A Spanyol Gyermekgyógyászati ​​Szövetség egyik fő célja a gyermekgyógyászat különböző területeiről szóló szigorú és naprakész tudományos információk terjesztése. Az Anales de Pediatría az Egyesület tudományos kifejező testülete, és ez a hordozó, amelyen keresztül a munkatársak kommunikálnak. Eredeti műveket tesz közzé a gyermekgyógyászat klinikai kutatásairól Spanyolországból és Latin-Amerikából, valamint az egyes szakterületek legjobb szakemberei által készített áttekintő cikkeket, az éves kongresszusi közleményeket és a Szövetség jegyzőkönyveit, valamint a különböző társaságok/szakorvosok által készített cselekvési útmutatókat. A spanyol gyermekgyógyászati ​​szövetségbe integrált szakaszok. A spanyol ajkú gyermekgyógyászat referenciáját a folyóiratot a legfontosabb nemzetközi adatbázisok indexelik: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica és Index Médico Español.

másodlagos

Indexelve:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A hipobetalipoproteinémiát a szérum összes koleszterin (TC) szintjének meghatározása az életkor és nem tekintetében az 5. percentilis alatt, körülbelül 150 mg/dl, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL-C), körülbelül 70 mg/dl, és az apoprotein B ( apo-B), körülbelül 50 mg/dl 1. Ezek az analitikai változások másodlagosak lehetnek a vegetáriánus étrend vagy a különféle betegségek, például a bél felszívódási zavarok, májbetegségek, alultápláltság vagy hyperthyreosis miatt. Az elsődleges okok között a családi hipobetalipoproteinémia (HBF) mellett ki kell zárnunk az abetalipoproteinémiát, amelyet a mikroszomális triglicerid transzfer fehérje (MTP) gén mutációi okoznak, amely felelős a lipidek apo-B-be (4q22 -q24) történő átviteléért, a lipoproteinek képződésének megfelelő konformációja 2 .

A HBF egy olyan rendellenesség, amelyet heterogén mintával örökítenek, amelyben a heterozigóta hordozók tünetmentesek és az apo-B és az LDL-C keringő koncentrációja a normálnál alacsonyabb, így bizonyos módon védhetőek az érelmeszesedés és annak szövődményei ellen. A 3 homozigóta hordozóknak viszont sokféle klinikai megnyilvánulása van 4,5, amelyek a zsír és a zsírban oldódó vitaminok rossz bélfelszívódásából származnak.

Az autoszomális domináns öröklődésű HBF esetek kisebb része másodlagos az APOB 1,2,6 (2p24) gén mutációival szemben, amelyek egy abnormális apo-B transzlációját eredményezik, amely megváltoztatja az általuk tartalmazott lipoproteinek szintézisét. . Ezekben az esetekben a végleges diagnózis eléréséhez el kell végezni az APOB génszekvenálást 7,8 .

Bemutatjuk egy olyan családot, amelynek négy tagját HBF befolyásolja az APOB gén heterozigóta mutációja miatt. .

8 éves és 7 hónapos férfi vizsgálatra utalt a TC, az LDL-C és a trigliceridek (TG) csökkent plazmakoncentrációjának véletlenszerű megállapítása miatt.

A család története magában foglalta a hipokoleszterinémia jelenlétét az anyában, a nagymamában és az anyai nagynéniben, 2 egészséges testvér mellett normális TC és TG szinttel. A család történetének többi része hiányzott.

Fizikális vizsgálat során jó általános állapotot, aszténikus szokást, jó bőr- és nyálkaszíneződést, 24,3 kg súlyt (P 25) és 132,6 cm magasságot (P 75) mutatott be. Puha, lenyomható has, tömegek és tapintható visceromegalia nélkül, funkcionális jellemzőkkel rendelkező szisztolés zörej. Normális férfi külső nemi szervek, herék Prader 2 ml-es zacskókban; Tanner pubertális I. szakasz A normál vizsgálat többi része.

Az elvégzett elemzések 89 mg/dl (vn 120-220 mg/dl) CT-t, TG: 3 mg/dl (25-115 mg/dl vn), LDL-C: 39,1 mg/dl (vn 60-130) mg/dl), nagyon kis sűrűségű lipoprotein (VLDL-c)

A páciens és hozzátartozói APOB-génjének szekvenálása felfedezte a mutáció (G → T) jelenlétét a 26. exonban benne, valamint az anyjában, nagymamájában és anyai nagynénjében. Ez a szubsztitúció átalakítja a GAA kodont (amely glutaminsavat kódol) a 3198 pozícióban egy "stop kodonban" (TAA). Ez a nonszensz mutáció egy 3197 aminosavból álló csonka apo-B képződéséhez vezet, amely meghatározza az érett Apo B 100 (4536 aminosav) 70,48% -ának megfelelő fehérje képződését. Mindegyikük mutatta a heterozigóta mutációt, és tünetmentesek voltak.

A beteg tünetmentes marad, és csak E-vitamin-kiegészítőkkel kap kezelést.

Esetünk a TC, TG, az LDL-C, a VLDL-C és az apo-B csökkent szintjét, valamint az E-vitamin hiányát mutatja be. Hasonlóképpen, az érintett rokonok hipokoleszterinémiát és az apo-B csökkenését mutatják normál TG-szint mellett., társuló tünetek nélkül.

A heterozigóta betegek általában nem igényelnek speciális kezelést 9, kivéve az A- és E-vitamin-kiegészítőket hiány esetén, mint a mi esetünkben, az esetleges neurológiai változások megelőzése érdekében 10,11 .

Homozigóta hordozókban a 12,13 klinikai megnyilvánulások heterogének és különböző súlyosságúak, és hasonló klinikai képet eredményezhetnek, mint a veleszületett abetalipoproteinémia vagy a Bassen-Kornzweig-kór. A TG enterocitában történő felhalmozódása következtében zsír felszívódási és zsíroldékony vitaminhiány (főleg A és E) lehet, amelyek nem szívódnak fel kellőképpen, mivel a chilomikronok nem képződnek. Mindez akantocitózist, neurológiai tüneteket (többek között szédülést, migrént és ataxiát) és a retina degenerációját idézi elő az E-vitamin hiánya miatt, amelynek plazmában történő szállítása apo-B-t igényel. Ezekben az esetekben elengedhetetlen egy korai kezelés megkezdése az A- és E-vitamin hozzájárulása mellett, valamint a zsírbevitel csökkentése.

A homozigóta formákkal összefüggésben leírt összes lehetséges szövődmény miatt a betegek és hozzátartozóik családgenetikai vizsgálatát nagy jelentőségűnek tartjuk 14,15. Az általunk leírt esetben kizárták a homozigóta formák létezését, és ez a tanulmány lehetővé tette genetikai tanácsadás elvégzését e család érintett tagjaival.

Több olyan molekuláris változást írtak le, amelyek HBF-et eredményeznek. Ez az entitás mind a 2., mind a 3. kromoszómában mutációkkal társult, és vannak olyan családok, amelyekben nem észleltek változást e két kromoszóma egyikében sem 14. Az Apo-B génben különböző mutációkat is leírtak, esetünkben apoB-70,48-nak hívják (amely az érett Apo B 100 70,48% -ának megfelelő fehérjét eredményez) 8. Az úgynevezett apoB-38.7 viszont súlyos hipobetalipoproteinémiával, 2-es típusú diabetes mellitusszal és artériás meszesedéssel jár.

Ennek a betegségnek a ritkasága és a tünetmentes alanyoknál valószínûleg alul diagnosztizálható miatt esetünk érdeklõdése ennek a családnak a genetikai vizsgálatára összpontosul, heterozigóta módon igazolva ugyanazon mutáció létét az összes érintett tagban.

Levelezés: Dra. M.ªT. Munoz Calvo.
Endokrinológiai Szolgálat. Niño Jesús Egyetemi Gyermekkórház.
Avda. Peléno Menéndez, 65. 28009 Madrid. Spanyolország.
E-mail: [email protected]

2006. novemberében érkezett.
Kiadásra elfogadva 2007. január.

Prof. S Calandra-nak, a Modena Egyetem és Reggio Emilia (Olaszország) egyetemének a betegek molekuláris vizsgálatának elvégzéséért.