Az emberi immunhiányos vírussal (HIV) fertőzött embereknél fokozott a rák kockázata?
Igen. A HIV-fertőzötteknél szignifikánsan nagyobb a rák bizonyos típusainak kockázata, mint az azonos korcsoportba tartozó, HIV-fertőzés nélküli embereknél (1). Ezeknek a rákoknak az általános elnevezése a "HIV-hez kapcsolódó rákok". E rákok közül három „rák, amelyek meghatározzák a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS)” vagy „rosszindulatú daganatok, amelyek meghatározzák az AIDS-t”: Kaposi-szarkóma, magas fokú B-sejtes non-Hodgkin-limfóma és a méhnyak rákja (méhnyak). Az ilyen típusú rák bármelyikének diagnózisa egy HIV-fertőzöttnél megerősíti az AIDS diagnózisát.
Az általános népességhez képest a HIV-fertőzötteknél jelenleg 500-szor nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják Kaposi-szarkómát, 12-szer nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják a nem Hodgkin-limfómát, a nőknél pedig háromszor nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják méhnyakrákot diagnosztizálni (2).
Ezenkívül a HIV-fertőzöttek fokozottan ki vannak téve számos más típusú ráknak (együttesen „nem AIDS-et meghatározó ráknak”) (1, 2). Ezek a rosszindulatú daganatok magukban foglalják a végbélnyílás, a máj, a szájüreg és a garat, a tüdő és a Hodgkin-limfóma rákjait (3, 4).
A HIV-fertőzötteknél 19-szer gyakrabban diagnosztizálják az anális rákot; 3-szor nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják a májrákot, 2-szer nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják a tüdőrákot, körülbelül 2-szer nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják a szájüreg és a garat rákját, és körülbelül 8-szor nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják őket Hodgkin-limfóma az általános populációhoz képest (2).
A megnövekedett rákkockázat mellett a HIV-fertőzés megnövekedett kockázattal jár együtt a rákban való halálesetben. A számos rákos megbetegedésben szenvedő HIV-fertőzöttek nagyobb valószínűséggel halnak meg rákjukban, mint azok, akiknek nincs HIV-fertőzésük, de vannak ilyen daganataik (5, 6).
Miért lehet a HIV-fertőzötteknek nagyobb a kockázata egyes rákos megbetegedésekben?
A HIV-fertőzés gyengíti az immunrendszert és csökkenti a szervezet képességét a vírusfertőzések elleni küzdelemre, amelyek rákhoz vezethetnek (2, 7, 8). Azok a vírusok, amelyek a legvalószínűbbek a rák kialakulásában a HIV-fertőzötteknél (9):
- A Kaposi-szarkómával társult herpeszvírus (KSHV), más néven humán herpeszvírus 8 (HHV-8), amely Kaposi-szarkómát és a limfóma néhány altípusát okozza.
- Epstein-Barr vírus (EBV), amely a Hodgkin és a nem Hodgkin limfómák egyes altípusait okozza
- Humán papillomavírusok (HPV), amelyek magas kockázatú típusai méhnyakrákot okoznak, a végbélnyílás és az oropharynx legtöbb rákja, a pénisz, a hüvely és a vulva
- A hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV) egyaránt májrákot okoz
A HIV-vel fertőzöttek nagyobb valószínűséggel fertőződnek meg ezekkel a vírusokkal, mint az általános populációban élők (10, 11, 12, 13).
Emellett bizonyos hagyományos kockázati tényezők, különösen a dohányzás (a tüdőrák és más rákos megbetegedések ismert oka) és az erős alkoholfogyasztás (ami növelheti a májrák kockázatát) előfordulása magasabb azokban az emberekben, akik HIV-fertőzöttek (12, 14 ). Továbbá, mivel a HIV-vel fertőzött emberek gyengítették az immunrendszert, mind az immunszuppresszió, mind a gyulladás közvetlenül vagy közvetve befolyásolhatják egyes rákos megbetegedések kialakulását nagy gyakorisággal a HIV-vel fertőzött embereknél (2, 9).
A HIV-fertőzöttek gyengébb túlélése - legalábbis részben - az ilyen személyek legyengült immunrendszerének következménye lehet. A megnövekedett halálozási kockázat abból is fakadhat, hogy a rák a diagnózis idején előrehaladottabb, késleltetett rákkezelés vagy a megfelelő rákkezeléshez való rosszabb hozzáférés miatt.
Változott-e a rák kockázata a HIV-fertőzöttek körében az antiretrovirális terápia bevezetésével?
A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART), más néven kombinált antiretrovirális terápia (cART) bevezetése az 1990-es évek közepén jelentősen csökkentette bizonyos rákos megbetegedések előfordulását HIV-fertőzött betegeknél, különösen Kaposi-szarkómát és non-Hodgkin-limfómát (2) . Az előfordulás csökkenésének valószínű magyarázata, hogy a kombinált antiretrovirális terápia (cART) csökkenti a vérben keringő HIV mennyiségét, lehetővé téve az immunrendszer részleges helyreállítását a vírusok leküzdésében, amelyek számos ilyen rákot okoznak.
Bár ezeknek az AIDS-et meghatározó rákos megbetegedéseknek a kockázata a HIV-fertőzötteknél alacsonyabb, mint a múltban, mégis jóval magasabb, mint az általános népességben élők körében (15). Ez a tartósan magas kockázat tükrözheti azt a tényt, hogy a cART nem állítja vissza teljesen az immunrendszer működését. Ezenkívül sok HIV-fertőzött nem tudja, hogy fertőzött-e, nehézségei vannak az orvosi ellátás igénybevételével, vagy egyéb okok miatt nem kapnak megfelelő antiretrovirális kezelést.
A CART bevezetése nem csökkentette az összes HIV-vel összefüggő rák előfordulását, sőt, nőtt az AIDS-t nem meghatározó rákos megbetegedések száma. Például a májrák és az anális rák előfordulása növekszik a HIV-fertőzöttek körében (2, 15).
Fontos tényező, amely hozzájárul az AIDS-t nem meghatározó rákos megbetegedések számának növekedéséhez, az az, hogy mivel a CART csökkentette az AIDS-ben elhunytak számát, a HIV-fertőzött népesség nőtt és öregedett. A HIV-fertőzöttek aránya a leggyorsabban növekszik a 40 év feletti korcsoportban. Ezeknél az egyéneknél idősebb korban szokásos rákos megbetegedések alakulnak ki, és a HIV-vel összefüggő rákos megbetegedések kumulatív kockázatának is vannak kitéve.
Mit tehetnek a HIV-fertőzöttek a rák kockázatának csökkentése vagy a korai stádiumban történő észlelése érdekében?
A kombinált antiretrovirális terápia az utasításoknak megfelelően, a jelenlegi HIV-kezelési irányelvek betartásával csökkenti a Kaposi-szarkóma és a non-Hodgkin-limfóma kockázatát, és növeli az általános túlélést.
A dohányzásról való leszokással csökkenthető a tüdőrák és más szájüregi daganatok kockázata. Mivel a HIV-fertőzötteknél nagyobb a kockázata a tüdőráknak, különösen fontos, hogy ne dohányozzunk. A dohányzásról való leszokáshoz a National Cancer Institute (NCI) a dohányzásról való leszokáshoz szükséges segélyvonalon lehet hozzáférni az 1–877–448–7848 telefonszámon (1–877–44U - QUIT) és más NCI forrásokon keresztül, amelyek a dohányzás oldalon találhatók.
A májrák magasabb előfordulása a HIV-fertőzöttek körében a hepatitis vírus (különösen az Egyesült Államokban a hepatitis C vírus) gyakoribb fertőzésével függ össze, mint a HIV-vel nem fertőzöttek körében. HIV (12, 16). Ezért a fertőzötteknek tisztában kell lenniük hepatitis állapotukkal.
Továbbá, ha a HIV-fertőzötteknél jelenleg vírusos hepatitis van, akkor meg kell beszélniük egészségügyi szolgáltatóikkal, hogy a vírusellenes kezelés lehetőség-e számukra (9, 16, 17, 18, 19). Egyes gyógyszerek egyaránt alkalmazhatók HBV-gátló terápiaként és CART-ként (16).
Mivel a HIV-fertőzött nőknél nagyobb a méhnyakrák kockázata, fontos, hogy rendszeresen átvizsgálják őket ezen betegség miatt. Ezenkívül a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) a humán papillomavírus (HPV) vakcinát javasolják HIV-fertőzésben szenvedő nők és férfiak számára 26 éves korig. A méhnyakrák szűrési irányelvei, amelyek tartalmazzák a Pap teszt eredményeit és a HPV DNS tesztet, fejlődnek, és a nőknek meg kell vitatniuk a szűrési lehetőségeket egészségügyi szolgáltatóikkal (20).
Egyes kutatók az anális Pap-tesztet javasolják a korai elváltozások észlelésére és kezelésére, mielőtt anális rákká válnának (21). Nem világos azonban, hogy az ilyen típusú rákszűrés előnyös-e a HIV-fertőzött emberek számára, vagy az ilyen elváltozások kezelése megakadályozza-e a végbélrákot. Ezekkel a kérdésekkel foglalkozik az NCI által finanszírozott, magas fokú anális rák és pikkelyes intraepithelialis elváltozás (HSIL) kimenetel kutatási tanulmány (ANCHOR) elnevezésű tanulmány. Ebben a tanulmányban jelenleg HIV-fertőzött férfiakat és nőket vesznek részt anális Pap-teszten, majd véletlenszerűen rendelik őket kezelésre vagy megfigyelésre (nincs kezelés). A cél annak meghatározása, hogy az anális elváltozások kezelése megakadályozza-e a végbélrák kialakulását HIV-fertőzött anális elváltozású személyeknél.
A Kaposi-szarkómához társuló herpeszvírus a nyálban választódik ki, és ennek a vírusnak a terjedése mély csókolással, nyál szexuális kenőanyagként történő alkalmazásával, vagy orális és anális szex útján történhet. Az ilyen útvonalakon történő érintkezés csökkentése csökkentheti a Kaposi-szarkómával járó herpeszvírus fertőzésének esélyét.
Hogyan támogatja az Országos Rákkutató Intézet (NCI) a HIV-vel és az AIDS-szel kapcsolatos rákkutatást?
A HIV és AIDS rosszindulatú daganatok hivatala (OHAM) koordinálja és felügyeli az NCI által támogatott, az AIDS-hez kapcsolódó rákos megbetegedések, valamint a HIV és az AIDS kutatását. Az OHAM a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) AIDS Kutatási Irodájának (OAR) kapcsolattartó pontjaként is működik.
Az OHAM-nak két programja van:
- Az AIDS malignitási programja, amelynek fő feladata az új kezdeményezések azonosítása; olyan nemzetközi tevékenységek támogatása, mint például a HIV-asszociált rosszindulatú daganatok kutatásának kapacitásának megerősítése Afrikában kezdeményezés; valamint olyan felügyeleti programokból, amelyeket az NCI más NIH intézetekkel folytat, mint például az AIDS Kutatóközpontok, a Multi-Center AIDS Kohort Tanulmány, a Nők HIV kölcsönös függőségi tanulmánya és az AIDS értékelésére szolgáló Nemzetközi Epidemiológiai Adatbank.
- A Rák és AIDS Klinikai Program, amelynek elsődleges feladata az OHAM klinikai programjainak felügyelete, ideértve az AIDS malignus konzorciumát, valamint az AIDS és a rák mintáinak forrását.
Az NCI két intramurális részlege, a Rákkutatási Központ (CCR) és a Rák Epidemiológiai és Genetikai Osztály (DCEG) mind a HIV, mind a HIV és az AIDS kapcsán végzett kutatásokat végez. Például a DCEG folytatja a rák, valamint a HIV és az AIDS affinitási tanulmányát, amely a közegészségügyi ügynökségek által korábban összegyűjtött adatokat használja a HIV-fertőzöttek rákkockázatának vizsgálatára. Az NCI szinte minden más részlege, irodája és központja támogatja a HIV és az AIDS kutatását is.
Válogatott irodalomjegyzék
Grulich AE, van Leeuwen MT, Falster MO, Vajdic CM. A rákos megbetegedések előfordulása HIV/AIDS-ben szenvedőknél az immunszuppresszált transzplantáltakkal összehasonlítva: metaanalízis. Lancet 2007; 370 (9581): 59–67.
Hernández-Ramírez RU, Shiels MS, Dubrow R, Engels EA. A HIV-fertőzöttek rákkockázata az Egyesült Államokban 1996 és 2012 között: populációalapú, nyilvántartás-összekapcsolási tanulmány. Lancet HIV 2017. augusztus 10. pii: S2352-3018 (17) 30125-X.
Wang CC, Silverberg MJ, Abrams DI. Az AIDS-et nem meghatározó rosszindulatú daganatok a HIV-fertőzött populációban. Fertőző betegségekről szóló aktuális jelentések 2014; 16 (6): 406.
Silverberg MJ, Lau B, Achenbach CJ és mtsai. A rák halmozott előfordulása a HIV-fertőzöttek körében Észak-Amerikában: Kohorszos tanulmány. Belgyógyászati Annals 2015; 163 (7): 507-518.
Coghill AE, Shiels MS, Suneja G, Engels EA. Megnövekedett rák-specifikus halálozás a HIV-fertőzött betegek körében az Egyesült Államokban. Journal of Clinical Oncology 2015; 33 (21): 2376-2383.
Coghill AE, Pfeiffer RM, Shiels MS, Engels EA. Túlzott halálozás a rákos HIV-fertőzöttek körében az Egyesült Államokban. Rákepidemiológia, biomarkerek és megelőzés, 2017. június 15. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0964.
Shiels MS, Cole SR, Kirk GD, Poole C. HIV-fertőzött egyének meta-elemzése a nem AIDS rákos megbetegedésekről. Journal of Acquired Immun Deficit Syndromes 2009; 52 (5): 611-22.
Dubrow R, Silverberg MJ, Park LS, Crothers K, Justice AC. HIV-fertőzés, öregedés és immunfunkció: következmények a rák kockázatára és a megelőzésre. Jelenlegi vélemény az onkológiáról 2012; 24 (5): 506-16
Goncalves PH, Montezuma-Rusca JM, Yarchoan R, Uldrick TS. Rákmegelőzés HIV-fertőzött populációkban. Szemináriumok az onkológiában 2016; 43 (1): 173-188.
Powles T, Macdonald D, Nelson M, Stebbing J. Hepatocelluláris rák HIV-fertőzött egyéneknél: holnapi probléma? A rákellenes terápia szakértői áttekintése 2006; 6 (11): 1553–1558.
Angeletti PC, Zhang L, Wood C. Az AIDS-hez kapcsolódó rosszindulatú daganatok vírusos etiológiája. A farmakológia előrehaladása 2008; 56: 509–557.
Silverberg MJ, Abrams DI. Az AIDS-et meghatározó és az AIDS-t nem meghatározó rosszindulatú daganatok: rák előfordulása az antiretrovirális terápia korában. Jelenlegi vélemény az onkológiáról 2007; 19 (5): 446–451.
Grogg KL, Miller RF, Dogan A. HIV-fertőzés és limfóma. Journal of Clinical Pathology 2007; 60 (12): 1365–1372.
Park LS, Hernández-Ramírez RU, Silverberg MJ, Crothers K, Dubrow R. A nem HIV rákos rizikófaktorok előfordulása HIV/AIDS-ben élő személyekben: metaanalízis. AIDS 2016; 30 (2): 273-291.
Robbins HA, Shiels MS, Pfeiffer RM, Engels EA. Epidemiológiai hozzájárulás az Egyesült Államok HIV-fertőzöttjeinek közelmúltbeli rákos trendjeihez. AIDS 2014; 28 (6): 881–890.
Macdonald DC, Nelson M, Bower M, Powles T. Hepatocelluláris carcinoma, humán immunhiányos vírus és vírusos hepatitis a HAART-korszakban. World Journal of Gastroenterology 2008; 14 (11): 1657–1663.
McGinnis KA, Fultz SL, Skanderson M és mtsai. Hepatocelluláris carcinoma és non-Hodgkin-limfóma: a HIV, a hepatitis C fertőzés és az alkoholfogyasztás szerepe. Journal of Clinical Oncology 2006; 24 (31): 5005–5009.
Naggie S, Cooper C, Saag M és mtsai. Ledipasvir és sofosbuvir HCV-re HIV-1-vel együtt fertőzött betegeknél. New England Journal of Medicine 2015; 373 (8): 705-713.
Wyles DL, Ruane PJ, Sulkowski MS és mtsai. Daclatasvir plusz sofosbuvir HCV-re HIV-1-vel együtt fertőzött betegeknél. New England Journal of Medicine 2015; 373 (8): 714-725.
Robbins HA, Strickler HD, Massad LS és mtsai. A méhnyakrák szűrési intervallumai és kezelése a HIV-vel élő nőknél: kockázat-összehasonlító megközelítés. AIDS 2017; 31 (7): 1035-1044.
Goldie SJ, Kuntz KM, Weinstein MC és mtsai. Az anális laphám intraepithelialis elváltozások szűrésének klinikai hatékonysága és költséghatékonysága homoszexuális és biszexuális HIV-pozitív férfiaknál. Journal of the American Medical Association 1999; 281 (19): 1822–1829.