szérum

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Bevezetés
  • Kutatási tervezés és módszerek
  • Statisztika
  • Eredmények
  • Vita

Tárgyak

Összegzés

Az étrend fontos szerepet játszik a bélpermeabilitás és ezt követően az anyagcserezavarok kockázatának szabályozásában. Ebben a megfigyelési vizsgálatban azt vizsgáltuk, hogy a szérum bélpermeabilitási marker zonulin használható-e a terhességi cukorbetegség (GDM) prediktoraként. A szérum zonulin koncentrációt a terhesség korai szakaszában mértük túlsúlyos vagy elhízott terhes nőknél (n = 88), akiknek fennáll a GDM kialakulásának kockázata. A szérum zonulin nagyobb valószínűséggel társult a GDM-hez (igazítva 1 ng ml -1 zonulin-növekedéshez: 1,08, 95% CI: 1,02-1,15; P = 0,009), amelyet 2 óra 75 g orális glükóz-tolerancia teszttel diagnosztizáltak. a terhesség vége. Az optimális határérték 43,3 ng ml −1 volt, érzékenysége 88% (95% CI: 71–100%), specifitása 47% (95% CI: 33–58%). A ROC görbe alatti terület 0,67 (95% CI: 0,54-0,81). Eredményeink összefüggést mutatnak a terhesség korai szakaszában a megnövekedett szérum zonulin koncentráció és a GDM között, ami arra utal, hogy a zonulin a GDM lehetséges előrejelzője.

Bevezetés

Az étrend és az életmód, különösen az elhízás, a terhességi cukorbetegség (GDM) jól megalapozott kockázati tényezői. A zonulin a bélpermeabilitás javasolt szérummarkere, 1 megnövekedett koncentráció nagyobb bélpermeabilitást tükröz. Ez pedig kimutatták, hogy pozitív kapcsolatban van a megemelkedett 2 gyulladásos markerekkel, és ismét a 3, 4 inzulinrezisztenciával a nem terhes populációkban. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy az étrend összetétele összefügg a szérum zonulin 5 koncentrációjával, ami új mechanizmust javasol arra vonatkozóan, hogy az étrend hogyan járulhat hozzá a gyulladással járó anyagcserezavarokhoz.

Megvizsgáltuk, hogy a szérum zonulin koncentrációjának növekedése használható-e a GDM előrejelzésére a terhesség korai szakaszában, mivel hiányoznak a megbízható markerek. Jelenleg a GDM diagnózisa az orális glükóz tolerancia teszten (OGTT) alapul, amelyet általában a terhesség második trimeszterében végeznek.

Kutatási tervezés és módszerek

Ez a kísérleti tanulmány a GDM kockázatának kitett túlsúlyos vagy elhízott nőket vonta be az anyák és a csecsemők táplálásának folyamatban lévő, a GDM megelőzését célzó folyamatban lévő vizsgálatából (ClinicalTrials.gov, NCT01922791). Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatban megállapított irányelveknek megfelelően végezték el, és az embereket érintő valamennyi eljárást a Délnyugat-Finn Kórházkerület Etikai Bizottsága hagyta jóvá (115/180/2012. Engedélyszám). Írásbeli tájékozott beleegyezést kaptunk minden alanytól. A terhesség korai szakaszában (kezdeti tanulmányi látogatás; átlagosan 12,8, sd: 2,5 hét vemhesség) több száz nőt vontak be ebbe a vizsgálatba a szérum zonulin elemzésére Zonulin ELISA kit segítségével (Immundiagnostik AG, Bernsheim, Németország; variáció a vizsgálatok között 10,6%).

A GDM-t 2 órás, 75 g-os OGTT alapján diagnosztizálták, ha egy vagy több érték meghaladta a küszöbértéket: 0 h 5,3, 1 h 10,0, 2 h 8,6 mmol l −1 (az Orvosi Társaság Finnország, amelyek megfelelnek az American Diabetes Association 2007 irányelveinek). Tizenkét alany kivonult a vizsgálatból (n = 9), spontán abortuszt szenvedett (n = 2), vagy elutasította az OGTT-t (n = 1), ezért a végső vizsgálati populáció 88 nőből állt. A nők BMI-je nem különbözött a vizsgálatban maradók között (átlag 30,8, sd: 4,5), összehasonlítva a kiesőkkel (átlag 30,0, sd: 5,3).

Az OGTT-t 26 (sd: 3) terhességi héten (OGTT terhesség közepén) végeztük. Nagy kockázatú anyáknál (n = 25) az OGTT-t már a terhesség 14. (sd: 2) hetében (a terhesség korai OGTT-jén) végezték, és ha a terhesség közepén új negatív tesztet végeztek.

Statisztika

A szérum zonulin koncentrációit a független minta t-teszt segítségével hasonlítottuk össze GDM-mel rendelkező vagy anélküli anyák között. A szérum zonulin és a GDM összefüggését bináris logisztikus regresszióval elemeztük a BMI, az előző GDM (n = 5), az anya szüleinek 2-es típusú cukorbetegség vagy metabolikus szindróma diagnosztizálása és az anya környezetének vizsgálati csoportja után végzett kiigazítás után. . A receptorok működési jellemzőinek (ROC) elemzését és a Youden-indexet (érzékenység + specifitás-1) kiszámítottuk, hogy megtaláljuk a szérum zonulin optimális határértékét a GDM előrejelzéséhez. A Youden index maximális értékét használták kritériumként a szérum zonulin optimális határértékének kiválasztásához. Meghatároztuk az érzékenységet, a specificitást, a pozitív prediktív értéket (PPV) és a negatív prediktív értéket (NPV). A statisztikai elemzéseket az IBM SPSS Statistics for Windows 23.0 verziójával végezte egy statisztikus (TV), függetlenül a vizsgálat tervezésétől és végrehajtásától, és más kutatókat elvakítottak a tanulmány kódjától.

Eredmények

A nők átlagos életkora (sd) 30,1 (4,9) év, a testtömeg-index (BMI) a terhesség előtt 30,8 (4,3) kg m −2 volt. Negyvenhárom százaléka volt túlsúlyos (BMI 25–29,99 kg m - 2), 57% -a elhízott (BMI 30 kg m −2), 42% -a primiparus. A GDM-et 88-ból 24 anyánál diagnosztizálták (27%). Nyolcat diagnosztizáltak a terhesség korai szakaszában, 16-at pedig a terhesség közepén. A kiindulási paraméterekben nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget a GDM-ben szenvedő nők között azokhoz képest, akik GDM nélkül maradtak (1. táblázat).

Teljes méretű asztal

A zonulin átlagos koncentrációja (sd) a szérumban 47,0 (11,2) ng ml -1 volt. A szérum zonulin koncentrációja a terhesség korai szakaszában magasabb volt azoknál a nőknél, akiknél a terhesség közepén GDM alakult ki (átlag (sd) 53,4 (14,3) ng ml −1; n = 16) azokhoz képest, akik nem (45,2 (9,7) ng ml −1), P = 0,008, n = 64; 1a. Ábra). Az eredmény hasonló volt, ha minden olyan nőt figyelembe vettünk, akinek pozitív a GDM diagnózisa (szérum zonulin 51,6 (13,5) ng ml −1, n = 24 nőknél, akik GDM nélkül maradtak 45,2 (9,7) ng ml −1, n = 64, P = 0,008).

( nak nek ) A szérum zonulinértékeinek pontozott foltjai a terhesség korai szakaszában, GDM pozitív és negatív terhesség közepén. ( b ) ROC görbe a szérum zonulin koncentrációra a GDM előrejelzéséhez. Az AUC 0,67 (95% CI: 0,54-0,81). A szérum zonulin optimális cutoff értéke (az ábra gömbje), amely maximalizálja Youden indexét, 43,3 ng ml −1 volt, érzékenysége 88% (95% CI: 71-100%), specificitása 47% (95% CI): 33–58%), pozitív prediktív érték 29% (95% CI: 16–41%) és negatív prediktív érték 94% (95% CI: 85–100%). ( c ) A GDM pozitív és negatív alanyok száma a terhesség közepén a szérum zonulin-levágása szerint (43,3 és −1).

Teljes méretű kép

A szérum zonulin koncentráció a terhesség közepén magasabb GDM esélyekkel társult (korrigálva (BMI, korábbi GDM, eredeti intervenciós csoport) VAGY egy egységnyi (ng ml −1) növekedés mellett a zonulinban: 1,08, CI 95%: 1,02 -1,15; P = 0,009). Az eredmény hasonló volt, amikor a korai terhességben diagnosztizált nyolc nőt bevonták az elemzésbe (korrigált OR: 1,07, 95% CI: 1,01-1,12, P = 0,016). Az anya szüleinek 2-es típusú cukorbetegségre vagy metabolikus szindrómára történő kiigazítása után az eredmények nem változtak. A ROC görbe elemzés (1b. Ábra) és a Youden-index felhasználásával a szérum zonulin optimális cut-off értéke 0,343,3 ng ml -1 volt a GDM előrejelzésében terhesség közepén, 88% -os érzékenységgel (95% CI: 71-100 ) és a specificitás 47% (95% CI: 33-58). Ennek a koncentrációnak a PPV-értéke 29% (95% CI: 16-41), az NPV pedig 94% (95% CI: 85-100). A ROC görbe alatti terület (AUC) 0,67 (95% CI: 0,54-0,81; 1b. Ábra). Ezen túlmenően, a határérték felhasználásával, a terhesség közepén pozitív GDM-ben szenvedő alanyok közül 14 szérum zonulinkoncentrációja meghaladta a zonulin határértékét, kettő alatt volt (1c ábra).

Vita

Megmutattuk, hogy a terhesség korai szakaszában mért szérum zonulin koncentráció magasabb volt a GDM-ben diagnosztizált nőknél, mint azok, akik GDM nélkül maradtak. Fontos, hogy a GDM diagnózisa előtt megemelkedett szérum zonulin koncentrációt detektáltak. Ezért a szérum zonulin koncentrációjának mérése a GDM megnövekedett kockázatának előrejelzőjeként vehető figyelembe, valószínű mechanizmusa a gyulladás kiváltása és az inzulinreceptorok működésének interferenciája. 6 6

A fogamzóképes korú fiatal nők 30% -a, ezért a terhes nők viszonylag nagy hányadának van kitéve a GDM kockázatának. Fontosak az új markerek az életstílus-tanácsadásban valószínűleg részesülő alanyok azonosítására, mivel a közelmúltban biztató eredményeket hoztak a GDM kockázatának csökkentésére. Ugyanakkor ésszerű lehet csak azokat a nőket értékelni, akik a GDM magas kockázati csoportjába tartoznak, mivel ez eredményes értékelést eredményezne azok számára, akiknek már a terhesség korai szakaszában fokozottabb életmód-változtatásra van szükségük. Ezenkívül maga a mérési eredmény motiválhatja az életmód módosítását. A zonulin-mérésben észlelt szuboptimális specificitásszint (47%) ezért kevésbé fontos. A tanácsadás során azonban figyelembe kell venni a hamis pozitivitás lehetőségét. Hangsúlyozni szeretnénk az egyéni tanácsadás fontosságát, amelyben a GDM megindításának ismert kockázati tényezőit egészében figyelembe vesszük.

Itt azt javasolják, hogy az egyetlen vérmintából mért szérum-zonulin-koncentráció markerként alkalmazható legyen a glükóz metabolizmusában, különösen nagy populációalapú étrendi vizsgálatokban.