A kutatók egy lépéssel közelebb kerülhetnek olyan új gyógyszerek kifejlesztéséhez, amelyek megakadályozhatják a rák kialakulását, miután felfedeztek egy olyan fehérjét, amely elengedhetetlen a betegség terjedéséhez. Ráadásul úgy tűnik, hogy az étkezési zsír ezzel a fehérjével együtt fokozza a rákos sejtek terjedését.

zsírtartalmú

A vezető kutató, Salvador Aznar Benitah professzor a spanyol Barcelona Kutatóintézettől (IRB) és munkatársai nemrégiben tették közzé eredményeiket a Nature folyóiratban.

Idén becslések szerint az Egyesült Államokban több mint 1,6 millió embernél diagnosztizálnak rákot.

Míg egyre több ember éli túl a betegséget, 2016-ban várhatóan csaknem 600 000 amerikai hal meg rákban.

Minél korábban diagnosztizálják a betegséget, annál nagyobb az esély a sikeres kezelésre. Miután a rák átterjedt a test más területeire - ezt a folyamatot metasztázisnak nevezik -, sokkal nehezebb kezelni és kezelni.

Áttétben a rákos sejtek elszakadnak az elsődleges helytől, ahol a daganat kialakul, és a vér vagy a nyirokrendszeren keresztül a test más területeire vándorolnak, ahol új daganatokat képeznek.

CD36 fehérje mint metasztatikus sejtek markere

Noha az áttét a köztudottan a rákos megbetegedések egyik vezető oka, a mögöttes pontos mechanizmusok továbbra sem tisztázottak, ami megnehezíti a betegség óriási megállítását lehetővé tevő új gyógyszerek kifejlesztését.

Az új tanulmányban azonban Benitah professzor és a csapat felfedte annak a fehérjének a felfedezését, amely kulcsfontosságú szerepet játszik a rák áttétjeiben, amely megállapítás az elérhető metasztatikus terápiákat teheti elérhetővé.

A tanulmányhoz a kutatók először különböző metasztatikus és nem metasztatikus sejteket elemeztek, amelyek különböző típusú rákos megbetegedésekből származnak, beleértve a szájüregi rákot, a melanomát, a petefészekrákot, a hólyagrákot, a tüdőrákot és az emlőrákot.

Metasztatikus sejtekben a csoport azonosította a CD36 nevű fehérje túlzott expresszióját. Amikor ezt a fehérjét nem metasztatikus rákos sejtekhez adták, metasztázisba kezdtek, megerősítve a CD36 szerepét a rák terjedésében.

"Bár ezt még nem teszteltük minden daganattípusban, elmondhatjuk, hogy a CD36 általános metasztatikus sejt marker, az első általam ismert metasztázis-specifikus" - mondja Prof. Benitah.

A magas zsírtartalmú étrend a CD36 révén növeli a rák áttétjét

Ezután a kutatók megkezdték annak vizsgálatát, hogy az étkezési zsír hogyan járulhat hozzá a rák terjedéséhez. Nagy zsírtartalmú étrendet etettek az egereknek, mielőtt az emberi szájüregi rákot beadták volna nekik.

A normál étrenddel etetett egerekhez képest a magas zsírtartalmú étrendet fogyasztók nagyobb rákmetasztázisokat és nagyobb tumorképződést mutattak.

A kutatók ezután azt akarták megtudni, hogy a CD36 fehérje szerepet játszhat-e az étkezési zsírra reagálva a rák áttétjeinek növekedésében.

A kutatók 2 napig palmitinsavval - növényi és állati zsírokban található telített zsírsavval - kezelték az emberi orális daganatokat. A kezelt vagy kezeletlen daganatokat ezután az egerekbe injektálták a CD36 fehérjével, mindegyiket normál táplálékkal etették.

A csapat megállapította, hogy a palmitinsavval kezelt daganatokkal injektált egerek mindegyike rákáttétet alakított ki, míg az egereknek csak a fele kapott injekciót kezeletlen daganatokkal.

Benitah professzor szerint ez a megállapítás "közvetlen kapcsolatot mutat a zsírbevitel és az áttétes potenciál növekedése között a CD36 révén".

"További tanulmányokra van szükség ennek az érdekes kapcsolatnak a felderítéséhez, különösen azért, mert az iparosodott országokban a telített zsír- és cukorfogyasztás riasztóan növekszik" - teszi hozzá.

"A zsír szükséges a test működéséhez, de az ellenőrizetlen lenyelés hatással lehet az egészségre, amint azt néhány daganat, például a vastagbélrák, és az áttétek esetében már bemutattuk, amint itt bemutatjuk".

A CD36-blokkoló antitestek drámai módon csökkentették a rák áttétjét

A vizsgálat utolsó részében Benitah professzor és a csoport CD36-blokkoló antitesteket adott humán szájüregi rákos egereknek.

A kutatók megállapították, hogy ezek az antitestek teljesen megakadályozták a rák terjedését.

Amikor a CD36-blokkoló antitesteket már elterjedt humán orális rákos egereknek adták be, a kutatók 80-90% -os csökkenést figyeltek meg az áttétes daganatok számában, és méretük is csökkent. Az egerek 20% -ában a metasztatikus daganatok teljesen felszámolásra kerültek.

A kutatók megjegyzik, hogy az egerek nem tapasztaltak mellékhatásokat a CD36-blokkoló terápia során.

A szerzők úgy vélik, hogy eredményeik előkészíthetik az utat olyan új gyógyszerek előtt, amelyek megállíthatják a rák terjedését.

„Reméljük, hogy ez a tanulmány nagy hatással lesz a tudományos közösségre és az áttétkutatás új előrelépéseire, és reméljük, hogy érvényesíteni tudjuk a CD36 metasztázis elleni kezelésként rejlő lehetőségeit. Az ilyen dolgok nem minden nap fordulnak elő "- összegezte Prof. Salvador Aznar Benitah.

A csapat most új gyógyszeralapú antitestek létrehozásával foglalkozik a CD36 fehérje megtámadására és blokkolására, amelyek reményeik szerint egy nap a rákok széles körének kezelésében segítenek.