• Fedőlap
  • Klinikai kardiológia
  • Publikációk
  • Folyóiratok
  • 2018. július
  • Statin-Ezetimibe kombinált terápia: Több lehetőség az LDL-koleszterinszint csökkentésére

Hírek a klinikai kardiológiában - 2018. július Írta: Dr. José Mª Gámez Martínez

csökkentésére

Annak ellenére, hogy széles körben ismert a szív- és érrendszeri események előfordulásának kockázata megállapított koszorúér-betegségben és rossz lipidkontrollban szenvedő betegeknél, továbbra sem sikerül elérnünk az LDL-koleszterin (LDL-C) célját.

A REPAR 1 megfigyelési tanulmány ezt mutatja. 1103, stabil koszorúér-betegségben szenvedő beteget vontak be, és elemezték a megcélzott LDL-C értékek elérését. Ez lehetővé tette számunkra, hogy bár 95,3% lipidcsökkentő terápiában részesült, 74,6% -uk nem volt kontrollált, az LDL-C értéke 70 mg/dl fölött volt. Valójában a betegek 40% -a részesült minősített nagy intenzitású lipidcsökkentő kezelésben, azonban csak 14% -uk kapott ezetimibet. Ez a gyenge kontroll nem tesz különbséget a nemek között. A SIRENA 2 vizsgálatban, amely 631, stabil ischaemiás szívbetegségben szenvedő nőt vett fel, hogy elemezze a profilt, megbecsülje a kockázati tényezők prevalenciáját és megismerje a klinikai kezelést, a betegek 78,4% -ának volt az LDL-C értéke 70 mg/dl-nél nagyobb. Kétségtelen, van hová fejlődnünk.

A sztatinokkal és az ezetimibével kombinált terápia mindkét gyógyszer eltérő és egymást kiegészítő hatásmechanizmusán alapszik. A sztatinok gátolják a HMG-CoA reduktáz enzimet, amely korlátozza a koleszterin szintézist, az ezetimib pedig a Niemann-Pick C1 like1 fehérjével való kölcsönhatás révén gátolja az epe és az étkezési koleszterin felszívódását a bélbolyhokban, így csökken a májba jutó koleszterin. Következésképpen a máj LDL-receptorai túlzottan expresszálódnak, ami fokozza az LDL-C eliminációját a vérből 3 .

A 4S 4 tanulmány 1994-es közzététele óta rengeteg bizonyíték áll rendelkezésre a koleszterinszint csökkentésének fontosságáról a kardiovaszkuláris prevencióban, valamint arról, hogy a sztatinok használata csökkenti a kardiovaszkuláris morbiditást és a mortalitást. A legutóbbi koleszterin-kezelési kísérleti szakemberek (CTT) 5, egy meta-elemzés, amelyben 170 000 résztvevő vett részt statinokkal végzett 26 klinikai vizsgálatból, kristálytiszta eredményeket hozott az LDL-C csökkentésének fontosságáról: minden 40 mg/dl csökkenés esetén 10% -os csökkenés arányosan érhető el a minden okból eredő halálozásban és 20% a koszorúér-betegségben bekövetkezett halálozásban. A magas kardiovaszkuláris rizikóval, nagyon magas LDL-C vagy sztatin intoleranciával rendelkező embereknek azonban sztatinokkal és ezetimibével kombinált kezelést igényelhetnek az LDL-C cél elérése érdekében. Több mint egy évtizede ismerjük az ezetimib sztatin-terápiához való hozzáadásának lipidprofiljának előnyeit a monoterápiához képest, például az LDL-C csökkenése, de a trigliceridek (TG) és a HDL-koleszterin (HDL-C) növekedése is ) 6 -10. Az ezetimib rosuvastatinhoz történő hozzáadásával az LDL-C szintje 56-ról 63% -ra csökken 11.

Ennek a kombinációnak az előnye nyilvánvaló volt az akut koszorúér-szindróma (ACS) szívében is, miután 2015-ben közzétették az IMPROVE-IT 12 tanulmány adatait, amely 18 444, 50 évnél idősebb beteget foglalt magában az ACS után, és jelentős csökkenést figyelt meg. 1,8% a szív- és érrendszeri okok, a szívinfarktus vagy az agyi érrendszeri balesetek kombinált halálozási arányában az ezetimibet és szimvasztatint kapó csoportban, összehasonlítva a szimvasztatin csoporttal, az átlagos LDL-C értéke 54 mg/dl és 70 mg/dl ill. Ez a tanulmány módosítja a statinok kizárólagos használatán alapuló rutin gyakorlat paradigmáját, és javítja a prognózist, még alacsony alapszintű LDL-C szint mellett is.

Az ezetimib-kezelés során nem jelentettek súlyos mellékhatásokat; a leggyakoribb a májenzimek mérsékelt emelkedése és a myalgia megjelenése. Enyhe májelégtelenségben vagy bármely fázisban veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Az Ezetimibe bármilyen sztatin adaggal együtt adható. 18 klinikai vizsgálat metaanalízise, ​​amelybe 14 497 beteget vontak be, nem mutatott szignifikáns különbséget a mellékhatások, például a rabdomiolysis vagy a hepatotoxicitás megjelenése között az ezetimibe és a sztatinok kombinált kezelése és a monoterápiában alkalmazott sztatinok között 13 .

Összefoglalva, a sztatinokkal és az ezetimibel végzett kombinált terápia a kiegészítő hatásmechanizmusok alapján hatékony és jelentős LDL-C-csökkenést ér el, a mellékhatások fokozása nélkül. Használatát akkor jelzik, amikor nem érjük el az LDL-C célt, mellékhatások vagy sztatinokkal való kölcsönhatások jelennek meg, ACS után és heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában.

Hivatkozások