A szerotonerg szindróma potenciálisan végzetes és megelőzhető mellékhatás, amelyet a szerotonerg gyógyszerek okoznak. Ezeknek a gyógyszereknek a világszerte történő növekedése megköveteli, hogy minden orvost tájékoztassanak hatásukról, például felismerjék a szindrómát és megállapítsák, fennáll-e életveszély.
?Mi a szerotonin szindróma?
Ez egy gyógyszer által kiváltott szindróma, amelyet a dózisfüggő káros hatások jellemeznek a központi idegrendszer fokozott koncentrációja miatt.
Szerotonin-toxicitás néven is ismert, mert a mérsékelttől a súlyosig terjedő hatásspektrumot fedi le, amelyek összefüggenek a szervezetben lévő koncentrációjának növekedésével.
Súlyos toxicitás csak két vagy több szerotonerg gyógyszer kombinációjával jelentkezik (annak ellenére, hogy mindegyiket terápiás dózisban adják be), ezekben az esetekben általában az egyik egy monoamin-oxidáz inhibitor (MAOI).
Mérsékelt toxicitásról számoltak be egyetlen gyógyszer túlértékelésével és időnként annak adagjának növelésével. Előfordulását nehéz felmérni. A vizsgált esetek hosszú sorozatában ez a fajta toxicitás a szerotonin újrafelvétel gátlóival végzett mérgezések 15% -ában fordult elő.
A központi idegrendszerben a szerotonin egy neurotranszmitter, amelynek számos hatása van: a hangulat, az alvás, a hányás és a fájdalom módosulása. Számos gyógyszer befolyásolja a szerotonerg neurotranszmissziót, beleértve az antidepresszánsokat, szorongásoldókat, antimigrán gyógyszereket és antiemetikumokat.
A súlyos vagy életveszélyes hatások (merevség és hipertermia) nyilvánvalóan az 5HT2 receptorok stimulálásából származnak. Csak azok a gyógyszerek okozhatnak toxicitást, amelyek fokozzák a szerotonerg hatást. Ezért az antipszichotikumok, szorongásoldók, antimigrán gyógyszerek és antiemetikumok, amelyek a szerotonin antagonistái, vagy specifikus hatással vannak más receptorokra (5HT1a, 5HT1d, 5HT3), nem mutatják magas toxicitás kialakulásának kockázatát.
A szerotonin toxicitásban szerepet játszó gyógyszerek (1. táblázat): szerotonin prekurzorok, szerotonerg agonisták, felszabadulást okozó gyógyszerek, SSRI-k és MAOI-k.
Más osztályokba tartozó egyéb gyógyszereknek is vannak ilyen hatásai, ideértve a növényi gyógyszereket is (1. táblázat). Néhány kölcsönhatás egyértelműen összefügg a szerotonin toxicitás eseteivel, de a mechanizmus még nem egyértelmű. Ezek a gyógyszerek általában hatással vannak más neurotranszmitterekre, és mellékhatásai lehetnek a szerotonin visszavételére vagy felszabadulására.
?Hogyan kerül bemutatásra?
A toxikus hatás a szerotonint növelő gyógyszerek szedését követően néhány órán belül megkezdődik. A klasszikus klinikai triász: neuromuszkuláris gerjesztés (hiperreflexia, myoclonus, merevség) az autonóm idegrendszer gerjesztése és megváltozott mentális állapot (izgatottság, zavartság) (lásd 1. ábra)
1.ábra. A hatások spektruma a mérgezés mértékének megfelelően
Hirtelen megjelenése a toxicitás gyanúját keltheti (gondoljon az alkohol vagy drog megvonására, a nem görcsös rohamokra és az agyvelőgyulladásra is)
Esettanulmány-tanulmányok kimutatták, hogy az SSRI túlbetegségének 15% -ában mérsékelt szerotonerg mérgezés fordul elő, és súlyos esetek nem fordulnak elő.
Csak a MAOI-k túladagolása miatt nem volt toxicitás, de ha második szerotonerg gyógyszert alkalmaznak, a toxicitás szinte mindig jelen van, és az esetek körülbelül felében súlyos lehet.
?Hogyan diagnosztizálják?
A diagnózis klinikai jellegű, és csak a tünetek kezdetén észlelhető, amikor az adagot (túladagolás) növelik, vagy röviddel azután, hogy beveszik egy másik, interakciót generáló szerotonerg gyógyszert.
A toxikusságot elősegítő szerek azonosítása nehézségekbe ütközik, mivel egyesek tartósan aktívak (MAOI) vagy elhúzódó hosszú életűek (fluoxetin), és hetekkel korábban leállíthatók.
Meg kell kérdeznie magát a kábítószerek (stimulánsok, extasy, amfetaminok és kokain), gyógynövények (ginzeng, triptofán, orbáncfű és étvágycsökkentők gyógyszerészeti segédanyagok) használatáról.
Legyen tisztában azoknak a szerotonerg hatásoknak, amelyeket nem ilyen formában forgalmaznak (tramadol, fentanil, linezolid és metilénkék) .
A szindróma és annak klinikai variánsainak egyes patognomonikus jellemzői ritkán fordulnak elő más patológiákban, és a kórelőzményben a kábítószer-használat megerősítheti a diagnózist.
A jellegzetes tünetek a következők: a clonus (indukálható, spontán, okuláris) a Hunter szerotonin toxicitási kritériumainak középpontja, amelyeket validáltak és felhasználhatók a közepes vagy súlyos toxicitás diagnózisának megerősítésére. (2. ábra). A klónust a bokával dorsiflexióban általában jobban felismerjük: a klónus spontán és különbözik a gyors myoclonustól, mivel ritmikus, nagy izmok összehúzódásával jár, és általában kisebb mozgások vagy rezgések váltják ki.
Az okuláris clonus kifejezés olyan akaratlan kóros mozgások körét öleli fel, amelyek a tekintet minden irányú rezgését magukban foglalják. Lehetnek folyamatosak vagy kiválthatók gyors szemmozgásokkal. Egy másik rendellenesség a Ping Pong tekintete (a tekintet oldalirányú váltakozása, rövid és periodikus ciklusokban)
A súlyos toxicitást a hőmérséklet és a merevség gyors növekedése jellemzi, klinikai fokokon diagnosztizálják. A további klinikai vizsgálatoknak nincs jelentőségük a diagnózis szempontjából, kivéve a szövődményeket (például a hipertermia, a DIC, a többszervi elégtelenség következményei, a rabdomyolysis), a túladagolás egyéb hatásait (az EKG változásai) vagy az agyi okok, például az encephalitis vagy vasculitis (agyi CT, EEG, ágyéki szúrás).
A neuroleptikus malignus szindrómát (NMS) ki kell zárni az antipszichotikumokat szedő betegek körében.
A fő különbségek az, hogy az NMS késői megjelenése, amely napokba telik, jellemző az extrapiramidalizmus és a merevség, és nem mutat klónust.
A fentiektől eltérően az enyhe toxicitást nehéz megkülönböztetni más klinikai patológiáktól vagy a gyógyszer káros hatásaitól.
Az SSRI-t szedő betegeknél az alsó végtagok hiperreflexiája vagy a bokákban lévő clonus toxicitás nélkül jelentkezik.
A diagnózis bárki számára alkalmazható, aki lázas, tachycardiás, izgatott és zavart pszichiátriai gyógyszert szed.
Ezekben az esetekben a diagnózist kizárással érik el. A szerotonerg gyógyszerek szedésének abbahagyásával fenntartható. A diagnózis ellentmondásos lehet enyhe toxicitás esetén, vagy ha figyelembe veszik más gyógyszerek hatását. Ezért figyelembe kell venni, hogy ezek a tünetek nem fognak előrehaladni, ha az adagot nem növelik, vagy ha nincsenek kölcsönhatások, amelyek toxicitást generálnának. A kezelésre jó reakcióval rendelkező betegeknél ugyanolyan vagy alacsonyabb dózissal folytatható.
?Ami a kezelés?
Általában az enyhe vagy közepesen súlyos tünetek a gyógyszer abbahagyása után 1-3 napon belül megszűnnek.
A súlyos toxicitás orvosi vészhelyzet, és hipertermia, rhabdomyolysis, DIC, felnőttkori légzési distressz szindróma bonyolíthatja, intenzív kezelést igényel.
Szükséges a beteg nyugtatása.
Gondoskodjon a megfelelő hidratációról és a hőmérséklet, pulzus, vérnyomás és folyadékegyensúly gondos figyelemmel kíséréséről.
Súlyos toxicitás esetén elengedhetetlen a hipertermia és az ebből eredő több szervi elégtelenség megelőzése.
Állatmodellekben a hőmérséklet csökkentése közvetett módon az 5HT2a receptorok szabályozását is eredményezi a központi idegrendszerben, és csökkenti a szerotoninszintet.
Súlyos esetekben a szedáció hasznos lehet az izom hiperaktivitásának (a szájon át történő midazolám vagy diazepám csepegtetése), az aktív hűtés (spray-k, jégcsomagolások, hideg takarók), valamint a bénulás és a szellőzés csökkentésére.
Állatkísérletek során a szerotonin antagonisták, különösen az 5HT2a receptor antagonisták, csökkentik a hipertermiát és egyéb megnyilvánulásokat.
A klórpromazint antagonistaként intravénásán alkalmazzák. Az intravénás folyadék elengedhetetlen a hipotenzió megelőzéséhez.
Az orális ciproheptadint a mérsékelt toxicitás kezelésére használják, napi 8-16 mg-os dózisokat alkalmaznak, maximum 32 mg/nap-ig. Nem világos, hogy melyik a legfontosabb hatása, ha az altató vagy a szerotonerg antagonista.
Mérsékelt toxicitás esetén az agitáció a legösszetettebb tünet, és diazepámmal történő szedálást igényel.
Nincs bizonyíték a korábban idézett kezelések egyikének alátámasztására, de ezen intézkedések alapján felépülés történik, és a halálozás alacsony (az IntraMed felhasználói fiókkal kell megadnia a webhelyet, hogy megtekinthesse kollégáinak észrevételeit vagy kifejezze véleményét. Igen, már van IntraMed fiókja, vagy regisztrálni szeretne, írja be ide