Gustavo A · Márquez · Corozal, Patricio López · Bucaramanga

Dr. Gustavo Márquez Salom: belgyógyász, megválasztott elnök ACMI 20002002. Corozal; Dr. Patricio López Jaramillo: tudományos igazgató, Kolumbiai Orvosbiológiai Kutatóintézet, docens, Egészségügyi Kar, Santanderi Ipari Egyetem, Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano, Bucaramanga.

Reaven eredetileg az X szindróma eredeti leírásától napjainkig fontos módosításokat mutattak be, és minden alkalommal új komponenseket adtak hozzá, amelyek közül talán az utolsó a mikroalbuminuria.

Másrészt az olyan összetevők, mint az elhízás, amelyek nem tűntek a szindróma kialakulásának alapvető jellemzőinek, nagyobb jelentőségre tettek szert, és valószínűleg nagyobb gyakorisággal mutatják be azoknak az eseteknek a nagyobb számát, amelyek a betegség járványához vezetnek. rezisztencia szindróma: inzulin és 2-es típusú diabetes mellitus, amelyek a következő 15 évben fognak elérni a csúcspontot.

Másrészt az olyan környezeti és kulturális tényezők együttállása, mint amilyenek a "nyugatosodás" következményei, és a nyugatiak számára kedvező genetikai terheléssel jár, úgy tűnik, hogy az esetek korai atherogenezisével járó esetek gyorsabb növekedésének oka, jelentős közegészségügyi problémává válva.

Az az új tudás, amely napról napra nagyobb áramlással és sebességgel jut el hozzánk, most más perspektívába helyez minket, mint a kórélettani események valós sorrendje. Így megváltozott az a gondolat, hogy a 2-es típusú cukorbetegségnek először az endothel-diszfunkció kialakulásának elengedhetetlen feltételeként kell léteznie, és ennek a konferenciának az volt a célja, hogy más módon, gyakorlatilag fordítva vizsgálja azt, amint az egyik szerző rámutatott A vaszkuláris endothelium biokémiája című könyv ötödik kiadásának 12. fejezetében.

Ez nem azt jelenti, hogy tagadnánk a sértések egész seregét, amelyet a diabetes mellitus az endotheliumhoz ad, mivel a betegség megalapozódik és megfelelő kontroll nélkül marad (1).

Az inzulinszint, az inzulinrezisztencia és az elhízás közötti kapcsolatot széles körben leírta a szakirodalom, és vannak olyan antropometriai mérések, amelyek megerősítik a testzsír megoszlása, a központi elhízás és az alap inzulinkoncentrációk közötti egyértelmű összefüggést (2. 3). Ezenkívül a klinikai vizsgálatokban elegendő bizonyíték áll rendelkezésre az inzulinrezisztencia, az emelkedett trigliceridszint és a vérnyomás, valamint az alacsony HDL-koleszterin közötti összefüggésről, amely együtt áll a központi elhízással. A fentieket figyelembe véve az inzulinrezisztencia az elhízás kezdeti eredménye (4).

Az inzulinrezisztens, elhízott betegeknél az inzulin fiziológiás értágulatot okoz az egészséges személyek vázizmában, ellentétben azzal, ahogyan az inzulinrezisztens, elhízott betegeknél blokkolva van, és vazodilatáció esetén az endoteliális nitrogén-oxid szintézisének fokozásával érhető el. Számos megfigyelés kimutatta, hogy ez az értágulat az endotheliumtól függ, ezért javasolták, hogy az elhízás endothel diszfunkcióhoz vezet, és ez viszont inzulinrezisztenciát okoz.

Környezetünkben az elhízásról derült ki, hogy az endothel diszfunkció vezető oka (5).

Kuboki és mtsai (6) tapasztalataival összhangban azt gondolhatjuk, hogy az inzulin hatása elsősorban az endotheliális nitrogén-oxid szintetáz (ONSe) mRNS-nek magasabb expressziójának köszönhető, a transzkripciós sebesség valószínű növekedése miatt. Alapvetően fenntartható, hogy ezt a aktivitást a protein-kináz C (PKC) modulálja oly módon, hogy gátlása növeli az ONSe mRNS szintjét, mint ami akkor fordul elő, amikor az endoteliális sejtek hosszan tartó inkubációját a béta izoform szelektív inhibitorával végzik. a PKC. Ennek a megfigyelésnek fontos klinikai következményei lehetnek, ha emlékezünk arra, hogy a PKC aktiválása mennyire káros a cukorbetegek érrendszerében (7) (1. ábra).

2-es típusú

1. ábra A protein-kináz C aktivitása.

Steinberg és mtsai (8) kimutatták, hogy az inzulinrezisztencia az endothelium-függő vazodilatáció hibájával jár együtt különböző fokú elhízás esetén, ami arra utal, hogy az elhízás és az inzulinrezisztencia összefüggése az endothel diszfunkciója.

További kutatásokra lesz szükség az endothel diszfunkció és az inzulinrezisztencia közötti oksági kapcsolat jobb megállapításához. Két fontos tény azonban van:

a) Az agresszív tényezők, beleértve az elhízást, metabolikusan aktív kapilláris ágyakban megváltoztatják az endoteliális funkciót, megváltoztatva a glikozaminoglikánok által az endothelhez kötött lipoprotein-lipázt (LPL). Ez utóbbi agresszorok által okozott vesztesége (dohány, szabad gyökök stb.) Megakadályozza az LPL megfelelő működését, amely hipertrigliceridémiát okoz, amely, mint tudjuk, az inzulinrezisztencia tényezője.

b) Az izomban, a kapilláris ágyakban az endothelfunkció megváltozása csökkenti az intersticiális áramlást, kevesebb inzulint hordoz, vagy késlelteti annak szövetbe juttatását, és csökkenti a vázizom funkcionálisan normális endotheliális felületét.

Ezen megfigyelések alapján azt javasolták, hogy az endothel diszfunkció megelőzze az inzulinrezisztencia szindróma (SRI) és az érelmeszesedés kialakulását, és hogy az SRI-t a perifériás endothel diszfunkció markereként kell figyelembe venni.

A továbbiakban meghatározzuk azt a mechanizmust, amellyel az elhízás endothel diszfunkcióhoz vezet.

Ebben az értelemben el kell ismerni, hogy a zsírszövet mint endokrin szerv aktív és gyulladásgátló citokineket, például IL-6 és TNF-α-t (9) termel, amelyek a keringésbe kerülnek. A zsírszövet egészséges alanyokban termeli in vivo az IL-6 szisztémás szintjének körülbelül 30% -át, ez pedig serkenti az akut fázisú reaktív fehérjék, például a CRP termelését. Mindezen potenciál mellett helyénvaló azt gondolni, hogy a központi elhízás hozzájárul az alacsony fokú szisztémás gyulladás kialakulásához, amelyhez már társult a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat. Több kutató már talált összefüggést a magasabb keringő CRP, IL-6, TNF-α koncentrációk és az elhízás között, amelyet több fontos tanulmány is alátámaszt.

A TNF-α gátolja a lipoprotein lipáz hatását és megváltoztatja az inzulin jelátviteli utat azáltal, hogy befolyásolja a hormon és szubsztrátjának foszforilációját.

Patrick Vallance csoportjának londoni megfigyelései lehetővé tették annak felismerését, hogy a TNF-α, IL-6 és y interferon közvetlen infúziója akár 24 órával később megváltoztatja az érrendszeri endothel funkciót (10).

Összegzésként elmondhatjuk, hogy a központi elhízás felelős az alacsony fokú szisztémás gyulladásért, amely endotheli diszfunkciókat okoz, és ez viszont inzulinrezisztenciához vezet.

Ez az új hipotézis olyan tanulmányok tárgya lesz, mint például a Nueva Granada Katonai Egyetem és a kolumbiai Biomedical Research Institute kutatóinak egy csoportja annak igazolása érdekében, hogy az endotheli diszfunkció előrejelzi az elhízott betegek inzulinrezisztenciáját.

Az új perspektíva új terápiás reményeket és beavatkozásokat nyit meg az endothel diszfunkciójának kijavítására vagy megelőzésére, számos alternatívát alkotva, amelyek az ACE-gátlók korai alkalmazásától a PKC-gátlókig terjedhetnek, a citokininhibitorok vagy az utak rehabilitátorain keresztül. és a PPAR receptorok aktivátorai (peroxiszóma proliferáció és aktivációs receptor), amelyek hatással lennének az aterogenezisre, amelyet a lipoproteinek expressziójának változásai és metabolizmusuk befolyásol.

Megelőző szempontból a fent említett megközelítések tovább erősítik az összes szükséges kampányt, amelyet el kell végezni az elhízás elkerülése érdekében.

Hivatkozások

1. López Jaramillo P. A vaszkuláris endothelium biokémiája: fiziológiai és klinikai vonatkozások. 5. szerk. Bogoté, DC: Horizonte Impresores Ltda; 2001: 161-174.

2. Marks GC, Habicht JP, Mueller WH. Az antropometriai mérések megbízhatósága, megbízhatósága és pontossága. A második nemzeti egészségügyi és táplálkozási vizsgálati felmérés 1976-1980. Am J Epidemiol 1989; 130: 578-587.

3. Mueller WH, Malina RM. A kerület és a bőrredők viszonylagos megbízhatósága a testzsír-eloszlás mértékeként. Am J Phys Anthropol 1987; 72, 437-439.

4. Haffner SM, Vladez RA, Hazuda HP és mtsai. Az inzulin rezisztencia szindróma prospektív elemzése. Diabetes 1992; 41, 715-722.

5. Accini JL, Urina M, Sotomayor A, Trujillo F, BeltrÃn Оќ, Lâpez-Jaramillo P. Az elhízás mint az endothel diszfunkciójának független rizikófaktora. Acta Med Colomb 2000; 25: 255.

6. Kuboki Ољ, Jian О - ОҐ, Takahara Оќ és mtsai. Az endoteliális konstitutív nitrogén-monoxid szintáz gén expressziójának szabályozása az endothel sejtekben és in vivo. Az inzulin specifikus vákuumos hatása. Circulation 2000: 101: 676-681.

7. Zavala AV. Új gyógyszerek a cukorbetegség krónikus szövődményeinek kezelésére. EPROCAD 2000; 2: 63-66.

8. Steinberg HO, Chaker H, Learning R és mtsai. Az elhízás/inzulinrezisztencia endothel diszfunkcióval jár. J Clin Invest 1994; 94: 2511-2515.

9. Kern PA, Saghizadeh Mong JM, Bosch RJ, Deem R, Simsolo RB. A tumor nekrózis faktorának expressziója az emberi zsírszövetben. Az obesidy szabályozása, a fogyás és a lipoprotein lipázhoz való viszony. J Clin Invest 1995; 95: 2111-2119.

10. Bhagat K, Vallance P. A gyulladásos citokinek in vivo károsítják az emberi vénák endothelium-függő dilatációját. Circulation 1997; 96: 3042-3047.