Von Gierke, betegség

Más néven:

betegség

1. típusú glikogenózis
Glükóz 6-foszfatáz, hiány
Hepatorenalis glikogenózis

Leírás:

A Von Gierke-kór vagy a glükóz-6-foszfatáz-hiány vagy az Ia típusú glikogenózis, vagy a hepatorenalis glikogenózis egy ritka, örökletes anyagcsere-betegség, amely az anyagcsere veleszületett hibái közé tartozik, amely a glikogenózis, a glikogén tárolásával vagy felhalmozódásával járó betegségek csoportjába tartozik. (olyan anyag, amely a testben képződik a szénhidrátokból származó energia tárolására).

A glikogenózis örökletes rendellenességek, amelyek befolyásolják a glikogén képződését és felhasználását, kóros koncentrációkhoz vagy szerkezetekhez vezetve.

A glikogén egy speciális módon összekapcsolt glükózmolekulákból álló poliszacharid, amely arborealis szerkezetet ad a molekulának, amely lehetővé teszi a glükózmolekulák millióinak felhalmozódását.

A glikogén szintetizálódik és raktározódik a májban és az izomszövetekben, és a szintek mindkét szövetben jelentősen változhatnak, az étrend és a hormonális ingerek következtében. A májban a vércukorszint fenntartása a feladata, és eléri a szövetek 70 mg/g koncentrációját, amely magasabb, mint az izomé, 15 mg/g szövet koncentrációt, ahol energiát nyernek az izom összehúzódása során.

A glikogén főleg a májszövetben szintetizálódik glükózból, miután a szövetekben belül van, a glükóz enzimatikus reakciók láncolata átalakul glikogénné (az enzim egy olyan fehérje anyag, amely képes meghatározott kémiai reakció aktiválására). A glükóz egy hexokináz révén glükóz-6-foszfáttá alakul, amelyet viszont egy másik enzim, a foszfoglukomutáz átalakít glükóz-1-foszfáttá. A glükóz-1-foszfát átalakul glükóz-uridin-difoszfáttá, majd később glükózmaradékokat adunk hozzá a glikogén-szintetáz hatására. Végül az elágazó enzim segítségével a glikogén normál szerkezete kiteljesedik.

A glikogén lebontását két enzimrendszer végzi: a foszforiláz és a szétválasztó enzim.

A foszforiláz felszabadítja a glükóz-1-foszfátot. A leválasztó enzim egy bifunkcionális fehérje: hatása két lépést foglal magában, az elsőben egyetlen glükózmaradványt hagy a központi lánchoz kötve, a második lépésben szabad glükózzá bontja le. A glikogén ezen lebontása 8-10% szabad glükóz és 90% glükóz-1-foszfát képződését eredményezi. A glükóz-1-foszfát a foszfoglükomutáz hatására glükóz-6-foszfáttá alakul.

Annak érdekében, hogy a vérkeringésbe kerüljön, és így fenntartsa a vércukorszintet, a glükóz-6-foszfátot glükózzá defoszfátozni kell a glükóz-6-foszfatáz enzimmel. Az izomban a glükóz-1-foszfát és a glükóz-6-foszfát belép a glikolízisbe, hogy az ATP-t az izomösszehúzódás során elérje.

A máj glikogén-anyagcseréjének szabályozása extracelluláris glükózkoncentráció révén történik; a máj az extracelluláris glükózszinttől függően glükóz donorként vagy receptorként működik a vércukorszint fenntartása érdekében, és a foszforiláz és a szintetáz enzimek fontosabbak ebben a szabályozási mechanizmusban. A hormonok, például a glükagon, a kaszkádreakciók sorozatán keresztül aktiválják a glikogenolízist, amelyek cAMP-t használnak a foszforiláz aktiválásához és a szintetáz gátlásához; és az inzulin aktiválja a glikogén szintézist.

A glikogenezis különböző kategóriákba sorolható, a kórélettani vagy termelési mechanizmusuktól függően, a feltárt enzimatikus hibák és néha a különböző klinikai jellemzők függvényében:

1.- hipoglikémiás májpatofiziológia: ide tartozik az Ia, Ib, III, VI típusú glikogenózis;

2.- izompatofiziológia: magában foglalja az V., VII. Típusú glikogenózist és a glikolízis hibákat, amelyek nem okoznak glikogén felhalmozódást;

3.- sajátos patofiziológiájú, például II. És IV. Típusú glikogenózis.

Ami a nómenklatúrát illeti, történeti okokból általában a római számokat követve, az enzimatikus hiba nevével vagy a tulajdonnévvel nevezik meg egyértelműen.

Összességében elmondható, hogy a glycogenosis prevalenciája minden 20 000-25 000 élveszületésből 1, az I, II, III és IV típus a leggyakoribb.

Mindegyik autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik, kivéve a foszforiláz-b-kináz hiányt, amely az X kromoszómához kapcsolódik.

A von Gierke-betegséget az úgynevezett glükóz-6-foszfatáz enzim veleszületett hiánya okozza, amely szükséges ahhoz, hogy a glikogén glükózzá alakuljon át, amely anyag a szervezet energiát nyer. Növekszik a glikogén a májban, ahol a májsejtek (májsejtek) lipidcseppekkel, vesékkel és béllel vannak ellátva.

Ezt a betegséget eredetileg Simon Van Creveld és Edgar Von Gierke írta le az 1930-as évek elején, és 1/100 000 vagy 400 000 lakos gyakorisággal jelenik meg.

Klinikailag az élet első évétől kezdve nyilvánul meg, és megnagyobbodott máj és vesék, lekerekített „csukló” arc, növekedési leállás, normális mentális fejlődés és esetenként enyhe hipotónia (rendellenesen csökkent izomtónus) jelentkezhet., Hajlam hipoglikémiához (alacsony glükóz-, cukorszint a vérben), amely jól tolerálható, még akkor is, ha nagyon súlyos és neutropenia (abnormálisan alacsony neutrofilszint, egyfajta fehérvérsejt), hiperlipidémia (a vér lipidszintjének emelkedése, általában megnövekedett) koleszterin és trigliceridek) xantómák (koleszterin-észtereket tartalmazó bőrdaganatok) termelésével, húgyúti hiperacidémia (megnövekedett vérsavtartalom) köszvénygel és gyakori vérzéssel a trombocitafunkció másodlagos romlása miatt.

Visszatérő tejsavas acidózis (metabolikus állapot, amelyben kóros mennyiségű ketontest található) fordul elő (a kiújulás egy betegség megjelenése egy olyan egyénnél, aki már szenvedett tőle egy ideje), amely súlyos lehet és veszélyeztetheti a beteg életét. A kisgyermekeknél nagy a hepatomegalia (rendellenesen nagy máj), amely a felnőtt életben nem feltűnő, amikor a vesék mérsékelten, de folyamatosan megnagyobbodtak és enyhe splenomegalia.

A végleges diagnózist a glükóz-6-foszfát-foszfatáz enzim szintjének és a májszövetben lévő glikogén aggregátumok jelenlétének meghatározásával végzik.

Óvatosan kell eljárni, és ne tesztelje a galaktóz vagy fruktóz toleranciáját, mivel ezek nem alakulnak át glükózzá, és nagyon súlyos acidózis válthat ki. Az éhomi glükagon tesztet javasolják, ha ennek a betegségnek a gyanúja felmerül, de a hipoglikémia és a tejsavas acidózis nem nyilvánvaló.

A differenciáldiagnózist glycogenosis Ib-vel kell elvégezni, amelyben az enzimhiányos mikroszómális transzlokáz és a megjelenési forma hasonló, de súlyosabb súlyos neutropenia és visszatérő fertőzések esetén.

A prognózis korrekt vagy jó, mivel a beteg növekedésével anyagcsereproblémái kevésbé súlyosak és könnyebben kezelhetők. A fokozott purin anyagcsere és a veseelégtelenség következtében fellépő hyperuricemia a serdülőkortól kezdve egyre nagyobb jelentőséget kap. Májadenomák (jóindulatú daganat hasonló szerkezetű) alakulhatnak ki, amelyek egyes esetekben rosszindulatúvá válhatnak; a hasmenés a bél glükóz malabszorpciója és a csontritkulás következtében következik be az acidémia és a veseelégtelenség krónikus hatása miatt.

Az alapvető kezelés a hipoglikémia és a tejsavas acidózis visszaszorítására irányul, amelyet napközbeni és folyamatos éjszakai táplálással, csövekkel és szivattyúval lehet elérni.

Az étrendnek 60% szénhidrátot kell tartalmaznia, galaktóz és fruktóz mentesen. Szükség esetén megfelelő étrendi korlátozásokat kell bevezetni az egyéb anyagcsere-változások szabályozására, és súlyos hiperurikémia esetén az allopurinol alkalmazása javasolt.

A tejsavas acidózis megelőzésére szolgáló portokavális sönt bevonó műtét klinikailag ijesztő. A májtranszplantáció megfontolható olyan súlyos esetekben, amikor minden más terápiás lehetőség kudarcot vallott, és a rosszindulatú daganatok szövődményeinek elkerülése érdekében. A prenatális diagnózis jelenleg nem lehetséges.

Szerzők és az utolsó felülvizsgálat dátuma: Dr. M. Izquierdo, A. Avellaneda; 2003. december
/ o

FEDER partnerek

Linkek az orvosi adatbázisokhoz