FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
A cselekvés mechanizmusa: Az S-adenozil-metionin egy fiziológiai molekula, amely a test minden szövetében és folyadékában jelen van. Metil donorként és tiol prekurzorként (cisztein, taurin és glutation) működik. A májban a foszfolipidek metilezésével képes szabályozni a májmembránok folyékonyságát. A méregtelenítési folyamatokban képes elősegíteni a kénvegyületek szintézisét is. Ezek a reakciók hasznosak az intrahepatikus kolesztázist kiváltó mechanizmusok megelőzésében. Az S-adenozil-metionin alkalmazásával az intrahepatikus kolesztázis klinikai tünetei, mint például a sárgaság és a viszketés, csökkennek. Májcirrhosisban az S-adenozil-metionin-szintetáz aktivitás (az S-adenozil-metionint szintetizáló enzim) 50% -os csökkenését írták le. Ezért az S-adenozil-metionin beadása, túllépve a szintézisében fennálló enzimatikus blokádon, növeli a tiolok elérhetőségét anélkül, hogy a keringő metionin szintjét megnövelné.
Farmakokinetikai tulajdonságok: Az S-adenozil-metionin intravénás alkalmazásának farmakokinetikai profilja emberben a biexponenciális modellt követi, gyors eloszlási fázissal a szövetekben és gyors eliminációs fázissal (TЅ = 1,5 óra). Intramuszkuláris beadás után a gyógyszer teljesen felszívódik (96%). Az S-adenozil-metionin maximális szintjét a beadást követő 45 percen belül elérjük. A plazmafehérjékhez kötött S-adenozil-metionin aránya gyakorlatilag nulla. Izotópokkal végzett állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az S-adenozil-metionin beadása fokozza metabolizmusának termékeit (metilált termékek és tiolok), ez farmakológiai hatásának alapja.
Toxicitás: Rágcsálókon végzett akut toxicitási vizsgálatok 6000 mg/kg orális LD50-t, intraperitoneálisan 2500 mg/kg és intravénásán 560-2000 mg/kg mutattak. Krónikus toxicitási vizsgálatok 10 mg/kg dózisban, 6 hónapon át hím és nőstény rágcsálókon, klinikai és szövettani vizsgálatok során sem mutattak semmilyen toxicitási jelet. A teratogenitás egyik jele sem volt megfigyelhető patkányokban vagy nyulakban 5-10 mg/kg dózisban szubkután az egész vemhesség alatt.
TERÁPIAI JELZÉSEK és POSZOLÓGIA
Májbetegség vagy gyógyszerek által kiváltott intrahepatikus kolesztázis. Mérgezés kezelése olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a glutation (paracetamol) májtartalmát. Klinikai vizsgálatokban a súlyos depresszióval diagnosztizált betegeknél a hagyományos antidepresszánsok hatására csökkent a látencia periódus.
Intramuszkuláris vagy intravénás alkalmazás:
- Felnőttek: az átlagos adagolási rend 12–24 óránként 200 mg, amelyet az orvos belátása szerint napi 800 mg-ig növelhet, és az indikációktól függően változhat. Az intrahepatikus kolesztázis kezelésében ez a klinikai választól függően 200-800 mg/nap között mozog. Az antidepresszáns kezelés kiegészítéseként az adag 200-400 mg/nap lesz. Semmilyen esetben sem szabad meghosszabbítani 3 hétnél tovább, mivel ezt az időszakot követően a triciklikus kezdi megnyilvánulni antidepresszáns hatásán. A maximális ajánlott intravénás infúziós adag 800 mg/nap.
ELLENJAVALLATOK és ÓVINTÉZKEDÉSEK
A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység. Nem adható feokromocitómában, mániás vagy hipomániás állapotban szenvedő betegeknek. Az intravénás injekciót nagyon lassan kell beadni.
Klinikai vizsgálatok folynak kisszámú terhes nőnél, akiket a terhesség harmadik trimeszterében intravénásan legfeljebb 800 mg/nap dózissal kezeltek a kolestasis gravidarum enyhítésére. Ezekben a tesztekben nem figyeltek meg változásokat a magzaton. Terhesség alatt történő alkalmazását a terhesség harmadik trimeszterére kell korlátozni, ha a kolesztatikus tünetek jelentősek. Nincsenek adatok az S-adenozil-metionin kiválasztódásáról az anyatejbe, de laktációban történő alkalmazását az előny-kockázat egyensúly gondos értékelése után kell elvégezni.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
Nem írták le őket.
KÁROS HATÁSOK
Hajlamos betegeknél vagy anksiolitikus komponenssel növelheti, sőt enyhe álmatlanságot is okozhat.