Rev Med Chile, 2010; 138: 804-808

VIZSGÁLATI CIKK

Koleszterinózis és epehólyagrák

A koleszterózis és az epehólyagrák közötti összefüggés

IVÁN ROA E. 1, XABIER DE ARETXABALA U. 2, GILDA IBACACHE S. 1, SERGIO MUÑOZ N. 3

1 Patológiai anatómiai szolgálat, Clínica Alemana de Santiago. Fejlesztési Egyetem Orvostudományi Kar. 2 Sebészeti Osztály, Clínica Alemana de Santiago. Chili. 3 Centro Ciges. Orvostudományi Kar Universidad de la Frontera.

Háttér : Koleszterinózist gyakran észlelnek a lithiasis vagy krónikus kolecisztitisz esetén végzett kolecisztektómiákban. Cél: A koleszterózis és az epehólyagrák közötti összefüggés mértékének meghatározása. Anyag és módszerek: Az epehólyagrák prospektív vizsgálatában a kolecisztektómiák során kapott összes epehólyagot kóros vizsgálat céljából dolgozták fel, egy speciális protokollt követve. E tanulmány részeként 23304 műtétmintát vizsgáltak 1993 és 2002 között, összefüggést keresve a koleszterózis és a krónikus kolecisztitisz, adenómák, dysplasia és epehólyagrák között. Eredmények: A betegek 79 százaléka nő volt. Koleszterinózist 3123 esetben (13,4%) figyeltek meg. A koleszterinózis gyakoribb volt nőknél (14,2%), mint férfiaknál (10,2%) (p

(Kulcsszavak: Kolelitia; Kolecisztektómia; Epehólyag daganatok.)

Az epehólyag koleszterinózisa megfelel a lipidek felhalmozódásának a histiocyták citoplazmájában a nyálkahártya korionjában. Ezeknek a sejteknek a száma és mennyisége szerint a vezikuláris nyálkahártya felülete makroszkopikus megjelenést mutat. A felhalmozódások lehetnek gócosak, egyes esetekben göbös vagy polipos vagy koleszterikus polipokat képezhetnek, vagy diffúz karaktert ölthetnek aranysárga retikuláris mintázatokkal.

A koleszterinózist gyakran megfigyelik a lithiasis 1, a polipok vagy a kóros elhízás esetén végzett kolecisztektómia anyagában, különösen a 2-5. Epeúti tünetekkel társult, azonban ennek az állapotnak a műtéti indikációja ellentmondásos. .

Patogenezisét tekintve, ellentétben azzal, amit hihetünk, nincs sok információ, különösen a morfo-funkcionális 8-11. A koleszterózissal járó nyálkahártya szövettani vizsgálatakor megfigyelhető, hogy az epehám megfelel a saját hámjának, és ez az állapot hajlamos eltűnni az epehólyag-nyálkahártya elváltozásai, például metaplaasia esetén.

A koleszterózis előfordulása a kolecisztektómia sorozattól és javallattól függően változó, a lithiasisos betegeknél akár 30% -ot is elérhet, egyes országokban pedig kórosan elhízott betegeknél akár 50% -ot is elérhet 2,4,5,12. Ezekben a betegeknél más szerzők nem mutattak különbségeket a lithiasis által kivágott vezikulák tekintetében. A koleszterózis előrejelzői között szerepel a testtömeg-index, a hasi kerület és a C-reaktív fehérje 5. Vannak olyan tanulmányok is, amelyek a koleszterózis jelenlétét a hiperkoleszterinémiával társították 13,14. Mások az epének koleszterin-telítettségével vagy az epehólyag-nyálkahártya koleszterin-észter-tartalmával társították 8,10,11,15-17 .

A CVB és a koleszterózis közötti kapcsolatról nagyon kevés információ áll rendelkezésre: csak egy, 1993-ban japán nyelven publikált tanulmányt találtunk, amely a koleszterózissal társult CVB esetét írja le. Eredeti megfigyeléseink szerint azonban a koleszterózis kivételes a rákos epehólyagokban, statisztikailag nem igazolható bizonyítékok nélkül. A munka célja az volt, hogy meghatározzuk a koleszterózis és a CVB közötti összefüggés mértékét az epehólyag-daganat kockázatának kitett populációban.

Anyag és módszer

A tanulmány típusa: Ez a CVB-ben egy prospektív vizsgálat része, amelyet két évtizeddel ezelőtt kezdtek a Temuco Kórház Patológiai Anatómiai Szolgálatánál, és amelyben speciális feldolgozási protokollt dolgoztak ki a tumoros és nem tumoros patológiájú kolecisztektómia-mintákra. A módszertan és a feldolgozás a vizsgálati időszak során egységes maradt.

Makroszkópos vizsgálat: Az összes epehólyagot kinyitottuk és szilárd paraffinlemezekre feszítettük, és legalább 24 órán át rögzítettük. Később fényképezték (1987 és 1995 között) vagy digitalizálták a későbbi időszakban. A makroszkópos vizsgálat a gyanús elváltozások irányított keresésére összpontosult.

Mikroszkópos vizsgálat: Az egyes szegmensekből három reprezentatív mintát választottunk ki, és szövettanilag megvizsgáltuk őket a rutin mikroszkópos diagnózis érdekében. Preneoplasztikus (dysplasias) vagy tumoros elváltozások jelenlétében elvégezték a műtéti minta teljes soros feltérképezését.

Esetek: Az 1993. január 1. és 2002. december 31. közötti időszakot beleszámították, ebben az időszakban 23 304 epehólyagot dolgoztak fel. Meghatároztuk az epehólyag-koleszterózis diagnózisának homogenitását a különböző patológusok között, megfigyelve a koleszterózis diagnózisának nem szignifikáns különbségeit az általuk vizsgált epehólyagok teljes számához viszonyítva.

Statisztikai elemzés: Ezt a kontingenciatáblák khi-négyzet próbájával, az átlagok variancia-elemzésével és a kockázati arányok meghatározásával logisztikai regressziós modellek segítségével végeztük. A p

A teljes csoport 23 304 betegből állt, amelyek 79% -a 45,2 éves (SD 15,8 év) átlagos életkorú nőknek (18 352) felelt meg. A fennmaradó esetek férfiaknak (4952) felelnek meg, átlagos életkoruk 53,4 év (SD 16,3 év) (p = 0,019).

A koleszterinózist (1. és 2. ábra) az összes kolecisztektómia 3 123 esetben (13,4%) figyelték meg, ez gyakoribb volt az élet 3. és 5. évtizede között, mindkét véglet felé csökkenve. A legnagyobb gyakoriságot a harmadik évtizedben figyelték meg, az epehólyagok 26,2% -át vizsgálták. A koleszterinózis gyakoribb volt a nőknél (14,2%), mint a férfiaknál (10,2%) (p

epehólyag nyálkahártyájának
1.ábra. Kiterjesztett és rögzített epehólyag. A diffúz nyálkahártya koleszterózis retikuláris mintázatban figyelhető meg.

2. ábra. Vezikuláris nyálkahártya normotípusos hámbéléssel, amely alatt nagy mennyiségű habos hisztocita felhalmozódás figyelhető meg a nyálkahártya korionjában (He x 200).

Ugyanebben az időszakban 29 adenómás esetet (0,12%), 179 nem rákhoz kapcsolódó vezikuláris nyálkahártya dysplasia (0,8%) és 739 CVB-s beteget (3,2%) diagnosztizáltak.

A koleszterózis gyakoriságát a különböző diagnózisokhoz viszonyítva az 1. táblázat foglalja össze. Daganatos patológia (krónikus kolecisztitisz) nélküli betegeknél a koleszterózis gyakorisága 13,8% volt. Hasonló számokat figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiknél diagnosztizálták az adenómákat (13,7%) és az epehólyag-nyálkahártya diszpláziáit (12,3%). CVB-ben szenvedő betegeknél a koleszterózis csak 13 esetben volt jelen (1,35%). A koleszterózis gyakoriságában megfigyelt különbségek a CVB-ben szenvedő betegek között a többi csoporthoz képest, beleértve a preneoplasztikus elváltozásban és adenómában szenvedőket is, szignifikánsak voltak (p

A nemhez és az életkorhoz igazított logisztikai regressziós modell 0,887 kockázati arányt mutatott abban, hogy ugyanazon epehólyagban rákos megbetegedések és koleszterózis következtek be (2. táblázat). Ily módon a koleszterózisban szenvedő betegek 9,2-szer kisebb eséllyel rendelkeztek CVB-vel, mint azok a kolecisztektomizált betegek ebben a sorozatban, akiknél nem volt koleszterózis az epehólyag nyálkahártyájában.

Az epehólyag-nyálkahártya koleszterinózisa gyakori megállapítás a tünetekkel járó lithiasis kolecisztektómia anyagában. Az esetek körülbelül 15% -ában figyelhető meg, legtöbbször az epehólyag nyálkahártyájának minimális változásával és kevés gyulladással jár. Az életkor növekedésével gyakorisága csökken. Nincs magyarázat arra, hogy miért van ez a negatív összefüggés, de a következőket spekulálhatnánk: a koleszterózis kialakulásához a nyálkahártyát olyan sejteknek kell szegélyezniük, amelyek képesek koncentrálni és beépíteni az epes koleszterint egy komplex membránreceptor-rendszeren keresztül. . A krónikus gyulladás és az epekövek regeneratív és adaptív változásokat eredményeznek, amelyek maga a hám helyébe 20,21 metaplasztikus hám lép, és ennek következtében elvesztik a koleszterin transzport képességét. A metaplaasia és az epehólyag-nyálkahártya gyulladásának intenzitása előrehaladtával a koleszterózis fokozatosan eltűnik.

A CVB-vel szomszédos nem tumoros vezikuláris nyálkahártya, amellett, hogy minden esetben krónikus gyulladást mutat, dysplasia, metaplasia, atrófia és kivételesen koleszterózis 21,22. Azokban az egyedi esetekben, amikor koleszterózissal összefüggő epehólyagrákot észleltünk, 80% -uk kezdő volt.

A logisztikus regresszióanalízis azt mutatja, hogy ebben a sorozatban az epehólyag-daganat kockázata a koleszterózis jelenlétében negatív összefüggést tükröz mindkét változó között. Eredményeink szerint azok a betegek, akiknek epehólyagja van

tüneti lithiasis miatt eltávolították, és az epehólyag-nyálkahártyában koleszterózisuk is volt, 9,2-szer kisebb eséllyel voltak rákosak, mint azoknál a betegeknél, akiknél ez a betegség nem volt.

A negatív CVB asszociációnak gyakorlati jelentősége lehet a sebész számára is, aki csak a nyálkahártya makroszkópos megfigyelésével és a benne található koleszterózis kimutatásával az esetek túlnyomó többségében lehetővé teszi számára, hogy gyakorlatilag kizárja az epehólyagrák jelenlétét, és ha kivételesen lenne ilyen, a legrosszabb esetben ez egy kezdő vagy minimálisan előrehaladott daganati elváltozás lenne, jó prognózissal.

Hivatkozások

1. Juvonen T, Niemela O, Makela J, Kairaluoma MI. A tüneti epehólyag-betegség jellemzői magányos vagy többszörös koleszterin-epekőben szenvedő betegeknél. Hepatogastroenterology 1994; 41, 263-6. [Linkek]

2. Dittrick GW, Thompson JS, Campos D, Bremers D, Sudan D. Az epehólyag patológiája kóros elhízásban. Obes Surg 2005; 15: 238-42. [Linkek]

3. Csendes A, Burdiles P, Smok G, Csendes P, Burgos A, Recio M. Az epehólyag-nyálkahártya szövettani megállapításai 87 epekő nélküli, kóros elhízásban szenvedő betegnél 87 kontrollal szemben. J Gastrointest Surg 2003; 7, 547-51. [Linkek]

4. Fobi M, Lee H, Igwe D, Felahy B, James E, Stanczyk M és mtsai. Profilaktikus kolecisztektómia gyomor bypass műtéttel: epehólyag-betegség előfordulása. Obes Surg 2002; 12: 350-3. [Linkek]

5. Liew PL, Wang W, Lee YC, Huang MT, Lin YC, Lee WJ. Az epehólyag betegség elhízott betegek körében Tajvanon. Obes Surg 2007; 17, 383-90. [Linkek]

6. Halldestam I, Enell EL, Kullman E, Borch K. Tünetek és szövődmények kialakulása tünetmentes epekőben szenvedő egyéneknél. Br J Surg 2004; 91: 734-8. [Linkek]

7. Kmiot WA, Perry EP, Donovan IA, Lee MJ, Wolverson RF, Harding LK és mtsai. Koleszterinózis krónikus acalcularis epeúti fájdalomban szenvedő betegeknél. Br J Surg 1994; 81, 112-5. [Linkek]

8. Stromsten A, von Bahr S, Bringman S, Saeki M, Sahlin S, Bjorkhem I és mtsai. Tanulmányok a koleszterin felhalmozódásának mechanizmusáról az epehólyag nyálkahártyájában. Bizonyíték arra, hogy a szterin-27-hidroxiláz nem patogenetikus tényező. J Hepatol 2004; 40: 8-13. [Linkek]

9. Contreras G, Glasinovic JC, González C, Duarte I, Mege RM, Villarroel L. [A koleszterózis és a kolelithiasis társulása: a kolelithiasis természetes kórtörténetének kórokozói és következményei]. Rev Med Chile 1994; 122: 1158-62. [Linkek]

10. Sahlin S, Stahlberg D, Einarsson K. Koleszterin metabolizmus koleszterózisban szenvedő betegek máj- és epehólyag-nyálkahártyájában. Hepatology 1995; 21: 1269-75. [Linkek]

11. Tilvis RS, Aro J, Strandberg TE, Lempinen M, Miettinen TA. Az epe és az epehólyag nyálkahártyájának lipidösszetétele acalculous koleszterózisban szenvedő betegeknél. Gasztroenterológia 1982; 82: 607-15. [Linkek]

12. Csendes A, Smok G, Burdiles P, Díaz JC, Maluenda F, Korn O. Az epehólyag nyálkahártyájának szövettani leletei 95 kontroll alanyban és 80 tünetmentes epekőben szenvedő betegben. Dig Dis Sci 1998; 43: 931-4. [Linkek]

13. Khairy GA, Guraya SY, Murshid KR. Koleszterinózis. Előfordulás, összefüggés a szérum koleszterinszinttel és a laparoszkópos kolecisztektómia szerepe. Szaúdi Med J 2004; 25, 1226-8. [Linkek]

14. Ivanchenkova RA, Sharashkina NV. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek heterogenitása az epehólyag koleszterózisában és a kolelithiasisban. Klin Med 2004; 82: 46-9. [Linkek]

15. Lee J, Choi HS. A koleszterin transzportja a tenyésztett epehólyag hámsejtekben. Koreai J Gastroenterol 2004; 43, 145-52. [Linkek]

16. Satoh H, Koga A. A koleszterózis finom szerkezete az emberi epehólyagban és a lipidfelhalmozódás mechanizmusa. Microsc Res Tech 1997; 39: 14-21. [Linkek]

17. Braghetto I, Antezana C, Hurtado C, Csendes A. Triglicerid- és koleszterintartalom az epében, a vérben és az epehólyag falában. Am J Surg 1988; 156: 26-8. [Linkek]

18. Fujita N, Noda Y, Kobayashi G, Kimura K, Watanabe H, Suzuki Y és mtsai. Az epehólyagrák koleszterózissal társult esete a rákos régióban. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi 1993; 90: 185-9. [Linkek]

19. Roa I, Araya JC, de Aretxabala X, Salinas C, Wistuba I. [Epehólyag-patológia Temucóban, IX régió]. Rev Med Chile 1989; 117: 889-94. [Linkek]

20. Albores-Saavedra J, Nadjo M, Henson D, Ziegels-Weissman J, Mones J. Az epehólyag intesztinális metapláziája: morfológiai és immunocitokémiai tanulmány. Hum Pathol 1986; 17: 614-20. [Linkek]

21. Duarte I, Llanos O, Domke H, Harz C, Valdivieso V. Az epehólyag-karcinóma metapláziája és prekurzorai. A rutin szövettani mintákban a kimutatás gyakorisága, eloszlása ​​és valószínűsége. Rák 1993; 72, 1878-84. [Linkek]

22. Roa I, Araya JC, Wistuba I, Villaseca M, de Aretxabala X, Busel D és mtsai. [Epehólyag-elváltozások epehólyag-karcinómához kapcsolódnak. 32 eset módszertani vizsgálata]. Rev Med Chile 1993; 121: 21-9. [Linkek]

2010. január 8-án kapott, 2010. június 15-én fogadta el.

A munkát a Fondecyt finanszírozta, az 1060375 projekt.

Levelezés: Dr. Iván Roa E. Avenida Vitacura 5951 Vitacura, Santiago. Chili. email: [email protected]

A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van

Bernarda Morín 488, Providencia,
168. doboz, 55. levél
Santiago, Chile

Tel .: (56-2) 2753 5520


[email protected]