Klinikai megjelenésének sokfélesége miatt a cöliákia (CD) kimutatása eltérő megközelítést igényelhet. A klasszikus tünetekkel, például hasmenéssel vagy a súlygyarapodás hiányával rendelkező betegeket általában az állapot súlyossága miatt diagnosztizálják. A klinikusok enyhe, de klinikailag nyilvánvaló tünetekkel járó betegek klinikai kiértékelésével fedezhetik fel a betegséget. A szérum CD antitest szintjének meghatározásán alapuló nem szelektív szűrési eljárások segíthetnek a tüneti és nem tüneti esetek felderítésében.

kérdőív

1 ismert eset és 3-7 nem diagnosztizált arányt figyeltek meg. A nem szelektív populáció alapú szűrést rutin klinikai eljárásként javasolták, de jelenleg nem alkalmazzák. Ezért a kockázati csoportok szerinti felderítés hatékonyabbnak tűnik. Például a CD prevalenciája magas az 1. fokú rokonokban (5% -11%) az erős örökletes kapcsolat miatt. A CD más betegségekhez is társul, különösen az autoimmun betegségekhez, például az 1-es típusú cukorbetegséghez, így a CD-antitestek kimutatása ezekben a magas kockázatú betegcsoportokban számos olyan beteg kimutatásához vezethet, akiknél a CD nem diagnosztizálódott korábban.

A CD-ben és 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekek 2 éven át tartó nyomon követésének prospektív tanulmányában a szerzők 12,4% -os CD-prevalenciát figyeltek meg. A CD-ben szenvedő gyermekek többségének alacsony fokú tünetei voltak, amelyekről nem tudtak különösebben, amíg a gluténmentes étrend megkezdése után nem javultak. Hasi fájdalommal küzdő gyermekek vizsgálata csak 1–3,6% -os CD-prevalenciát mutatott.

A kutatások azonban kimutatták, hogy a CD keresése specifikus tünetekkel, például vérszegénységgel rendelkező gyermekcsoportokban lehetővé tette ismeretlen esetek felderítését. A szerzők feltételezték, hogy a CD nem mindig azonosítható, mert azoknál a gyermekeknél, akik alacsony fokú tüneteket tapasztalnak, szüleik gyakran nem fordulnak orvoshoz. A szerzők tudomása szerint a CD egy kérdőívből történő kimutatására a mai napig nem publikáltak populációalapú esettanulmányt. E populációalapú vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy egy kérdőív lehetővé teszi-e a CD alacsony fokú tüneteivel rendelkező gyermekek azonosítását, akik egyébként csendes CD-hordozóknak minősülnének.

Betegek és módszerek

A CD központi tüneteiről kérdőívet küldtek a dániai Funen megyei (kb. 478 437 lakos) mind a 8 és 9 éves gyermekek családjának. A gyermekeket meghívták, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, amely 5 diagnosztikai lépést tartalmazott:

- 1. lépés: egy egyszerű, 5 tételből álló kérdőívet küldtek ki; 1 vagy több pozitív válasz esetén a gyermeket felkérték, hogy folytassa a 2. lépéssel

- 2. lépés: Szerológiai tesztek az immunglobulin A szövetellenes transzglutamináz antitestekre (Ab anti tTG). Pozitív elszántsággal szembesülve a gyermeket felkérték, hogy folytassa a 3. lépéssel

- 3. lépés: klinikai vizsgálat, majd a 4. lépés

- 4. lépés: a felső gasztrointesztinális endoszkópia általános érzéstelenítésben, beleértve a nyombél biopsziáját is; ha az eredmények összhangban voltak a CE-vel, folytattuk az 5. lépést

- 5. lépés: gluténmentes étrend.

Vizsgálati populáció

Minden Funen megyei 1997. szeptember 1. és 1999. augusztus 31. között született 8 és 9 éves gyermeket (n = 10 220) a nyilvántartás egyedi személyi kódjával azonosítottak. Az Odensei Egyetemi Kórház nyilvántartásai lehetővé tették az összes olyan gyermek azonosítását, akiknél a vizsgálat megkezdése előtt diagnosztizálták a CD-t. Ezekkel a gyermekekkel kapcsolatos klinikai információkat visszamenőlegesen a kórházi orvosi nyilvántartásból szerezték be. Sem a megyei alapellátási gyermekorvosok, sem a helyi kórházak nem végeznek endoszkópiát a gyermekeken, így egyetlen eset sem veszett el.

Kérdőív

Rövid kérdőívet dolgoztak ki, amely a CD 5 leggyakoribb tünetét fedte le, és a következő kérdéseket tartalmazta:

1. A gyermek több mint kétszer szenvedett-e hasi fájdalmat az elmúlt 3 hónapban?

2. Több mint 2 hétig hasmenése volt-e a gyermeknek?

3. A gyermek hajlamos-e szilárd és kemény székletre?

4. Hízik-e a gyermek elegendően?

5. Vajon a gyermek elegendő magasságot kap-e?

A kérdőívet 22 tesztinterjú validálta véletlenszerűen kiválasztott szülőkkel, akiknek gyermekeit (a figyelembe vett korosztályból) könnyebb sérülésekkel vitték fel az Odensei Egyetemi Kórház sürgősségi osztályára. Ezenkívül egy kísérleti tanulmányt végeztek, amelyben 198 5–9 éves gyermek családja vett részt, és ez nem vezetett további változásokhoz a kérdőívben.

A kérdések visszatérő hasi fájdalom, krónikus hasmenés, székrekedés jelenlétére, valamint a szülők véleménye szerint a súly- és magasságnövekedés hiányára vonatkoztak. A válaszadókat arra utasították, hogy válaszaikat az „igen”, a „nem” vagy a „nem tudom” kiválasztásával jelöljék meg. A "nem tudom" választ nemlegesnek tekintették. A szülőktől beleegyezést kértek gyermekeik részvételéhez a kiegészítő teszteken. Azok a gyermekek, akiknek 1 vagy több tünete volt, és akiknek szülei hozzájárultak, további vizsgálatokat kaptak vérminták felhasználásával. A kérdőív általános információkat nyújtott mind a gyermekek, mind a szülők számára. A kérdőívet és az általános információkat tartalmazó emlékeztető leveleket kétszer postázták az összes nem válaszolónak.

Anti-transzglutamináz antitestek

Vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat résztvevőitől 2 Funen megyei kórházban és elemezték az Odense Egyetemi Kórházban. Az IgA anti-tTG antitesteket ELISA-val mértük. Az antitesteket egységekben mértük (határérték: 20 tetszőleges egység).

Humán leukocita antigén (HLA) tipizálása

A HLA-DQA1 és HLA-DQB1 tipizálást polimeráz láncreakcióval (PCR) hajtottuk végre amplifikációs technikával szekvencia-specifikus primerekkel.

Klinikai és laboratóriumi vizsgálatok

Az adatok elemzése

A CD prevalencia arányát a CD-vel diagnosztizált gyermekek számának és a kohorszban lévő gyermekek számának osztásával határoztuk meg. Különböző prevalencia arányokat számoltunk a számláló és/vagy a nevező változásával. A számláló vagy a CD-vel diagnosztizált gyermekek teljes száma, vagy az ebben a vizsgálatban diagnosztizált gyermekek száma volt. A nevező a vizsgálatba bevont résztvevők teljes száma, a válaszadók száma, a tünetekkel küzdő gyermekek száma vagy a vérmintát ajánló gyermekek száma volt. A prevalencia-arányok 95% -os konfidencia intervallumait (95% CI) abból a feltételezésből számítottuk ki, hogy az adatok binomiálisan oszlanak el.

A szelekciós torzítás elemzéséhez logisztikai regressziós modellt alkalmaztunk a tünetek (függő dichotóm változó) jelenléte és a kezdeti kérdőívre vagy a későbbi emlékeztetőkre válaszoló családok száma (független folyamatos változó) közötti összefüggésre. Logisztikai regressziós modellt alkalmaztunk a tünetek száma és a CD-vel diagnosztizált gyermekek száma közötti összefüggés elemzésére. A tünetek számát 1 vagy több tünetre osztották függő változóként, és a CD jelenléte volt a független változó.

Eredmények

A vizsgált populáció 9980 gyermeket tartalmazott. Összesen 7029 család töltötte ki a kérdőívet (70%). Egy vagy több tünetet a megkérdezettek 2834 (40%) írt le, a leggyakoribb a hasi fájdalom (33%). A pozitív anti-tTG Ab eredményű 24 gyermek közül 17-en átesett a felső endoszkópián. Tizenegy fiú mutatta CD jeleit a duodenumban, amely Marsh III. Stádiumának felel meg, 2-nél Marsh I. és 1 II. Stádiumban (8 lány [62%]). A duodenumban Marsh I. és II. Stádiumú betegeknél a duodenum bulbájában a III. Marsh stádiumnak megfelelő szövettani tünetek is voltak. Tizenhárom betegnél pozitív EMA eredmények születtek. Pozitív eredményt találtunk 8 betegnél a HLADQ2, 3 a DQ8, valamint 3 a DQ2 és DQ8.

Egy betegnél Giardia lamblia fertőzés volt, és új biopsziát nem hajtottak végre, mert az anti-tTG eltűnt az antibiotikumokkal történő kezelés után. Két beteg biopsziájának eredménye normális volt. A CD szövettani jeleivel nem rendelkező 3 beteg egyike pozitív EMA eredményt adott. Valamennyi gyermeknek voltak olyan gyengeségi tünetei, amelyek nem befolyásolták mindennapi életüket, de a CD egyéb tünetei nem voltak jelen. A konzultációra érkezett pozitív szerológiájú gyermekek egyike sem tartozott kockázati csoportokba, kivéve 1 gyermeket, akinek nagyszüle volt CD-vel. A vérminták 12 eredménye pozitív volt az anti-dezaminált gliadin IgG-re, de negatív az anti-tTG-re. Mind a 12 minta normális szintje volt a teljes szérum IgA szintnek.

Minden gyermek, aki elérte az 5. lépést, gluténmentes étrendet tartott fenn, amikor CD-t diagnosztizáltak és klinikai remissziót ért el. A remisszió ellenére 2 gyermek normál étrendet kezdett, anti-tTG szintjük nem változott. A többi CD-vel rendelkező gyermek közül az anti-tTG szint eltűnt vagy csökkent. A szülők egy része arról számolt be, hogy gyermekeik javították a hangulatot és a viselkedést a gluténmentes étrend megkezdése után, bár ezeket a tüneteket az első látogatáskor nem említették.

A vizsgált populációba 13 olyan gyermek vett részt, akiknél CD-t diagnosztizáltak még annak megkezdése előtt. Hét betegnél jelentkeztek CD-tünetek, 6-ot pedig magas kockázatú csoportokban végzett szűrés alapján diagnosztizáltak (4 beteg 1-es típusú cukorbetegségben, 1 Down-szindrómás és 1 autoimmun hepatitisben szenvedő beteg). A vizsgálati periódus végén a 9980 gyermek közül 27-nek volt CD-je, vagyis az újonnan diagnosztizált betegek prevalencia-aránya 0,14% (95% CI: 0,08-0,24) (9967-ből 14), és a becsült arány az összes prevalencia minimum 0,27% (95% CI: 0,18-0,39) (27/9980). A vizsgálati időszak alatt diagnosztizált 14 új beteg alapján 0,20% (95% CI: 0,11-0,33) (7029-ből 14) prevalencia arányt becsültek a kérdőívre válaszolók körében, 0,49% (CI 95%: 0,27-0,83) (2835-ből 14) 1 vagy több tünettel rendelkező gyermekek körében, és 0,81% (95% CI: 0,45-1,36) (1720-ból 14) azok között, akiknek vérvizsgálata volt.

Az újonnan diagnosztizált CD-esetek maximális előfordulási aránya 1,22% (95% CI: 0,76-1,90) (1720-ból 21) volt, beleértve azokat a betegeket is, akiknek anti-tTG szintje pozitív volt, kivéve azokat, akiknek a biopsziás eredménye pozitív. Mivel 14 új esetet azonosítottak, a minimális tünetekkel járó/ismert CD aránya 1: 1 volt. Logisztikai regressziós modellt használtak az interjúalanyok szelekciós torzításának elemzésére a tünetek jelenléte alapján. Ennek a modellnek az esélyaránya 0,66-0,89 volt (p ♦ Összegzés és objektív megjegyzés: Dr. María Eugenia Noguerol

Kollégáinak észrevételeinek megtekintéséhez vagy véleményének kifejtéséhez az IntraMed felhasználói fiókjával kell bejelentkeznie a webhelyre. Ha már rendelkezik IntraMed fiókkal, vagy regisztrálni szeretne, kattintson ide