meghatározzák

MADRID, július 18. (EUROPA PRESS) -

Egy molekuláris „trükk”, amely megakadályozta ősi őseink éhezését, most hozzájárulhat a jelenlegi elhízási járványhoz - derül ki a New York-i Egyetem Orvostudományi Karának kedden a Cell Reports című tudományos folyóiratban közzétett új kutatásából.

Az éhezés idején a kutatók elmagyarázzák, hogy az állatok nagyobb valószínűséggel élnek túl, ha felhalmozhatják és kinyújtják a tárolt energiát. Még akkor is, ha egy állat ritka lakomát biztosított, az evolúció előnyben részesítette azt azzal, hogy a felesleges üzemanyagot zsírként tárolta, tekintettel arra, hogy az élelmiszerhiány gyorsan visszatér.

"Felfedeztünk egy éhségelhárító mechanizmust, amely átokká vált a bőség idején, mert úgy ítéli meg, hogy a túlevés által okozott sejtstressz hasonló az éhezés által okozott stresszhez, és lelassítja a zsírégetés képességét" - figyelmeztet a tanulmány vezetője Dr. Ann Marie Schmidt, a New York-i Egyetem Orvostudományi Karának endokrinológiai doktora.

A tanulmányból kiderül, hogy a RAGE nevű fehérje természetes funkciója a zsírsejtek felszínén az, hogy a stressz hatására megállítja a tárolt zsír lebontását. Az American Heart Association (AHA) szerint létezése részben magyarázhatja, hogy az amerikai felnőttek 70 százaléka miért túlsúlyos vagy elhízott. 2017 márciusában az AHA pályázatot hirdetett meg, hogy segítsen a kutatóknak magyarázatot találni az "anyagcsere-fékre".

Az AHA finanszírozása egy 2016-os tanulmányt követett, amely megállapította, hogy az "America's Greatest Loser" (egy amerikai fogyókúrás valóságverseny show) résztvevői a show vége után visszanyerték lefogyott fontjaikat. Miért álltak meg anyagcseréjük a fogyással szemben, mintha testük pokolian hajlott volna vissza az elhízásra?

A szerzők szerint az éhség-ellenes mechanizmus létrehozásának leghatékonyabb módja az evolúciónak az ősi rendszerekből származott, amelyek segítettek az állatoknak táplálékot felhasználni a sejtek energiájához és felépülni a sérülésektől. Ezekhez az elsődleges mechanizmusokhoz kapcsolódott az adrenalin hormon is, amely jelzi a zsír energiává történő átalakulását, amikor az állatok elmenekülnek a ragadozók elől, vagy hőt termelnek a testben, amikor kihűlnek.

Ez a konvergencia ugyanazon jelátviteli fehérjék révén azt jelenti, hogy a RAGE blokkolni tudja a zsír „égését”, amelyre akkor van szükség, ha éhezünk, megfagyunk, megsérülünk, pánikba esünk, vagy ironikus módon túlevünk.

Az új tanulmány és az emberi szövetekben másutt végzett kísérletek szerint a RAGE korszerű glikációs végtermékekkel (AGE) aktiválódik, amelyek akkor jönnek létre, amikor a vércukor fehérjékkel vagy zsírokkal kombinálódik, idős, cukorbeteg és elhízott betegeknél. Más molekulák is aktiválják a RAGE-t, például azok, amelyek felszabadulnak, amikor a sejtek elpusztulnak, és a stressz hatására tartalmukat intracelluláris terekbe engedik.

Schmidt szerint zavaró lehetőség, hogy sok fehérje és zsír aktiválta a RAGE lebontását, amikor vetemednek és felhalmozódnak (mint toxikus oligomerek) azokban az emberekben, akik többet esznek, mint őseik.

A jelenlegi tanulmány megállapította, hogy a RAGE zsírsejtekből való eltávolítása miatt az egerek a zsírtartalmú táplálkozás három hónapja alatt akár 75% -kal kevesebb súlyhoz jutottak, annak ellenére, hogy egyenlő mennyiségű táplálékot fogyasztottak és aktivitást mutattak.

A normál egerekben a RAGE-hiányos zsírszövet transzplantációja szintén csökkentette a súlygyarapodást magas zsírtartalmú étrend mellett.

Mindkét kísérletsorozatban a RAGE eltávolítása a zsírsejtekből felszabadította az energiafogyasztást korlátozó fékezési mechanizmusokat. Miután felszabadult, az energiafelhasználás nőtt, hozzájárulva a zsíros étrenden lévő egerek testtömeg-növekedésének csökkenéséhez.

Az új tanulmány kiegészíti a csapat azon kísérleti vegyületek felfedezését, amelyek a RAGE „farkához” tapadnak. Innentől megakadályozzák, hogy elutasítsa a protein-kináz A hatását, amely kulcsfontosságú szereplő abban a láncreakcióban, amely az UCP1 nevű fehérjével zárul, és a zsírt testhővé alakítja.

A kutatócsoport azt tervezi, hogy miután optimalizálják ezeknek a "RAGE-gátlóknak" a kialakítását, megvizsgálják, hogy az ágensek megakadályozhatják-e a bariatéri sebészeti betegeket és azokat, akik orvosi fogyókúrákon esnek át a fogyás visszanyerésében.

A kutatók megjegyzik, hogy a RAGE sokkal aktívabb az anyagcsere-stressz alatt (például éhezés vagy túlevés), mint a napi működés során, ami azt sugallja, hogy gyógyszerek segítségével biztonságosan beavatkozni lehet a szerzők szerint.

"Mivel a RAGE az immunrendszeren kívül fejlődött ki, blokkolása csökkentheti a gyulladásos jeleket is, amelyek hozzájárulnak a cukorbetegséget vezérlő inzulinrezisztenciához" - mondja Schmidt. "Ezenkívül az ilyen kezelések csökkenthetik a kapcsolódó rendszerszintű gyulladásokat. az ateroszklerózis, a rák és az Alzheimer-kór.