A blokkoló enzim megakadályozza az elhízást
A falánk egerek soványak maradnak, de megemelkedett cukorbetegséget mutatnak.
- írta Emily Singer | fordította: Rubén Oscar Diéguez
- 2009. január 20
Új kutatások szerint azok az egerek, amelyeket elsősorban a zsírsejtekben található enzim hiányára terveztek, súlygyarapodás nélkül táplálkozhatnak az ételen. Úgy tűnik, hogy az enzim blokkolása blokkolja a zsírsejtek lipidek tárolási képességét. Úgy tűnik, valóra vált álom azok számára, akik a felesleges kilókkal küzdenek, de a lipidhiánynak van hátránya: Néhány egér inzulinrezisztenciát is kialakított, amely a cukorbetegség kockázati tényezője. A kutatást végző kutatók remélik, hogy olyan gyógyszereket találnak, amelyek csak kissé csökkentik az enzimaktivitást, csökkentve ezt a kockázatot.
"Ha korlátozni tudjuk a tevékenységet, nem pedig teljesen eltörölni, akkor meg kell látnunk a zsírmobilizációra és égésre gyakorolt pozitív hatásokat, anélkül, hogy észrevennénk a kedvezőtlen hatásokat" - mondja Robin Duncan, a Hei Sook Sul labor posztdoktori munkatársa Kalifornia, Berkeley, és a Nature Medicine-ben ebben a hónapban megjelent cikk vezető szerzője.
A Berkeley-kutatók úgy tervezték az egereket, hogy hiányoznak az úgynevezett adipóz-specifikus foszfolipáz A2 (AdPLA) enzimek, amelyek megtalálhatók a legtöbb zsírsejtben, technikailag zsírsejtként. Az egerek normális étvágyúak voltak: kb. Ugyanazt ették, mint a kontroll egerek, amikor korlátlan hozzáférést kaptak a magas zsírtartalmú ételekhez. De az AdPLA eltávolítása nagy hatással volt a súlyra. 16 hónaposan a manipulált egerek átlagosan 39,1 grammot nyomtak, míg a normál egerek átlagosan 73,7 grammot.
Duncan és munkatársai azt is megállapították, hogy az enzim eltávolítása megakadályozhatja az elhízást az egerekben, amelyekből hiányzik a jóllakottságot szabályozó hormon, a leptin, míg a normális egér napi 2-3 gramm ételt eszik, a Berkeley-vizsgálatban a leptin hiányában szenvedő egerek kb. gramm, a leptin és az AdPLA hiányában szenvedő egerek 7,5 grammot fogyasztottak. 17 hetes korukban a leptin- és az ADPLA-hiányos egerek súlya kevesebb volt, mint a csak leptint tartalmazó társaik fele: 35 gramm, szemben 75 grammal. Az eredmények azt sugallják, hogy az enzim eltávolítása elhízáshoz vezethet még azoknál az állatoknál is, amelyek genetikailag hajlamosak rá.
A kutatók szerint az AdPLA enzim normál funkciója egy sor molekuláris jel aktiválása, amely blokkolja a zsírok lebontását. Duncan szerint "amikor az AdPLA-t megszüntetik", "eltűnik ez a fék" a zsír lebontásában, és a lipolízis (a zsíranyagcsere) teljes sebességgel működik, fenntartva a soványságot még azoknál az állatoknál is, amelyek zsíros étrendet fogyasztanak vagy túl sokat esznek ". Az enzim hiányában szenvedő állatokban normális volt a zsírsejtek száma, de a sejtekben nem voltak zsírmolekulák.
A tudósok nem értenek egyet abban, hogy ez az enzim elhízásos gyógyszerként ígéretes célpont-e. A zsírsejtekben történő zsírraktározás elkerülése egészségtelen. A tárolt zsírok az izomsejtek üzemanyagaként szabadulhatnak fel. Ezenkívül azok az emberek, akiknek hiányzik a zsírszövet, más szervekben, például a májban tárolják a zsírt, amely aztán kevésbé fogékony az inzulinra. A kutatók ugyanezt a problémát találták az egerekben, amelyekből hiányzott az enzim. "Májukban és izmaikban felesleges zsírmolekulák, szövetek voltak, amelyek az inzulinrezisztencia fő tényezői" - mondja Rosalind Coleman, a Chapel Hill észak-karolinai egyetemének tudósa, aki nem vett részt a vizsgálatban. "Ez rávilágít arra a tényre, hogy a lipidek nem zsírsejtekben történő tárolása veszélyes.".
A Berkeley kutatói azt remélik, hogy az AdPLA enzimet csak annyiban lehet csökkenteni, hogy növelje a zsír lebontását anélkül, hogy aktiválná az inzulinrezisztenciát. Egyes szakértők azonban szkeptikusak, és azt mondják, hogy nem világos, hogy az enzim megváltoztatása előnyös vagy káros lesz-e. "Nem szívesen fejlesztenék ki egy olyan gyógyszert, amely gátolja ezt az enzimet" - mondja Andrew S. Greenberg, a Tufts Egyetem Jean Mayer USDA táplálkozási kutatóközpontjának elhízás és anyagcsere laboratóriumának igazgatója.
De Duncan optimista, a zsíranyagcsere lebontásának viszonylag kevéssé vizsgált összetevője miatt: a zsírmolekulák lebontása magukban a zsírsejtekben. A kutatók az ilyen típusú zsíranyagcsere növekedését tapasztalták az egerekben, amelyekből hiányzott az enzim. „Ez izgalmas, mert azt jelenti, hogy bizonyos mértékig megakadályozták, hogy a zsírok valaha is eljussanak a vérbe, ezért a májba és a hasnyálmirigybe. Van azonban egy korlát a felhasznált zsírsejtek mennyiségére. A cél az AdPLA csökkentése erre a határra, nem pedig teljes eltávolítás és extrém hatások kiváltása. ”- mondja Duncan. A kutatók az AdPLA gén egy példányával vizsgálták az állatokat annak megállapítására, hogy az enzimszint csökkentése részben csökkenti-e az inzulinrezisztenciát.