Mi az angiogenezis?

Cancer Institute mediterrán

Az angiogenezis új erek képződése. Ez a folyamat az erek belső falait szegélyező endoteliális sejtek vándorlásából, növekedéséből és differenciálódásából áll.

Az angiogenezis folyamatát kémiai jelek vezérlik a testben. Ezen jelek némelyike, például a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), a normális endothelsejtek felszínén található receptorokhoz kötődik. Amikor a VEGF és más endoteliális növekedési faktorok kötődnek az endoteliális sejteken található receptoraikhoz, ezeken a sejteken belül olyan jelek indulnak, amelyek elősegítik az új erek növekedését és túlélését. Egyéb kémiai jelek, az úgynevezett angiogenezis inhibitorok, zavarják az erek képződését.

Normális esetben ezeknek a kémiai jeleknek a stimuláló és gátló hatása kiegyensúlyozott, így az erek csak akkor keletkeznek, amikor és ahol szükség van rájuk, például a növekedés és a gyógyulás során. De nem teljesen világos okokból, néha ezek a jelek kiegyensúlyozatlanná válhatnak, ami fokozott ereknövekedést okozhat, ami abnormális állapotokat vagy betegségeket eredményezhet. Például az angiogenezis okozza a nedves szenilis makula degenerációt.

Miért fontos az angiogenezis, amikor rákról van szó?

Az angiogenezis fontos szerepet játszik a rák növekedésében, mert a szilárd daganatoknak vérellátásra van szükségük ahhoz, hogy a daganatok néhány milliméteres nagyságban növekedjenek. A daganatok az angiogenezist serkentő kémiai jelek kibocsátásával okozhatják ennek a vérellátásnak a kialakulását. A daganatok a közeli normál sejteket is stimulálhatják angiogenezis jelző molekulák előállítására.

Az így létrejövő új erek oxigénnel és tápanyagokkal "táplálják" a növekvő daganatokat, ami lehetővé teszi a daganat megnagyobbodását és a rákos sejtek behatolását a környező szövetekbe, a testben való mozgást és új sejttelepek képződését.

Mivel a daganatok vérellátás nélkül nem tudnak meghaladni egy bizonyos méretet, és nem terjedhetnek el, a tudósok olyan gyógyszereket állítottak elő, amelyeket angiogenezis inhibitoroknak neveznek, amelyek blokkolják a tumor angiogenezist. Ezeknek az antiangiogén anyagoknak is nevezett gyógyszerek célja a rák növekedésének megakadályozása vagy lassítása a szükséges vérellátás megszakításával.

Hogyan működnek az angiogenezis gátlók?

Az angiogenezis gátlói kivételes rákellenes szerek, mivel blokkolják a daganat növekedését támogató erek növekedését, nem pedig maguk a daganatos sejtek növekedését.

Az angiogenezis-gátlók különféle módon befolyásolják az erek növekedésének különféle lépéseit. Néhány olyan monoklonális antitest, amely specifikusan felismeri és ragaszkodik a VEGF-hez. Amikor a VEGF kötődik ezekhez a gyógyszerekhez, nem tudja aktiválni a VEGF-receptort. Más angiogenezis-gátlók kötődnek a VEGF-hez és/vagy annak receptorához, valamint az endothelsejtek vagy más fehérjék felszínén lévő egyéb receptorokhoz a downstream jelátviteli utakban, és blokkolják azok aktivitását. Néhány angiogenezis-gátló immunmoduláló gyógyszer - olyan anyag, amely stimulálja vagy elnyomja az immunrendszert - amelyek szintén antianiogén tulajdonságokkal rendelkeznek.

Egyes rákos megbetegedésekben az angiogenezis gátlók hatékonyabbnak tűnnek, ha más terápiákkal kombinálják őket. Mivel az angiogenezis inhibitorok a daganatok növekedésének lassításával vagy leállításával működnek anélkül, hogy elpusztítanák a rákos sejteket, ezeket hosszú időn keresztül adják be.

Milyen inhibitorokat alkalmaznak az emberek rákjának kezelésében?

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal számos angiogenezis-gátlót hagyott jóvá a rák kezelésében. Ezek többsége célzott terápia, amelyet kifejezetten a VEGF, annak receptora vagy az angiogenezisben részt vevő egyéb specifikus molekulák megtámadására fejlesztettek ki. A jóváhagyott angiogenezis-gátlók a következők:

Az angiogenezis gátlóinak vannak mellékhatásai?

A VEGF-et támadó angiogenezis-gátlókkal történő kezelés mellékhatásai lehetnek vérzés, vérrögök az artériákban (stroke-nal vagy szívrohammal), magas vérnyomás, korlátozott sebgyógyulás, reverzibilis leukoencephalopathia szindróma (agyi rendellenesség) és fehérje a vizeletben. A gasztrointesztinális perforáció és a fistulák szintén ritka mellékhatásnak tűnnek egyes angiogenezis-gátlóknál.

A VEGF receptort megtámadó angiogenezis elleni szereknek több mellékhatása van, például fáradtság, hasmenés, biokémiai hypothyreosis, kéz-láb szindróma, szívelégtelenség és hajváltozások.