Tamoxifen Creative Pharma Solutions 10 mg tabletta
Tamoxifen Creative Pharma Solutions 20 mg tabletta
Minden tabletta 10 mg tamoxifent tartalmaz (tamoxifen-citrát formájában).
Ismert hatású segédanyag: minden tabletta 129,8 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Minden tabletta 20 mg tamoxifent tartalmaz (tamoxifen-citrát formájában).
Ismert hatású segédanyag: minden tabletta 259,6 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
Tamoxifen Creative Pharma Solutions 10 mg: fehér, kerek, domború, 8,0 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán „T10” jelzéssel.
Tamoxifen Creative Pharma Solutions 20 mg: fehér, kerek, domború, 9,5 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán „T20” jelzéssel.
4.1. Terápiás javallatok
Adjuváns terápia az elsődleges emlőrák kezelése után - áttétes emlőrák.
Felnőtt férfiaknál a tamoxifen az antiandrogének által okozott gynecomastia és mastalgia megelőzésére javallt monoterápiában az előrehaladott prosztatarák kezelésében.
4.2. Adagolás és alkalmazás módja
Általában a dózis 20 mg és 40 mg között mozog naponta. Általános szabály, hogy a 20 mg-os dózis kellően hatékony.
Az antiandrogének okozta gynecomastia és mastalgia megelőzése monoterápiában a fejlett prosztatarák kezelésében: 20 mg naponta egyszer.
A hormonreceptor-pozitív korai emlőrák kiegészítő kezelésében ajánlott a kezelést legalább 5 évig alkalmazni. A tamoxifen-kezelés optimális időtartamát azonban még meg kell határozni.
Gyermekek és serdülők
A tamoxifen nem javallott gyermekek számára, mivel biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták (lásd 4.3 pont).
Az ügyintézés formája
A tablettát egészben, rágás nélkül kell lenyelni, étkezés közben elegendő folyadékkal (például 1 pohár víz).
A tamoxifen-kezelés általában hosszan tartó, és onkológiai tapasztalattal rendelkező orvos felügyelete alatt kell tartani.
Ha a mellékhatások súlyosak, akkor az adag csökkentésével szabályozhatók anélkül, hogy befolyásolnák a kezelésre adott választ. A kezelés folyamatosságának vagy szüneteltetésének vagy bármilyen módosításának értékeléséhez szakemberhez kell fordulni.
4.3. Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- A tamoxifent nem szabad gyermekeknek adni.
- Terhesség vagy szoptatás alatt nem adható (lásd 4.6 pont).
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Súlyos trombocitopéniák, leukopéniák vagy hiperkalcémia esetén az egyénre szabott előny/kockázat arányt indokolni kell, és ha előírják, szoros orvosi felügyelet szükséges. Javasolt időszakosan ellenőrizni a vérsejtek számát, beleértve a vérlemezkéket is.
Menopauza előtti nőknél előfordulhat a menstruáció elnyomása, de ez nem befolyásolja a gyógyszer daganatellenes aktivitását.
A tamoxifen beadása során a vérsejtek számát és a szérum kalcium- és májfunkcióinak rendszeres ellenőrzését kell elvégezni. Szérum triglicerid elemzés indokolt.
A tamoxifen-kezelés során az endometrium változásainak fokozott előfordulásáról számoltak be, beleértve a méh hiperpláziát, polipokat, karcinómát és szarkómát (általában rosszindulatú Müller-daganatok). A posztmenopauzális hüvelyi vérzés és a szabálytalan premenopauzás vérzés okait azonnal meg kell vizsgálni. E változások előfordulási gyakorisága és spektruma a tamoxifen ösztrogén-szerű hatásához kapcsolódó mögöttes mechanizmusra utal.
A nem hysterektomizált betegeknek évente nőgyógyászati vizsgálaton kell részt venniük az endometrium elváltozásainak kimutatására. Az orvosnak döntenie kell a vizsgálatok gyakoriságáról tumor áttétben szenvedő betegeknél.
A tamoxifen-kezelést követő klinikai vizsgálatok során a méhnyálkahártyán és a kontralaterális emlőn kívüli egyéb szervek szekunder neopláziájának egyedi eseteiről számoltak be. A tamoxifennel máig nem sikerült ok-okozati összefüggést megállapítani, ezért ezen megfigyelések klinikai jelentősége továbbra sem világos.
Vénás thromboembolia/pulmonalis thromboembolia (VTE/PE)
A tamoxifen kezelés kezdetén szemészeti vizsgálatot kell végezni.
Ha a tamoxifen-kezelés során látásváltozások lépnek fel, azonnal szemvizsgálatot kell végezni, mivel a korai stádiumban észlelt néhány változás a kezelés leállítása után alábbhagy.
A mikrosebészeti emlőrekonstrukció időtartama alatt a tamoxifen növelheti a mikrovaszkuláris flap szövődmények kockázatát.
Tudományos publikációk kimutatták, hogy a CYP2D6 (citokróm P450) gyengén metabolizáló anyagok alacsony plazmaszintet termelnek az endoxifénből, amely a tamoxifen egyik legfontosabb aktív metabolitja (lásd 5.2 pont).
A CYP2D6-ot gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása csökkentheti az aktív metabolit endoxifen koncentrációját. Ezért a tamoxifen-kezelés alatt kerülni kell az erős CYP2D6 gátlókat (pl. Paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinacalcet vagy bupropion).
A ductalis carcinomában szenvedő betegeknél a tamoxifen-kezelés megkezdéséről szóló döntést meg kell vitatni a betegekkel, hogy felmérjék a velük járó lehetséges kockázatokat és előnyöket.
A tamoxifen használata pozitív gyógyszervizsgálati eredményekhez vezethet.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz- vagy galaktóz-felszívódási problémákban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként; vagyis lényegében "nátrium-mentes".
Gyermekek és serdülők
28 McCune Albright-szindrómás (2-10 éves) lányban végzett kontrollálatlan klinikai vizsgálatban 20 mg-ot adtak naponta egyszer, legfeljebb 12 hónapig, ami 6 hónapos kezelés után növelte a méh átlagos térfogatát, és az egyik végén megduplázódott. éves tanulmány.
Bár ezek a megállapítások összhangban vannak a tamoxifen farmakodinamikai tulajdonságaival, ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani (lásd 5.1 pont).
Alkalmazás sportolóknál: Ez a gyógyszer tamoxifent tartalmaz, amely pozitív eredményt hozhat a doppingellenőrzési tesztekben.
4.5. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciók
A tamoxifen-kezelés alatt nem szabad hormonális készítményeket, különösen bármilyen ösztrogénvegyületet (pl. Orális fogamzásgátlót) szedni, mivel a kölcsönös hatékonyság csökkenhet. Ezért a tamoxifen és az orális hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása nem ajánlott.
A tamoxifen és az aromatáz inhibitor letrozol egyidejű alkalmazása 37% -kal csökkentette a letrozol plazmakoncentrációját. A tamoxifen és egy aromatáz gátló együttes alkalmazása kiegészítő kezelésként nem mutatott nagyobb hatékonyságot, mint a kizárólag tamoxifen.
A tamoxifent nem szabad együtt adni trombocita aggregáció gátlókkal annak érdekében, hogy az esetleges trombocitopéniás fázisban ne növekedjen a vérzés kockázata.
Ha a tamoxifent kumarin típusú antikoagulánsokkal kombinációban alkalmazzák, az antikoaguláns hatás (megnövekedett protrombin idő) károsodhat. Ezért a tamoxifen és a warfarin kombinációját óvatosan kell alkalmazni. A rák hiperkoagulálható állapothoz, a tamoxifen pedig a trombózis fokozott kockázatához kapcsolódik, ezért a warfarin és a tamoxifen együttes kezelése egyidejűleg szükséges lehet. Ha ez az összefüggés elengedhetetlen, gondosan ellenőrizni kell az alvadási állapotot (különösen a kezelés kezdetén).
Bizonyíték van a tromboembóliás események, köztük a mélyvénás trombózis és a tüdőembólia gyakoribb előfordulására a tamoxifen-kezelés során (lásd 4.8 pont). Az előfordulás növekszik a kemoterápiával egyidejű alkalmazás esetén.
A tamoxifen és metabolitjai a citrokróm P450 rendszer erős oxidáz inhibitorai. A tamoxifen hatása az ezen enzimek által aktivált egyéb citosztatikumok, például a ciklofoszfamid metabolizmusára és eliminációjára nem ismert.
Az emberekben azonosított fő út a tamoxifen metabolizmusához a CYP3A4 enzimek által katalizált demetilezés. Farmakokinetikai interakcióról számoltak be a CYP3A4 induktorával (például a rifampicinnel), amely a tamoxifen plazmaszintjének csökkenését mutatja. Ennek a kölcsönhatásnak más CYP3A4-indukáló vagy gátló gyógyszerekkel való klinikai jelentősége nem ismert.
A farmakokinetikai kölcsönhatásokat a CYP2D6 (citokróm P450) inhibitorokkal tudományos publikációkban írták le, amelyek a tamoxifen egyik legaktívabb formájának (például az endoxifén) plazmaszintjének 65-75% -os csökkenését mutatják.
Néhány vizsgálatban beszámoltak a tamoxifen hatékonyságának csökkenéséről SSRI antidepresszánsok (pl. Paroxetin) egyidejű alkalmazásakor. Mivel a tamoxifen csökkent hatása nem zárható ki, erős CYP2D6 inhibitorokkal (pl. Paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinacalcet vagy bupropion) történő együttadást lehetőség szerint kerülni kell (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás
A tamoxifent nem szabad terhesség alatt alkalmazni (lásd 4.3 pont).
A tamoxifennel kezelt betegeknél kevés spontán abortuszról, veleszületett rendellenességről és magzati halálozásról számoltak be, bár ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.
Patkányokon, nyulakon és majmokon végzett reprodukciós toxikológiai vizsgálatok nem mutattak ki teratogén hatást. A magzati reproduktív traktus rágcsáló modellekben történő fejlődésének kísérleti modelljeiben a tamoxifen az ösztradiol, az etinilösztradiol, a klomifén és a dietilstilbestrol (DES) által okozott változásokhoz hasonló. Bár ezeknek a változásoknak a klinikai jelentősége ismeretlen, néhányuk, különösen a hüvelyi adenosis, hasonlóak a fiatal nőknél tapasztaltakhoz, akik méhben vannak kitéve DES-nek, és akiknél a hüvely vagy a méhnyak tiszta sejtes karcinóma kialakulásának kockázata 1000-ből 1.
Csak kevés terhes nő volt kitéve tamoxifennek, és nem számoltak be arról, hogy az ilyen expozíció a hüvely vagy a méhnyak hátsó hüvelyi adenózisát vagy tiszta sejtes karcinómáját okozza a méhben tamoxifennek kitett fiatal nőknél.
A premenopauzás nőket gondosan megvizsgálják a kezelés megkezdése előtt, hogy kizárják a terhesség lehetőségét.
A nőket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról, ha teherbe esnek a tamoxifen-kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyásától számított két hónapon belül (lásd 4.4 pont).
A tamoxifen naponta kétszer 20 mg-os dózisban gátolja az emberek laktációját, és a tejtermelés a kezelés abbahagyása után sem folytatódik. Nem ismert, hogy a tamoxifen kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Ezért a tamoxifen nem ajánlott nőknek szoptatás alatt. A kezelés mellett le kell állítani a szoptatást.
A tamoxifen a menstruáció felfüggesztését okozhatja (lásd 4.8 pont) premenopauzás nőknél. A preklinikai vizsgálatok eredményeit lásd az 5.3 pontban.
Reprodukciós korú/fogamzásgátló nők
Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont), a terhesség lehetőségét ki kell zárni a kezelés megkezdése előtt. Biztonságos, nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés leállítását követő két hónapig (lásd még 4.5 pont).
4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A tamoxifen hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre csekély; a tamoxifen alkalmazása során azonban fáradtságról, szédülésről és látásromlásról számoltak be, és az ilyen tünetek fennállása alatt körültekintően kell eljárni a gépjárművezetés és a gépek kezelése közben.
4.8. Mellékhatások
a) A biztonsági profil összefoglalása.
A mellékhatások értelmezhetők akár a gyógyszer farmakológiai hatásmódja alapján (például hőhullámok, hüvelyi vérzés, hüvelyi váladékozás, vulvar viszketés és fájdalom a beteg szövetekben), akár általános jellegű mellékhatások, például gyomor-bélrendszeri intolerancia, fejfájás, álmosság., ödéma és alopecia.
A tamoxifen-kezelés kezdetén súlyosbodhatnak a betegség tünetei (fellángolások). Ezek a megnyilvánulások átmenetiek és gyakran jól reagálnak a kezelésre.
b) A mellékhatások táblázata
A következő gyakorisági kategóriákat, hacsak nincs megadva, a nemkívánatos események száma alapján számoltuk ki egy nagy, III. Fázisú vizsgálatban, amelyet 9366 posztmenopauzás nőnél végeztek operatív emlőrákban 5 évig.
Hacsak nincs megadva, nem vették figyelembe az összehasonlító kezelési csoport gyakoriságát, vagy azt, hogy a kutató a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tartotta-e.
A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (> 1/10); gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10 000 -
Az ellenőrzött klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból származó mellékhatások előfordulási gyakorisága a következő:
MedDRA Organ Class System
Frekvencia
Reakció hátrányos
Jóindulatú, rosszindulatú és nem specifikált daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Endometrium rák
A legfrissebb adatok szerint a terápia időtartamának növelése 2–4-szeresére növeli az endometrium rák kockázatát a tamoxifennel nem kezelt nőkhöz képest.
1. petefészek ciszta, méh arcoma (általában rosszindulatú Müller daganatok) 1, hüvelyi polipok.
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek
Leukopenia, thrombocytopenia (80 000 - 90 000 mm 3 értékre korlátozva, néha még alacsonyabb is).
Agranulocytosis 1, Neutropenia 1 .
Súlyos neutropenia, pancytopenia 3 .
Immunrendszeri rendellenességek
Túlérzékenységi reakciók.
Hypercalcaemia csontáttétes betegeknél, különösen a kezelés kezdetén.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Folyadék visszatartás.
Emelkedett szérum trigliceridszint.
Súlyos hipertrigliceridémia, néha hasnyálmirigy-gyulladással jár.
Idegrendszeri rendellenességek
Iszkémiás stroke, szédülés, álmosság és fejfájás, érzékszervi zavarok (beleértve a paresztéziát és a dysgeusiat).
Szürkehályog és/vagy retinopátiák (a szürkehályog kockázata a tamoxifen beadásának időtartamával növekszik).
Optikai neuropathia 1 (beleértve a látásvesztést), optikai neuritis (scotoma néhány betegnél) szaruhártya opacitása.
Iszkémiás stroke, lábgörcs, tromboembóliás reakciók, beleértve a mélyvénás trombózist, a mikrovaszkuláris trombózist és a tüdőembóliát
(a kemoterápia egyidejű alkalmazásával nő a vénás tromboembólia előfordulása) 2 .
Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek