URSOCHOL 150 m g ko m pri közép
Minden tabletta tartalmaz: 150 mg urzodeoxikolsavat. Ismert hatású segédanyagok: laktóz 102 mg
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
2.1. Általános leírása
A tömörítések fehérek, kerekek, réseltek és laposak .
4.1. Terápiás javallatok
A koleszterin kövek feloldódása, feltéve, hogy a következő feltételek teljesülnek: Radiolucens kövek és funkcionális epehólyag.
Az elsődleges biliaris cirrhosis kezelése.
4.2. Adagolás és alkalmazás módja
Az epekövek feloldódása
Az epekövek oldódásának kezelési dózisa orálisan 8–10 mg/kg/nap (általában napi 3–4 150 mg tabletta), két adagra osztva. A minimális effektív dózis 4 mg/kg/nap, és általános szabályként normál testsúlyú betegeknél 8 mg/kg/nap, elhízott betegeknél 10 mg/kg/nap-tal kezdődik. Páratlan számú tabletta esetén a legnagyobb adagot délután veszik be.
Elsődleges biliaris cirrhosis
Az ajánlott kezelési dózis 10–20 mg/kg/nap orálisan, az átlagos dózis 15 mg/kg/nap, két adagra osztva.
Idős betegek
A geriátriai populációban nem végeztek megfelelő vizsgálatokat. Az időseknél azonban a geriátriai problémák várhatóan nem korlátozzák ennek a gyógyszernek a hasznosságát.
Veseelégtelenség Az adag módosítása nem szükséges.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek megfelelő vizsgálatokat. Azonban bár bizonyos máj eredetű degeneratív folyamatokban megnőhet a vérkoncentráció a portális véna szintjén és csökkenhet a máj clearance, az Ursochol bél felszívódását ez nem befolyásolja, ezért nincs szükség kiigazításra.
Az Ursochol alkalmazása gyermekeknél nem javallt.
A kezelés időtartama
Abban az esetben, ha az Ursocholt epekövek kezelésére alkalmazzák, a kezelés időtartama a kövek méretétől függ. Általában nem kevesebb, mint 3-4 hónap. A 10 mm-nél nagyobb átmérőjű kövek egy évnél hosszabb kezelést igényelhetnek.
Javasoljuk, hogy ne haladja meg a kétéves folyamatos kezelést, és rendszeresen ellenőrizze az eredményeket kolecisztográfiával.
Mindenesetre a gyógyszer beadása 3-4 hónapig tart a kövek feloldódása után.
Az elsődleges biliaris cirrhosisban a kezelés időtartama a betegség alakulásától függ. Az Ursochol-kezelést általában addig tartják, amíg a beteg májátültetésen esik át.
Az Ursochol-kezelés 3-4 hétnél hosszabb felfüggesztése a folyamat megfordulásához vezethet, és meghosszabbíthatja annak időtartamát, és a tünetek és a laboratóriumi rendellenességek újbóli megjelenését is okozhatja.
4.3. Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Nem működő epehólyagban szenvedő betegek.
Gyomor- vagy nyombélfekély.
Gyulladásos bélbetegség vagy a vékonybél, a vastagbél és a máj egyéb rendellenességei, amelyek zavarják az epesók enterohepatikus keringését (ileális reszekció és sztóma, extra és intrahepatikus kolesztázis, súlyos májbetegség).
Biliáris kólika gyakori epizódjai.
Radiopaque meszes epekövek.
Az epehólyag vagy az epeutak heveny gyulladása.
Epeúti traktus elzáródása (a közös epeút vagy cisztás csatorna elzáródása).
Az epehólyag összehúzódásának bevonása.
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Ezt a gyógyszert orvosi felügyelet mellett kell bevenni.
Kísérlet lesz mérsékelt kalória- és koleszterinszintű étrend fenntartására.
A kezelés első 3 hónapjában az orvosnak ellenőriznie kell az AST (SGOT), az ALT (SGPT) és a? -GT, négy hetente egyszer, majd ezt követően 3 havonta. Amellett, hogy lehetővé teszi a válaszadó és a nem reagáló betegek azonosítását az elsődleges biliaris cirrhosis kezelésében, ez a monitorozás lehetővé teszi a lehetséges májromlás korai felismerését, különösen az előrehaladott stádiumú primer biliaris cirrhosisban.
A koleszterin epekövek oldására használják:
Az epekövek ursodeoxikolsavval történő feloldására irányuló kezelés megkezdésének előfeltétele, hogy természetük koleszterin legyen. Megbízható mutató a röntgen-átlátszóság.
Az epekövek az oldódás legnagyobb valószínűségével a működő epehólyagban lévő kis méretűek.
Az epekövek oldódása céljából kezelt betegeknél célszerű hat hónaponként kolecisztográfiai vagy ultrahangvizsgálatokkal értékelni a gyógyszer hatékonyságát.
Az Ursochol nem alkalmazható, ha az epehólyag nem látható a radiológia alapján, meszesedett epekövek, az epehólyag kontraktilitásának károsodása vagy az epehólyag kólika gyakori epizódjai esetén.
Azoknak a betegeknek, akik Ursocholt szedik az epekövek oldására, hatékony, nem hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, mivel a hormonális fogamzásgátlók növelhetik az epeköveket (lásd 4.5 és 4.6 pont).
Előrehaladott stádiumú primer biliaris cirrhosis kezelésére használják:
Nagyon ritka esetekben a májcirrhosis dekompenzációját figyelték meg, a kezelés abbahagyása után részleges remisszióval.
Elsődleges biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél ritkán a tünetek a kezelés kezdetén súlyosbodhatnak, például fokozódhat a viszketés. Ebben az esetben az Ursochol adagját csökkenteni kell, majd ezt követően fokozatosan újra növelni kell.
Hasmenés esetén csökkenteni kell az adagot, és ha ez továbbra is fennáll, hagyja abba a kezelést.
Ajánlatos kerülni az epe-koleszterin felhalmozódását okozó gyógyszereket, mint például az ösztrogének és a hormonális fogamzásgátlók. Ezért a fogamzóképes nőknek javasolniuk kell alternatív fogamzásgátló módszerek alkalmazását (lásd 4.5 pont).
Bár az Ursochol-kezelés során nem mutattak ki transzaminázszint-növekedést, ajánlott, hogy ne társítsák potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekkel.
Segédanyagok figyelmeztetései
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz- vagy galaktóz-felszívódási problémákban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciók
Az Ursochol és az alumíniumot, kolesztiramint, kolesztipolt, vérnyomáscsökkentőket, neomicint, ösztrogént és progesztogént tartalmazó antacidumok egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
Ha ezeket az anyagokat tartalmazó készítmény használata szükséges, akkor az Ursochol szedése előtt vagy után legalább 2 órás időtartamot kell beilleszteni. Mivel az ursodeoxikolsav befolyásolhatja a ciklosporin felszívódását a bélből, a ciklosporin szintje alapján szükség lehet az adag módosítására.
Elszigetelt esetekben az Ursochol csökkentheti a ciprofloxacin felszívódását.
Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban az ursodeoxycholsav (500 mg/nap) és a rozuvasztatin (20 mg/nap) egyidejű alkalmazása kissé megemelte a plazma szintet. Ennek a kölcsönhatásnak, valamint más sztatinokkal való klinikai jelentősége ismeretlen.
Kimutatták, hogy az urzodeoxikolsav egészséges önkéntesekben csökkenti a kalcium-antagonista nitrendipin csúcskoncentrációját (Cmax) és a görbe alatti területet (AUC). A nitrendipin és az ursodeoxicholsav egyidejű alkalmazásának kimenetelét szorosan ellenőrizni kell. Előfordulhat, hogy növelni kell a nitrendipin adagját.
A dapson csökkent terápiás hatásával való kölcsönhatásról is beszámoltak. Ezek a megfigyelések az „in vitro” eredményekkel együtt jelezhetik az ursodeoxycholsav potenciális hatását a citokróm P450 3A enzimek indukálására. Indukciót azonban nem figyeltek meg egy jól megtervezett interakciós vizsgálatban a budezoniddal, amely a citokróm P450 ismert 3A szubsztrátja.
Az Ursochol negatívan hat az orális fogamzásgátlókkal, ezért a kezelés során hatékony és biztonságos alternatív fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.
Az ösztrogének, az orális fogamzásgátlók és a lipidcsökkentő gyógyszerek (például a klofibrát) fokozzák a koleszterin májszekrécióját, ami koleszterin kövek képződéséhez vezethet, és így ellensúlyozza az ursodeoxicholsav hatását az epekövek kezelésében.
Fontos szem előtt tartani, hogy az Ursochol befolyásolhatja a transzamináz szintek, főleg a szérum alanin aminotranszferáz meghatározását.
4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás
Állatkísérletek nem mutatták ki, hogy az ursodeoxycholsav milyen mértékben befolyásolja a termékenységet (lásd 5.3 pont). Nincsenek adatok az ursodeoxycholsavval kezelt emberek termékenységre gyakorolt hatásairól.
Az ursodeoxicholsav terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek vagy csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Az állatokon végzett vizsgálatok kimutatták a reproduktív toxicitást a korai vemhesség alatt (lásd 5.3 pont).
Az Ursochol terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha erre egyértelműen szükség van. A fogamzóképes nőket csak akkor szabad kezelni, ha hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. Nem hormonális vagy alacsony ösztrogén tartalmú szájon át történő fogamzásgátló módszerek ajánlottak. Azonban azoknál a betegeknél, akik az Ursocholt epekő oldódás céljából szedik, nem hormonális fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni, mivel a hormonális orális fogamzásgátlók növelhetik az epeköveket. A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhesség lehetőségét.
A szoptató nőknél dokumentált esetek kis számának adatai szerint az anyatejben kimutatott ursodeoxicholsav szintje nagyon alacsony, ezért az ápoló gyermekeknél nem várható mellékhatás.
4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Ursochol hatása a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez nulla vagy elhanyagolható.
4.8. Mellékhatások
A káros hatások értékelése a következő gyakorisági adatokon alapul:
Nem gyakori (≥ 1/1000 -
Nagyon ritka/nem ismert (vagy a rendelkezésre álló adatok alapján megbecsülhető)
A klinikai vizsgálatok során az ursodeoxycholsav-kezelés során gyakori volt a pépes széklet vagy hasmenés jelentése.
Ritkán jelentettek hányingert és hányást, diszpepsziát, ízzavarokat, epefájdalmakat, puffadást, székrekedést.
Nagyon ritkán a jobb felső hasi fájdalom jelentkezett az elsődleges epeúti cirrhosis kezelése során.
Nagyon ritka esetekben az epekövek meszesedése előfordulhat az ursodeoxycholsav-kezelés alatt.
Az epeúti cirrhosis előrehaladott stádiumának terápiája során nagyon ritka esetekben a májcirrhosis dekompenzációját figyelték meg, amely a kezelés abbahagyása után részben remitált.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:
Nagyon ritkán jelentkezhet csalánkiütés.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
Fontos, hogy az engedélyezés után jelentse a gyógyszer feltételezett mellékhatásait. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny/kockázat arányának folyamatos ellenőrzését. Az egészségügyi szakembereket felkérjük, hogy az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek spanyol farmakovigilanciai rendszerén keresztül jelentsék a feltételezett mellékhatásokat: https: // www.notificaram.es .
4.9. Túladagolás
Túladagolás esetén nincs klinikai tapasztalat. Gyanú esetén az ioncserélő gyanták hasznosak lehetnek az epes sók visszatartásában a bélben és azok felszívódásának megakadályozásában.
Túladagolás esetén hasmenés jelenhet meg. Általában a túladagolás egyéb tüneteinek megjelenése valószínűtlen, mivel az ursodeoxycholsav felszívódása az adag növelésével csökken, és ennek következtében nagyobb a kiválasztódása a székletbe.
Korrekciós intézkedések nem szükségesek. A hasmenés következményeit tüneti úton kell kezelni a folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállításával.
További információk meghatározott csoportok számára:
Hosszú távú, nagy dózisú ursodeoxycholsav-kezelés (28-30 mg/kg/nap) primer szklerotizáló kolangitiszben szenvedő betegeknél (az engedélyezettől eltérő körülmények között történő alkalmazás) nagy mellékhatásokkal társult.
5.1. Farmakodinamikai tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Epesavak. ATC kód: A05AA
A koleszterin kövek feloldódása:
Az Ursochol hatóanyaga az ursodeoxicholsav, amely a koleszterin kövek következetes lízisével megmutatta képességét a litogén epe deszaturálására.
Elsődleges biliaris cirrhosis:
Primer primer cirrhosisban az ursodeoxycholsav javítja a máj biokémiai és szövettani paramétereit. A klinikai megnyilvánulások tekintetében a kezelés végén a viszketés csökkenése volt megfigyelhető, a többi klinikai megnyilvánulás tekintetében nem tapasztaltunk különbséget.
5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és eloszlás
Az urzodeoxikolsav a jejunumon és az ileumon keresztül passzív diffúzióval, az ileumban pedig aktív transzport révén is felszívódik. A kezdeti dózis legfeljebb 20% -a szívódhat fel a vastagbélből, így magas koncentráció érhető el az epe esetén a bélfájdalom-reszekción átesett hatás, amely a beadott gyógyszer orális dózisától függ.
Az átlagos felszívódás a beadott dózis 30 és 60% -a között változik, a maximális epekoncentráció plató fázist ér el, amikor az orális dózis 10 és 12 mg/kg között van. A szövetek eloszlása az enterohepatikus szervekre és a plazmára korlátozódik.
Az urzodeoxikolsav 96-99% -ban kötődik a szérumfehérjékhez.
Az abszorbeált ursodeoxikolsav mennyiségének 60% -a a máj szintjén ürül, ahol teljesen konjugálódik glicinnel vagy taurinnal, így létrejönnek a megfelelő származékok (UDC-gli/UDC-tau), amelyek különféle anyagcsere-folyamatok után lithocholsav, amelyet az ursodeoxycholsav fő metabolitjának tekintenek.
Az ursodeoxikolsav és metabolitjainak kiválasztása főként a fec al-on keresztül történik. Kis hányada a vesén keresztül is eliminálódik.
5.3. A preklinikai biztonságossági adatok
Különböző állatmodellekben (egér, patkány és nyúl) nem figyeltek meg ursodeoxycholsav alkalmazásával kapcsolatos toxicitási reakciókat. Szubakut toxicitási vizsgálatok (8,5 hét) patkányokon azt mutatták, hogy 1000 mg/kg/nap dózisig nem voltak káros hatások. Hasonlóképpen, patkányoknak a terápiás dózis 50-szeresének adagolása emberben semmilyen esetben sem társult májkárosodáshoz.
Sem az esetleges teratogén, sem mutagén hatást nem figyelték meg az ursodeoxycholsav beadása után.