Rev Chil Pediatr 75 (5); 485-489, 2004
Ez a szakasz az
A gyermekgyógyászati társaságok gyermekfolyóiratai
a VIII. ülésén kiválasztott déli kúpból
Editores Gramado, Brazília, 2003
a tagországok által 2004-ben.
Az antigliadin és antiendomysial antitestek érzékenysége és specifitása a A Pereira Rossell Kórház Központ immunológiai laboratóriuma
Antigliadin és antiendomisin antitestek alkalmazásával végzett vizsgálatok érzékenysége és specifitása a Pereira Rossell Kórház Központ Immunológiai Laboratóriumában
Winston lozano 1, Virginia Mendez két, Maria Ines Ferreira 3, Carmen Gutierrez 4
(Kulcsszavak: cöliákia, antigliadin és antiendomiális antitestek, érzékenység és specifitás).
Arch Pediatr Urug 2002; 73 (2): 71-75
A lisztérzékenység sokféle mintát mutat: aktív, csendes és látens. Az antigliadin és az antiendomysium antitestek hasznosak a vékonybél biopsziában szenvedő betegek kiválasztásában és azoknak a betegeknek a nyomon követésében, akiknél a lisztérzékenységet már diagnosztizálták. 1994 óta laboratóriumi technikákat alkalmaznak ezekre az antitestekre a Centro Hospitalario Pereira Rossell-ben. Célkitűzés: Az antigliadin (IgG) és az antiendomysium (IgA) antitestek érzékenységének és specifitásának megállapítása immunfluoreszcencia technikákkal a Centro Hospitalario Pereira Rossell Központi Laboratóriumának immunológiai részlegében, a lisztérzékenység diagnosztizálására kórházi betegeknél. Arany standardként vékonybél biopsziát alkalmaztak. A lisztérzékenység diagnosztizálása az 1990-ben létrehozott Európai Gyermekgasztroenterológiai és Táplálkozási Társaság kritériumai alapján történt. Antitesteket 65 gluténnel táplált gyermeknél, 50 lisztérzékeny és 15 nem lisztérzékeny gyermeknél (azaz normál vékonybél biopsziával) végeztek. Az érzékenység és a specificitás az antigliadin esetében 94% és 80%, az antiendomysium antitestek esetében pedig 94% és 93% volt. Ezek az eredmények hasonlóak a nagy nemzetközi laboratóriumok által publikáltakhoz.
(Kulcsszavak: cöliákia, antigliadin és antiendomysium antitestek, érzékenység és specifitás).
Arch Pediatr Urug 2002; 73 (2): 71-75
BEVEZETÉS
A klinikailag megnyilvánuló cöliákiában szenvedő betegek a teljes populációnak csak kis részét teszik ki ebben a betegségben, a betegség hordozóinak többsége nem diagnosztizált. 1: 5 és 1: 7 közötti tüneti celiakia/tünetmentes celiakia arányt írnak le 1 .
A klinikai vagy aktív cöliákiában szenvedő betegek mellett csendes és látens cöliákiát is leírnak 2. A csendes celiacsok olyan tünetmentes betegek, akik glutén által kiváltott enteropathiában szenvednek. Ferguson 3 és más szerzők szerint a látens kifejezés egy olyan személy állapotát írja le, amely nem rendelkezik celiakia tüneteivel vagy jeleivel, és normális nyálkahártyával fogyasztja a glutént, de aki a betegségben szenvedett, vagy később kialakul, és gyakran rendelkezik pozitív jelekkel a betegségre. Ez egy evolúciós diagnózis, amely két biopszia elvégzését vonja maga után. Látensjelzőként az intraepithelialis limfociták növekedését, gamma delta receptorokkal rendelkező intraepithelialis limfociták növekedését, anti-endomysialis antitestek jelenlétét, az IgM anti-gliadin antitestek növekedését a bélben és további 2 .
A fentiekből következően a betegség diagnosztizálásának nehézségei merülnek fel, és szükség van a neminvazív szűrési módszerek fejlesztésének szükségességére a vékonybél biopsziában részesülő egyének kimutatására. Ezeket a vizsgálatokat a veszélyeztetett populációkra alkalmazzák: a celiacsok rokonai és a szokatlan tünetekkel vagy gyakran társuló betegségekkel küzdő alanyok. Meg kell jegyezni, hogy a nem diagnosztizált celiaciak, ezért nem kezelik őket, ugyanolyan komplikációkban szenvednek, mint a tünetekkel (pl. Rosszindulatú daganatok) szenvedő celiakiak, ami igazolja diagnózisukat és kezelésüket, még akkor is, ha tünetmentesek 2 .
A szokásos szűrési módszerek a következők: immunglobulin G (IgG) és immunglobulin A (IgA) antigliadin antitestek, antireticulin antitestek és IgA típusú antiendomysialis antitestek meghatározása. A közelmúltban technikákat dolgoztak ki az anti-transzglutamináz antitestek meghatározására, amelyeket autoantigénként azonosítottak az endomysium 4., 5. szintjén. .
A gliadin elleni immunreakciók szerepet játszanak a betegség patogenezisében. Az antigliadin antitestek nem specifikusak, mivel más betegségekben magas szintet fedeztek fel 6, 7. Az antigliadin (IgA plusz IgG) esetében az érzékenység 82% és 100% között 6, a specificitás 74% és 98% között mozog 6. Az IgG antigliadin esetében az érzékenység 55% és 100% között 6, a specificitás 42% és 100% között változik 6 .
Az IgA antiendomiális antitestek specifikusabbak a lisztérzékenység kimutatására; a glutén által kiváltott autoantitestek a kötőszöveti mátrixfehérjék ellen irányulnak. Érzékenysége és specifitása 91% és 100% között változik 5-7 .
Az antireticulin antitesteket hazánkban 1979-ben 10, az antigliadint 1989-ben 11 kezdték használni. Az antigliadin érzékenysége és specificitása, az IgA, IgG és IgM típusú antitestek kimutatására, 100%, illetve 85,7% volt 11 .
1994 óta Dr. W. Lozano rutinszerűen beépíti a Pereira Rossell Kórházba az antigliadin és antiendomysium antitestek adagolását immunfluoreszcens technikával, diagnosztikai útmutatás, celiakia-betegek nyomon követése és szűrővizsgálatként coeliakia.
Az antigliadin (IgG) és az antiendomysium (IgA) antitestek érzékenységének és specifitásának ismerete a lisztérzékenység diagnosztizálására, amelyet immunfluoreszcenciás technikával határoztak meg a Pereira Rossell Kórház Központ immunológiai laboratóriumában, a kórházi populációra alkalmazva, és összehasonlítva ezeket az eredményeket az eredményekkel nemzetközi.
ANYAG ÉS MÓDSZER
Retrospektív vizsgálatot végeztek. Az adatokat 50 cöliákia és 15 nem cöliákiás gyermek történetéből és elődokumentációiból gyűjtöttük össze, akiknél antigliadin és antiendomysium antitesteket határoztak meg, és akik vékonybél biopszián estek át az „A” Gyermekklinika Gasztroenterológiai Poliklinikáján. 1994. október és 1998. október. Az adatokat egy erre a célra készített fájlhoz adták.
Az 50 cöliákiás beteg 16 hónapos és 14 éves volt (medián 4 év 2 hónap); 17 fiú és 33 lány volt. A lisztérzékenység diagnózisát az 199012-es Európai Gyermekgasztroenterológiai és Táplálkozási Társaság (ESPGAN) kritériumainak alkalmazásával állapították meg. A lisztérzékenység diagnosztizálásának aranystandardja a vékonybél biopsziájában súlyos enteropátia és javulási tünetek voltak. a glutén eltávolítása az étrendből. A biopsziát gyermekkori Watson kapszulával végeztük a jejunal duodenum szögének szintjén. Minden beteg glutént fogyasztott a szerológia és a biopszia idején. A nyálkahártya sérülésének mértékének meghatározásához a Rubin 13. kritériumot követték, és az intraepithelialis limfociták százalékos arányát is értékelték 14 .
Ebben a csoportban hét olyan beteg van, akik 2 évesnél fiatalabbak, még mindig a diagnosztikai folyamatban vannak, mivel ennek végleges megerősítéséhez három biopsziát kell elvégezni.
Azoknál a cöliákiás betegeknél, akiknél pozitív antigliadin és antiendomysialis antitesteket találtak, vagy akiknél az antitestek negatívak voltak, és a vékonybél biopsziában súlyos elváltozás mutatkozott, meghatározták a szérum IgA-t az IgA-hiány kizárására. Az IgA-hiányban szenvedőket hamis negatívnak tekintették.
A 15 nem celiaciás beteg 6 hónap és 12 év közötti volt (medián 3 év); 9 fiú és 6 lány volt. Mindegyiken átestek egy biopszián, hogy kizárják a lisztérzékenységet (a negatív szerológia ellenére), mivel a klinikai kép azt sugallja, vagy más enteropátiákat kizárnak. Ezekben a betegeknél a normális nyálkahártya jelenlétét, az intraepithelialis limfociták 30% -nál kevesebb infiltrációjával, a betegség kizárására arany standardnak tekintették.
Mindkét antitestet közvetett immunfluoreszcencia technikával vizsgáltuk. Az anti-gliadin antitestek esetében a kutatást olyan patkány vese szakaszokon hajtották végre, amelyeket korábban gliadinnal kezeltek, amely a vese ugyanazon területén kötődik, ahol a reticulin található. A mintát 1/40 arányban hígítjuk, a metszeten inkubáljuk, és a reakciót fluoreszcein izotiocianáttal jelölt anti-humán IgG-vel fejlesztjük. A pozitív reakció periglomeruláris és peritubuláris fluoreszcenciát mutat.
Az endomysialis antitestek esetében majom-nyelőcső szakaszokon végeznek kutatásokat. Az endomysialis antitestek a majom nyelőcsövének alsó 1/3-os szakaszaiban lévő megfelelő antigénekhez kötődnek. Ezt az antigén-antitest reakciót fluoreszcein izotiocianáttal jelölt anti-humán IgA antiszérummal teszik láthatóvá. A szérumokat akkor tekintjük pozitívnak, ha az 1/5 hígítással fluoreszkálnak az endomysiumban az izomrostok körül.
Az eredményeket érzékenységük és specifitásuk kiszámításával értékeltük. Az érzékenység alatt a betegségben szenvedő egyének azon arányát értjük, amely pozitív eredményt mutat, és a specifitás, a betegséggel nem rendelkező személyek aránya, amely negatív eredményt mutat.
Az anti-gliadin antitesteknél az érzékenység 94%, a specificitás 80% volt. Az antiendomiális antitestek esetében az érzékenység 94%, a specificitás 93% volt (1. táblázat).
A cöliákiás betegek csoportjában az 50 betegből 47-ben pozitív antigliadin és antiendomysium értékeket kaptak.
Három betegnél mindkét antitest negatív eredményt kapott.
Celiaci eset 18. sz .: Az evolúció során gluténmentes étrendet kezdtek el, amelyet szabálytalanul betartott; megismételtük azokat az antitesteket, amelyek ezúttal pozitívak voltak.
Celiac-eset 29. sz .: A diagnózis után ez a beteg tüneteinek részleges remisszióját mutatta be, diétás vétségeket hajtott végre, kontroll antitesteket hajtottak végre, amelyek továbbra is negatívak voltak.
Celiac eset 30. sz .: Klinikai javulást mutatott be a gluténmentes étrend megkezdése után, nincsenek kontroll antitestjeink.
A nem celiaciás betegek csoportjában a 15 beteg közül 12-nél mindkét negatív antitest volt.
Két beteg pozitív anti-gliadin- és negatív anti-endomysialis antitestekkel rendelkezett, normál biopsziával.
Egy másik beteg (nem celiaciás eset, 7. sz.) Mindkét pozitív antitestet mutatta be. Ebben a betegben a glutén korai bevezetését két hónap múlva hajtották végre. Mindkét antitest pozitív, normál vékonybél-biopsziával pozitív, hogy potenciális cöliákia lehet. Az antitesteket azonban megismételték, amelyek negatívak voltak, így hamis pozitív volt.
MEGBESZÉLÉS ÉS MEGJEGYZÉSEK
Ez a tanulmány hasonló érzékenységet talált az anti-gliadin és az anti-endomysium antitestek iránt, és magasabb az specificitás az anti-endomysium antitestek iránt. A kapott eredmények összehasonlíthatók a nagyon jó 16 - 9, 15, 16 szintű nemzetközi központokban közzétettekkel. Ezen központok többsége ELISA technikával vizsgálja az antigliadin antitesteket, amelyek felülmúlják a CHPR Immunológiai Laboratóriumban alkalmazott immunfluoreszcens technikát. Az ebben a laboratóriumban elért kiváló eredményeket talán a közvetett immunfluoreszcencia technikával kapcsolatos nagy tapasztalatok magyarázzák, amelyek azt mutatják, hogy a vizsgálatot végző emberek 10, 17, 18 .
Az antigliadin antitestek pozitívak lehetnek más gyomor-bélrendszeri megbetegedésekben (fertőző gasztroenteritis, Crohn-kór, allergia a tehéntejre) 6 és nem gasztrointesztinális betegségekben (atópiás ekcéma, Sjögren-szindróma, rheumatoid arthritis) 6. Arról is beszámoltak, hogy az antigliadin antitestek érzékenysége 8 évesen csökken. Az első megfigyelés megmagyarázhatja a nem celiaciás betegeknél talált pozitív antigliadin antitesteket, a második pedig a vizsgálatunkban az antigliadin antitestek magas érzékenységének magyarázatát jelenti, mivel a celiaciás betegek többsége kisgyerek volt (átlagéletkor 4 év).
Egyes szerzők az antiendomiális antitesteket tartják a legértékesebbnek a 8, 16 szűrővizsgálatként. Mások mindkét teszt egyidejű használatát ideálisnak tartják, ehhez a pozícióhoz kapcsolódunk, mivel ez növeli a prediktív értéket 8. Másrészt, mivel a cöliákia betegeknél az IgA-hiány gyakrabban társul, mint az általános populációnál, ha kizárólag antiendomysiumot (IgA) használnak, akkor minden negatív esetben meg kell határozni az immunglobulin A-t ennek hiányának kizárása és a diagnosztikai hibák elkerülése érdekében.
Az antiendomysium antitestek meghatározását emberi köldökzsinórral szubsztrátként a Pereira Rossell Kórház Központ immunológiai laboratóriumában tesztelik, amelynek eredményei hasonlóak ahhoz, mint amikor majom nyelőcső szubsztrátjaként használják, és amelynek nagy előnye, hogy alacsony költsége 7, 9. Amikor a technika elérhetővé válik, a költségek csökkennek, lehetővé téve annak tesztként való használatát szűrés.
A Pereira Rossell Kórház Központjában az antigliadin és antiendomysium antitestek szisztematikus szűrés a lisztérzékenység, valamint a betegek nyomon követése javította a lisztérzékeny betegek és családjaik diagnózisát és ellátásának minőségét.
HIVATKOZÁSOK
1 .- Greco L: A lisztérzékenység epidemiológiája. Ban ben: Collin P, Mäki M, szerk. Hetedik nemzetközi szimpózium a lisztérzékenységről, 1996. szeptember 5-7., Tampere, Finnország. Tampere: Lege Artis 1996: 9-14. [Linkek]
két .- Mäki M, Collin P: Lisztérzékenység. Lancet 1997; 349: 1755-9. [Linkek]
3 .- Ferguson A, Arranz E, O'Mahony S: A lisztérzékenység klinikai és kóros spektruma - aktív, csendes, látens, potenciális. Gut 1993; 34: 150-1. [Linkek]
4 .- Troncone R, Maurano F, Rossi M, Micillo M, Greco L, Auricchio R: IgA antitestek a szöveti transzglutamináz ellen: A celiakia hatékony diagnosztikai vizsgálata. J Pediatr 1999; 134: 166-71. [Linkek]
5. .- Fasano A: Szövet transzglutamináz: A Szent Grál a lisztérzékenység diagnosztizálására, végre? J Pediatr 1999; 134: 134-5. [Linkek]
6. .- Troncone R, Ferguson A: Anti-gliadin antitestek. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1991; 12: 150-8. [Linkek]
7 .- Bottaro G, Volta U, Spina M, Rotolo N, Sciacca A, Masumeci S: Antitestminta a gyermekkori lisztérzékenységben. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997; 24, 559-62. [Linkek]
8. .- Cataldo F, Ventura A, Lazzari R, Balli F, Nassimbeni G, Marino V: Antiendomysium antitestek és lisztérzékenység: Megoldott és megoldatlan kérdések. Olasz multicentrikus tanulmány. Acta Paediatr Int J Paediatr 1995; 84, 1125-31. [Linkek]
9. .- Pittschieler K, Ladinser B: Celiac betegség: új stratégia vetítette át. Acta Paediatr Suppl 1996; 412: 42-5. [Linkek]
10. .- Siri AM, Méndez V, Lozano W, Alberti M, Montano A, Santurtún P: Retikulin elleni antitestek krónikus hasmenésben szenvedő gyermekeknél. Arch Pediatr Urug 1979; 50: 238-41. [Linkek]
tizenegy .- Rodríguez Da Silva M, Jasinski C, Piñeyrúa C, Molina M, Salinas G, Maggi R: Az antigliadin antitestek értékelése a cöliákia gyermekek diagnosztizálásában és nyomon követésében. Arch Pediatr Uruguay 1989; 60: 43-8. [Linkek]
12. .- Walker-Smith JA, Guandalini S, Schmitz J, Shmerling DH, Vizakorpi JK: A celiakia diagnosztizálásának felülvizsgált kritériumai. Arch Dis Child 1990; 65: 909-11. [Linkek]
13. .- Perera DR, Wenstein WM, Rubin CE: Szimpózium a gyomor-bél traktus patológiájáról - II. Rész Vékonybél biopszia. Hum Pathol. 1975; 6: 157-217. [Linkek]
14 .- Ferguson A, Arranz E, Kingstone K, Gillett H: Orális tolerancia, immun expresszió és enteropátia: relevancia a potenciális, a laten és a néma cöliákia szempontjából. In: Collin P. Mäki M, szerk. Hetedik nemzetközi szimpózium a lisztérzékenységről, 1996. szeptember 5-7., Tampere, Finnország. Tampere: Lege Artis 1996: 53-9. [Linkek]
tizenöt .- Catassi C, Rätsch IM, fabiani E, Rossini M, Bordicchia F, Candela F: Celiakia 2000-ben: a jéghegy feltárása. Lancet 1994; 343: 200-3. [Linkek]
16. .- Vitoria JC, Arrieta A, Astigarraga I, García-Masdevall D, Rodríguez Soriano J: Szerológiai markerek alkalmazása szűrővizsgálatként celiaciás betegek családtagjainál. J pediatr Gastroenterol Nutr 1994; 19, 304-309. 1994; 19: 304-9. [Linkek]
17. .- V. Méndez, Siri AM, Lozano W, Santurtun P, Montano A, Alberti M: A lisztérzékenységben szenvedő gyermekek bélbiopsziájának immunopatológiai vizsgálata. Arch Pediatr Urug 1979; 50: 96-9. [Linkek]
18. .- Siri AM, Méndez V, Lozano W, De Anda G, Montano A, Vignale R: A lisztérzékenységben szenvedő gyermekek egészséges bőrének immunopatológiája. Arch Pediatr Urug 1984; 55, 145-7. [Linkek]
1. Szolgálati vezető. MSP. Gyermekpatológiai laboratórium. Pereira Rossell Kórház Központ. Montevideo, Uruguay.
két . Gyermekklinikai docens. Központi laboratórium, Immunológiai Szakosztály. Gyermekklinika. Montevideo, Uruguay.
3. Gyermekorvos. Volt gyermekgyógyászati klinika rezidense. Központi laboratórium, Immunológiai Szakosztály. Gyermekklinika. Montevideo, Uruguay.
Négy. Gyermekpatológus. Szolgálati vezető. MSP. Gyermekpatológiai laboratórium. Pereira Rossell Kórház Központ. Montevideo, Uruguay.
A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van
Eduardo Castillo Velasco polgármester 1838
Ñuñoa, Santiago
593–11. Rovat
Tel .: (56-2) 2237 1598 -2237 9757
Fax: (56-2) 2238 0046