A Marie Curie Akciók program által finanszírozott kutató egy nemzetközi tudóscsoporttal együttműködve potenciális szövetségesre bukkant az elhízás elleni küzdelemben. Ez a szövetséges megtalálható a „szerelmi fogantyúinkban”, és ez egy olyan daganatellenes limfocita, amely véd az elhízás és a cukorbetegséghez vezető metabolikus szindróma ellen.

szerelmük

Eredményeik azt mutatják, hogy elhízással az emberek elveszítik az immunitás szempontjából létfontosságú invariáns természetes gyilkos T-sejteket (iNKT).

Ezek a sejtek azonban helyettesíthetők súlycsökkenéssel. Ennek a felfedezésnek köszönhetően bebizonyosodott, hogy az iNKT sejteket aktiváló terápiák segíthetnek az elhízás, a cukorbetegség és az anyagcsere-betegségek kezelésében. A munka eredményeit az Immunity folyóirat publikálta.

Sejtlelet a "sörhasban"

Az elhízás egyre nagyobb gondot jelent az Európai Unióban. A statisztikák szerint a felnőttek 10 és 30% -a elhízott, míg harminc és hetven százaléka túlsúlyos. Ezenkívül a túlsúlyos csecsemők és gyermekek száma az Egészségügyi Világszervezet (WHO) európai régiójában 1998 és 2008 között folyamatosan növekedett; így a pubertás előtt túlsúlyos gyermekek 60 százaléka felnőttkorban túlsúlyos lesz.

A gyermekkori elhízás összefüggésbe hozható olyan egészségügyi kockázati tényezőkkel, amelyek elősegítik a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú cukorbetegség, az ortopédiai problémák, a mentális rendellenességek, az iskolai kudarc és az alacsony önértékelés kialakulását. Az ilyen típusú adatok hangsúlyozzák az elhízás elleni küzdelem módszereinek fontosságát.

Dr. Lydia Lynch, a dublini Trinity College Marie Curie által finanszírozott kutatója, Donal O'Shea professzor, a St. Vincent Egyetemi Kórház speciális endokrinológusa és a Trinity College összehasonlító immunológiai professzora által végzett kutatás alapján Cliona O'Farrelly, iNKT sejteket fedeztek fel az emberi epiplois zsírban, amelyet eddig fajunknál ritkának tartottak. Az epiplois zsír az a szövetréteg, amely a gyomor izmai alatt található, és köznyelven "sörhasnak" vagy "szerelmi fogantyúnak" nevezik.

"Ezt követően az iNKT sejtek nagy populációját találtuk az egerek zsírszövetében" - mondta Dr. Lynch, akinek Marie Curie-ösztöndíja alkalmat adott arra, hogy együttműködjön a Harvard Medical School (HMS) orvostudományi docenseivel és más vezető alakokkal. az NKT sejtkutatás területén. "Most felfedeztük, hogy ezek a sejtek részt vesznek a testtömeg és az anyagcsere-állapot szabályozásában, valószínűleg szabályozzák a zsírszövet gyulladását".

Fogyás és a hasznos sejtek növekedése

De a megállapítások ezzel nem érnek véget. A tudósok azt is felfedezték, hogy az alfa-galaktozilceramidnak (aGC) nevezett lipid drámai módon javíthatja az anyagcserét, a fogyást és a máj steatosisát, valamint a fordított cukorbetegséget a kimerült sejtek megerősítésével.

Dr. Lynch 2007 óta fejleszti ezt a kutatási sort, amikor Donal O? Shea professzorral dolgozott a dublini St. Vincent Egyetemi Kórház elhízási klinikáján, és munkáját az elhízott betegek immunrendszerére összpontosította. "Tudtuk, hogy az elhízott betegek nemcsak a szívinfarktusok számát és a 2-es típusú cukorbetegség gyakoribb előfordulását okozták, mint a sovány emberek, hanem több fertőzést is kialakítottak, mint az elhízás nélküli emberek" - mondja.

A betegek vérmintáinak elemzése mind az NKT, mind az iNKT sejtek csökkenését mutatta. A kövér betegek elhízott betegek csoportjának zsírszövetét követő tanulmányok, akik bariatéri műtét után lefogytak, kimutatták, hogy az iNKT sejtek normális szintre emelkedtek.

Az iNKT-k védő szerepének felfedezése

A meglévő ismeretekre építve Dr. Lynch és munkatársai a BIDMC-től, a St. Vincent Egyetemi Kórháztól és a dublini Trinity College-tól számos állatkísérletet végeztek azon hipotézisük megerősítése érdekében, miszerint az iNKT sejtek részt vesznek a zsírszövet szabályozásában és védő szerepet játszanak a fejlődéssel szemben. gyulladás és metabolikus szindróma.

Mark Exley és Cliona O'Farrelly professzorok nagyszámú iNKT-sejtet írtak le az emberi és az egér májszövetében. Dr. Lynch csoportjának be kellett bizonyítania, hogy az emberekhez hasonlóan az egerek is felhalmozzák ezeket a sejteket a zsírban, és pontosan ezt fedezték fel. "Nagy számot találtunk belőlük" - mondta Dr. Lynch.

Miután megtalálták, amit kerestek, a csapat tagjai magas zsírtartalmú étrendre tették az egereket, és tanulmányozták az eredményeket. "Azokhoz az emberekhez hasonlóan, akiket korábban tanulmányoztunk, az állatok elvesztették az iNKT sejteket, amikor elhízottak" - mondta Dr. Lynch. "Amikor levettük őket erről az étrendről, és visszatértek a normál zsírbevitelre, lefogytak és megnőtt az iNKT sejtje".

Ezen eredmények alapján a szerzők arra összpontosítottak, hogy jobban megértsék, mi az iNKT sejtek szerepe. Ehhez két egér törzset elemeztek, mindkettő hiányában iNKT sejtek, és egy kontroll egér csoportot, mindegyiket zsírban gazdag étrendnek vetették alá.

Bár minden állatnál elhízás alakult ki, az iNKT-hiányos egerek súlya 30 százalékkal nagyobb volt, mint a kontrolloké, és egerekben akár hat hét alatt kifejlődött a 2-es típusú cukorbetegség ekvivalense. Ezenkívül az egerek trigliceridszintje jelentősen megnőtt, nagyobb volt az adipocytáik és a máj steatosisuk.

Fordított cukorbetegség és elhízás

A következő lépésben a szerzők eltávolították az iNKT sejteket egy normál egérből, és egy NKT-hiányos egérbe injektálták őket. „Az az igazság, hogy sikerült visszafordítanunk a cukorbetegséget, és bár az egerek zsírtartalmú étrendet folytattak, egy és két gramm közötti súlyt vesztettek (egy normál egér súlya huszonöt és huszonöt gramm között van), és megmutatták sok olyan jel, amely kevesebb gyulladást sugall, például megnövekedett inzulinérzékenység, alacsonyabb triglicerid- és leptinszint, valamint kisebb adipociták "- mondta Dr. Lynch.

Végül, hogy lássák, lehetséges-e az elhízás során megmaradó kis számú iNKT-sejt aktiválása az anyagcsere javítása érdekében, a tudósok tesztelték az aGC-t, egy lipidet, amely ismert arról, hogy képes aktiválni ezeket a sejteket. Az eredmény az volt, hogy amikor az aGC egyetlen dózisát alkalmazták, jelentős javulás tapasztalható az anyagcserében és a máj steatosisában, valamint elhízott állatoknál jelentősen csökkent a megszerzett súly és csökkent a cukorbetegség.

"Az AGC-t számos klinikai vizsgálatban tesztelték egyes rákos megbetegedések, köztük a melanoma kezelésére, és bebizonyosodott, hogy biztonságos és kevés mellékhatással jár az embereknél" - mondta Exley. „Az NKT-k akár aGC-vel, akár más módon történő stimulációjának súlycsökkenésre, elhízásra és anyagcsere-betegségre gyakorolt ​​hatását mindeddig nem vizsgálták, de új utat nyithat az elhízás és a metabolikus szindróma kezelésére, amely jelenleg világszerte elérje a járvány mértékét ".