Sibutramine: Új gyógyszer az elhízás kezelésére

Mi a szibutramin és mi bizonyítja a használatát?
A szibutramin szerotonin és norepinefrin újrafelvétel gátlója, valamint dopamin is, bár kisebb hatékonysággal. 1980-ban szintetizálták, hogy antidepresszánsként fejlesszék ki, de megfigyelték, hogy azok a betegek, akik ezt használták, lefogytak és nem voltak a várt antidepresszáns előnyök, ezért használata irányt változtatott. A közelmúltban az FDA jóváhagyta alternatívaként az elhízás kezelésében. A hatásmechanizmusok még nem tisztázottak, de úgy gondolják, hogy ezek a neurotranszmitterek részt vesznek az agyi táplálékfelvétel szabályozásában, elősegítik a jóllakottságot és a hőmérséklet-szabályozást, fokozva a zsír- és izomszövet katabolikus reakcióit, ennek következtében fogyással.

elhízás

Randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatokban szibutraminnal vs. placebót, a gyógyszer különböző dózisainak (1, 5, 10, 15, 20 és 30 mg) hatásait, hipokalorikus étrendet és fizikai aktivitást kísérve értékelték. 3–5. Az értékelt paraméterek a testsúlycsökkenés kg-ban és százalékban kifejezve a kiindulási értékhez viszonyítva, és azon betegek aránya, akik képesek voltak fenntartani az intervenciós időszak végén leadott testsúly 25% -át, 50% -át és 100% -át.
Az eddig bemutatott vizsgálatok többsége kevesebb, mint 6 hónapos nyomon követés volt, és csak kettőnél 12 hónapig követték nyomon a betegeket. Általánosságban elmondható, hogy mindkét nemből származó betegek 18 és 65 év közöttiek voltak, testtömeg-indexükkel (BMI vagy BMI angolul) 27 és 40 között, egyéb társbetegségek nélkül, nagyon hajlandóak megfelelni egy nagyon korlátozó hipokalorikus étrend a fizikai aktivitással együtt. Egyetlen vizsgálatban sem volt különbség a fogyásban 1 vagy 5 mg sibutraminnal vagy placebóval. Azok a csoportok, amelyek 10-30 mg-ot kaptak, szignifikánsan fogyott a kontrollhoz képest, nagyobb káros hatásokkal jártak azok számára, akik 20 mg-ot vagy annál többet kaptak. Nagyobb dózisokkal nagyobb hatás elérése volt a tendencia statisztikai szignifikancia nélkül.

A 8 és 12 hét közötti vizsgálatokban azok a csoportok, amelyek 10-20 mg szibutramint kaptak, 5-7,5 kg-ot vesztettek (a kezdeti súly 5-9,5% -a), míg a placebo 1,5-3,5 kg-ot (1,3-4,3 kg) %) (kiindulási súlyuk p 1% -a, később kielégítő volt a válaszuk, de ez még nem tekinthető prognosztikai mutatónak, mivel ez nem minden vizsgálatban volt megfigyelhető.

Az egyidejűleg előforduló betegségek szerepe.
Az elhízás gyakran társul artériás hipertóniával (HTN), cukorbetegséggel és diszlipidémiával, és ez fokozza velük, mint az érrendszeri betegségek kockázati tényezőjét. Egyes tanulmányok, amelyek értékelték az inzulinfüggő és diszlipidémiás cukorbetegek előnyeit, azt mutatták, hogy a sibutramin jelentősen csökkenti a súlyt, anélkül, hogy károsítaná ezeket a körülményeket. Emellett csökkentette a vércukorszintet, a glikált hemoglobint, az összes koleszterinszintet, az LDL, a trigliceridek és a húgysav értékeket, és a HDL emelkedett, de a placebóhoz képest nem volt szignifikáns különbség. Cukorbetegeknél a testsúlycsökkenés kisebb volt, mint elhízott, cukorbetegség nélküli betegeknél. 1,2,7,8 A metaanalízis négy vizsgálat eredményeit elemzi, összehasonlítva a sibutramint és a placebót 6 hónapig, a teljes testzsír eloszlásának összefüggésében a test és a zsigeri zsír meghatározása CT-vel). Beszámoltak arról, hogy naponta 15 mg szibutramin jelentősen csökkentette a hasi bőr alatti sejtszövetet (17%) és a zsigeri zsírt (22%) (p = 0,04), amelyek az elhízás kardiovaszkuláris kockázatának fő mutatói.

A hipertóniával kapcsolatban az adatok kevésbé egyértelműek, mert a különböző vizsgálatok eredményei, általában 1,2,10, kevesebb mint 8 hétig tartó követéssel, ellentmondásosak. Míg egyesek a fogyást kísérő diasztolés BP csökkenéséről számolnak be, mások nem figyelnek változásokat. Nagyobb nyomon követésű vizsgálatokban az eredmények a BP jelentős növekedését tárják fel. Minden vizsgálatban a tachycardia jelenlétét említik. Egyelőre nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek értékelnék a gyógyszer hatását a morbiditásra és a mortalitásra, mind az elhízással, mind a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a diszlipidémia miatt. Nincsenek olyan tanulmányok sem, amelyek azt mutatnák, hogy a sibutramin és a lipidogram vagy a vércukorszint korrekciója független az étrendtől és a testmozgástól. Várni kell az új eredményekre, hogy tisztázzuk ezeket a kérdéseket.

Összehasonlítás más gyógyszerekkel az elhízás kezelésére.
Egy randomizált klinikai vizsgálatban11, amelyben összehasonlították a szibutramint és a dexfenfluramint, 2,9 súlycsökkenést figyeltek meg; 4,1 és 5,2 kg a placebo, a 15 mg dexfenfluramin és a 10 mg szibutramin csoportokban a követés két hete alatt. (a kezdeti súly 1% -a négy héten belül. Ha ez nem történik meg, növelje 15 mg-ra, vagy hagyja abba a kezelést. A napi 15 mg-nál nagyobb dózis nem ajánlott. A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a BP-t és a pulzusszámot. Ha ezek növekednek, és ezt kockázatosnak tartják a beteg számára, a kezelést le kell állítani.

Az étkezéssel történő beadás nem változtatja meg biológiai hozzáférhetőségét. A májban a citokróm P450 szintjén metabolizálódik, ami az M1 és M2 aktív formákat eredményezi. Az aktív formák maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő 2,5-3,6 óra, és többszörös adagolással ez nem változik. A hozzávetőleges felezési idő 16 óra, és nem veseelégtelenségben, hanem súlyos májelégtelenségben változik.

Következtetés
A Sibutramine egy alacsony kalóriatartalmú étrendhez és fizikai aktivitáshoz társuló elhízás kezelésére ajánlott gyógyszer koszorúér-kockázati tényezőkkel vagy anélkül. Az egyéves vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyógyszer használata során hatékonyabb volt a testsúlycsökkentésben és a fogyás tartós fenntartásában, mint a placebo. A gyógyszeres kezelés abbahagyása után a betegek visszanyerik súlyukat.

Most meg kell kérdeznünk magunkat arról a lehetőségről, hogy ezt a gyógyszert alkalmazzuk irodánkban. A kiválasztott betegek mindkét nemből elhízottak, normál BP-vel vagy kontrollált HT-vel, akik motiváltak a hipokalorikus étrend betartására és a tartós fizikai aktivitásra. Noha nem sok olyan beteg van, aki megfelel ezeknek a feltételeknek, azoknak, akik megfelelnek ezeknek, előnyös lesz. Előny az orlisztattal szemben a költség: a gyógyszer éves mennyisége egy beteg számára, aki napi 10 mg szibutramint szed, 544 dollár, míg az orlisztáttal az ajánlott napi 360 mg-os dózissal végzett kezelés (emésztőrendszeri intolerancia miatt ritkán teljesül). ára) 1950 dollárba kerül, a pénzt takarékos kedvezménykuponnal vásárolható meg. Még nem világos, hogy a sibutramin csökkenti-e az érbetegségek kockázatát, és mi történik hosszú távon. Reméljük, hogy ezeket az aggályokat a lehető leghamarabb megoldjuk.

Szerzői

Dr. Terceiro, Diego
Családi gyógyszer
Családi és közösségi orvosi szolgálat
Buenos Aires-i olasz kórház