Idézet: Orellana I., Poniachik J. Fertőzés Helicobacter pylori. Medwave 2003. május; 3 (4): e2337 doi: 10.5867/medwave.2003.04.2337

Megjelenés dátuma: 2003.05.01

Megjegyzések (0)

Örülünk, hogy érdekel egy cikkünk kommentálása. Megjegyzését azonnal közzétesszük. A Medwave azonban fenntartja a jogot, hogy később eltávolítsa, ha a szerkesztőség vezetése megjegyzését a következőképpen tekinti: bármilyen módon sértő, irreleváns, triviális, nyelvi hibákat tartalmaz, politikai harangokat tartalmaz, kereskedelmi célokra szolgál, különösen valakitől származó adatokat tartalmaz, vagy olyan változásokat javasol a betegkezelésben, amelyeket korábban nem publikáltak egy szakértői lapban.

Még nincsenek hozzászólások ehhez a cikkhez.

A hozzászóláshoz be kell jelentkezned

A Medwave cikkenként HTML nézeteket és PDF-letöltéseket tesz közzé, a közösségi média egyéb mutatóival együtt.

A statisztikák frissítése 48 órás késéssel fordulhat elő.