Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Endocrinología, Diabetes y Nutrición a Spanyol Endokrinológiai és Táplálkozási Társaság (SEEN) és a Spanyol Diabetes Társaság (SED) folyóirata. A kiadvány összegyűjti az endokrin patofiziológia ismereteiben regisztrált izgalmas előrehaladást mind a klinikai, mind a kísérleti területen, és hűen képviseli e szakterület hazánkban elért haladását. Az Eredeti és Klinikai Jegyzetek részek mellett, amelyekben különféle klinikai és kísérleti endokrinológiai központok által készített magas színvonalú munkák jelentek meg, a folyóirat a spanyol endokrinológia elismert szakemberei által írt Review és Editorial cikkeket közöl az ismeretek frissítése és a legtöbb bemutatása céljából. vonatkozó fejlemények ma.

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

mint

42 éves férfi, akinek nincs releváns családi vagy személyes története, súlyos fejfájás, hányinger és hányás miatt járt az ügyeletre; 220/100 Hgmm-es vérnyomást és hiperglikémiát figyeltek meg. Az agy CT-vizsgálata normális volt. Később a fájdalom a jobb felső negyedben kezdődött; a hasi ultrahang jobb retroperitoneális tömeget mutatott, és a thoraco-hasi CT megerősítette a mellékvese carcinomára utaló jobb mellékvese elváltozást (16 × 13 × 15 cm), valamint egy mediastinalis adenopathiás konglomerátumot.

Felvették az urológiára, és az endokrinológiával együttműködve elkészült az analitikai profil: normál hemoglobin, PTH, kalcitonin, bazális kortizol, ACTH, DHEAS és androsztenedion; emelkedett transzaminázok, enoláz 226 ng/ml (0-16,3), kromogranin A 1004 ng/ml (450); 24 órás vizeletben metanephrines 4748,85 μg/24 óra (20-374), normetanephrin 80 233,96 μg/24 óra (30-778) és 10,1 mg/24 óra vanilmandelsavat (1-7,3) figyeltek meg).

A szcintigráfia és a SPEC-CT évodobenzil-guanidinnel (I 131 -MIBG) megnövekedett felvételt mutatott a jobb mellékvese és a disszeminált nyirokcsomó-betegségben (cervico-mediastinalis és interaorto-cava), a májban és a csontban, ami differenciáldiagnózist jelentett a pheochromocytoma és a metastasisok között. több paraganglioma.

Az interaortocavalis nyirokcsomó biopsziáját, amelyben az extenzív bazofil és szemcsés citoplazmákkal, valamint kiterjedt kapszula- és vaszkuláris infiltrációval rendelkező Zellballen-testek jelenlétét jelentették a feokromocitóma metasztázisaként 1 .

Tekintettel mind a normetanephrin, mind a metanephrin magas szintjére, valamint a genetikai információk hasznosságára a kezelés és a célzott kezelés irányításához, az SDHx 1,2, VHL és RET genetikai vizsgálatát végezték el, amely 2–5 negatív volt .

A beteg műtéten esett át, az alfa-adrenerg blokádot megelőzően doxazosinnal (4 mg/24 óra) 27 nappal azelőtt, valamint a béta-adrenerg blokádot propranolollal (10 mg/8 óra) az elmúlt 7 napban a sinus tachycardia miatt 1,6. Jobb adrenalectomiát és nephrectomiát végeztek, társítva a májcsomó exerézisét a szövettani vizsgálatokhoz. A műtét vérzéses volt, kezdeti tendenciája volt az artériás hipertónia és az ezt követő hipotenzió refrakter az erek kitöltésére. A közvetlen posztoperatív periódusban a metanefrin (2 472,5 μg/24 óra) és a normetanephrin (23 775,6 μg/24 óra) értéke csökkent.

A mellékvese tömegének szövettana kompatibilis volt a feokromocitómával, a mellékvese-kapszula, vaszkuláris és periadrenális zsírszövet beszivárgásával, nekrózissal és pleomorfizmussal, agresszív viselkedéssel. A reszektált májcsomó metasztatikus volt a feokromocitómában (ez a megállapítás, amely a nem kromaffin szövetekben a malignitás kritériuma) 5. A mellékvese és a máj patológiai vizsgálata 1 mitózis/10 CGA mitotikus indexet, Ki-67 3% -ot, valamint a szinaptofizin és a kromogranin pozitív immunhisztokémiai festését mutatta.

A betegség előrehaladt, ezért 4 hónappal később áttétes cytoreduktív műtétet hajtottak végre a mediastinalis tömeg (19 cm) és a bal tüdő felső lebenyében (1,5 cm) lévő góc reszekciójával. Ezt követően egy thoraco-hasi CT-vizsgálat megerősítette a betegség evolúcióját. Kiemelte a bal supraclavicularis adenopathiás konglomerátumot, a bal para-aorta mediastinalis lymphadenopathiát, a pulmonalis csomókat, a máj metasztázisait, egy terjedelmes interaortocaval tömeget és egy heterogén csomót (3 cm) az adrenalectomia műtéti ágyában.

Két elosztott dózist adtunk 100 mCi I 131-MIBG 7-ből, 2 hónapos időközzel, jó toleranciával. Az első testfelvételen (RCT) az első után a betegség progresszióját detektálták, a radiotracer iránt nagy affinitású elváltozásokkal (1. ábra). Éppen ellenkezőleg, a második után a felvétel csökkent egyes elváltozásokban, enyhe méretcsökkenéssel, különösen a pulmonalisban, új lymphadenopathia vagy távoli áttétek nélkül. A metanefrin és a normetanephrin értéke 3 hónappal a második dózis után jelentősen csökkent (metanephrin: 677,29 μg/24 óra, normetanephrin: 11 215,51 μg/24 óra), a CT-n lévő elváltozások mérete nem változott.

A terápia utáni teljes testvizsgálat 100 mCi I 131 -MIBG-vel. A kép a betegség előrehaladását mutatja a radiotracerrel szemben nagy affinitású elváltozásokkal, amelyek megfelelnek egy bal oldali-nyaki adenopátiás konglomerátumnak, mediastinalis lymphadenopathiának, tüdő-, máj- és csontáttéteknek (L2 és a jobb combcsont proximális harmada).

Hat hónappal később, a betegség fennmaradása miatt, szisztémás kemoterápiával (ciklofoszfamid-vinkrisztin-dakarbazin) 7 kezdték meg a kezelést, amelyet toxicitás (hányás, veseelégtelenség és pancytopenia) miatt visszavontak. Végül a szunitinibet (tirozin-kináz gátlót), 50 mg/napot írták fel, szüneteltették a klinikai súlyosbodás miatt a 4. napon 7. A beteg katekolaminerg krízis után halt meg a sporadikus IV stádiumú rosszindulatú feokromocitóma összefüggésében, teljes túlélése 17 hónap volt.

A feokromocitómák és paragangliomák legfeljebb 30% -a a 2,5 csíravonal mutációiból származik; a fennmaradó rész szórványos, és 30% -uk 4,8 szomatikus mutációkból származik. A rosszindulatú daganatok előfordulása a feokromocitómák között 10-15% 1,5 .

A mutált gén és a mutáció típusának ismerete (germinális vagy szomatikus) fontos a rokonok genetikai diagnosztizálásához, a követés legmegfelelőbb képalkotó technikájának meghatározásához 5 és a megváltozott molekuláris útvonalra 4 terápiás célpontok javaslatához. .

A mutációkat az átírási profil alapján 2 csoportba sorolják. Az első, a hipoxiás válaszra vonatkozik, magában foglalja az SDH komplexet és a VHL-t. A második, a kináz kaszkád aktiválódásával és a fehérje transzlokációjával kapcsolatos, az NF1 és RET géneket tartalmazza. A katekolamin szekréció mintája vezeti a genetikai vizsgálatot; a dopamin vagy a normetanephrin túlsúlya az SDHx vagy VHL mutációira utal, a metanephrin pedig a RET-re mutat. A leírt esetben mindkét géncsoportot kevert katekolamin-emeléssel elemeztük. A műtét utáni immunhisztokémiai festés az SDHB számára ajánlott a genetikai vizsgálat irányításához, mivel a negatív eredmények az SDHx gének (SDHC, SDHA, SDHAF2) mutációira vagy nagy deléciókra utalnak ugyanezekben a génekben 5,9,10, bár erről nem volt szó technika a központunkban.

Az első terápiás lehetőség a citoreduktív műtét az előkészítő kezelés után alfa- és béta-adrenerg blokáddal. Ezt követően az I 123 -MIBG felvevő betegeknél az I 131 -MIBG adjuváns terápiát kell jelezni. Radiofarmakonok után válasz vagy progresszió hiányában kemoterápia ajánlott ciklofoszfamiddal, vinkrisztinnel és dakarbazinnal 5 .

A fejlesztés során alkalmazott molekuláris terápiák a temozolamid-talidomidot, a szunitinibet vagy a szomatosztatin analógokat kombinálják. Az SDHB mutációt célzó, a malignus feokromocitómában (metasztázis 40% -ban) 1,2,5 a legagresszívabb és leggyakoribb tanulmányozott egyéb lehetőségek a 2-oxoglutarát és az aszkorbát 4,8,9. A malignus pheochromocytoma becsült 5 éves túlélési aránya azonban kevesebb, mint 50% .6,7 .