A trimetilaminuria vagy halszag-szindróma Ez egy ritka genetikai eredetű betegség, amely erős rothadt halszagot okoz az abban szenvedő betegeknél. Először 1970-ben írták le, és 40 000 emberből 1-et érint. Ez egy genetikai hiba, amely nem kapcsolódik a nemhez, de a nőknél nagyobb mértékben diagnosztizálják (Álvarez et al., 2009).

trimethylaminuria

Mi a ritka betegség?

A ritka vagy ritka betegség Ez az egyik, amely alacsony a populációban. Európában ritkának tekinthető egy olyan betegség, amely 10 000 lakosra kevesebb, mint 5 esetet érint. A mai napig több mint 6000 ritka betegséget azonosítottak (EURORDIS, 2020).

Becslések szerint a világ népességének 3,5–5,9% -át érintik ezek a betegségek. Okát tekintve több mint 70% -uk rendelkezik genetikai eredetű, mint a trimetilaminuria esetében (Wakap et al., 2019).

Miért van ez a kellemetlen szag?

A szagért felelős anyag trimetilamin (TMA), romló halszagú illékony anyag. A TMA-t a bélbaktériumok olyan molekulákból állítják elő, mint a kolin vagy a karnitin az általunk fogyasztott élelmiszerekben (Cho és Caudill, 2017).

Normális körülmények között a TMA-t a bélsejtek abszorbeálják, a máj portális vénáján keresztül a májba jutnak, ahol az FMO-k, egy enzimcsalád, amely oxidálja a xenobiotikumokat és a gyógyszereket, hogy megkönnyítse azok kiválasztódását, katalizálja a TMA átalakítását TMAO (trimetilamin-N-oxid, szagtalan vegyület). Ez a TMAO főleg a vizelettel ürül (Cho és Caudill, 2017).

Amikor mutáció van az FMO-t kódoló génekben, pontosabban az FMO3-ban, ennek az enzimnek a mennyisége csökken. Ez a TMA TMAO-val történő átalakulásának csökkenését okozza, így a test a verejték, vizelet, légzés és egyéb váladék útján közvetlenül üríti ki a TMA-t, a rothadt halakhoz hasonló erős szagot mutatva meg (Cho és Caudill, 2017).

Ennek a betegségnek a diagnosztizálására a vizelet TMA-szintjének mérésével kerülhet sor, amely ebben az állapotban szenvedő betegek esetében jóval magasabb, mint egészséges betegeknél. Ezt a mérést egy TMA boost (600 mg TMA) bevitele után végezzük. Ezt követően genetikai vizsgálat végezhető a jelen mutáció pontos kimutatására (Álvarez et al., 2009).

Hogyan öröklődik a betegség?

Az FMO3 enzimet az 1. kromoszóma hosszú karján elhelyezkedő FMO3 gén kódolja (Álvarez et al., 2009).

Autoszomális recesszív rendellenesség esetén, vagyis egy abnormális gén két példányának jelen kell lennie ahhoz, hogy ez a betegség kialakuljon. Ezért az anyának és az apának legalább a hibás gén hordozóinak kell lenniük. Ha csak az egyik szülő rendelkezik hibás génnel, a gyermek örökölheti ezt a gént, de nem szenved a betegségben, mert nem hibás másolata van a másik szülőtől (Álvarez et al., 2009).

Ebben a diagramban azt látjuk, hogy hogyan fordul elő ennek a betegségnek az öröklődése, amikor a szülők hordozók, de nem szenvednek tőle:

Vannak-e a szeretet fokozatai?

Igen, a trimetilaminuria a genetikai állapot amelyben a TMA-t oxidáló FMO3 enzimet kódoló gén hibás. Ez a gén nagyon polimorf, amely változó enzimatikus aktivitást és ennélfogva többé-kevésbé súlyos betegség kialakulást tesz lehetővé a jelenlévő mutációtól függően (Álvarez et al., 2009).

Más szavakkal, ha a mutáció enyhe, a keletkező enzim mennyisége közel van a normál értékekhez, így az illata diszkrétebb lesz. Másrészt azokban az esetekben, amikor a mutáció súlyos és alig alakul ki enzim, a TMA nem lesz képes átalakulni, és a szag nagyon intenzív lesz (Álvarez et al., 2009).

A P153L és E305X mutációk összefüggenek e betegség legsúlyosabb eseteivel (Hernandez et al., 2003).

Hogyan hat ez a betegség a betegekre? Van-e gyógymód?

Nagy mennyiségű TMA kiválasztása vizelet, verejték, lélegzet és egyéb testi váladék formájában nem mérgező a szervezetre. A fő tünet ez az erős kellemetlen szag. Ezért a betegek által elszenvedett fő probléma pszichológiai és társadalmi szinten jelentkezik.

A Pszichológiai következmények ehhez a betegséghez társítva súlyosak lehetnek (személyiségzavarok, a testhigiéné megszállottsága, szorongás és súlyos depressziós szindrómák) az elszigeteltség és a társadalmi elutasítás miatt. Ez sok esetben megakadályozza a betegeket a normális élet kialakulásában (Álvarez et al., 2009).

Jelenleg a kezelés a diéta kontroll, az olyan TMA-prekurzorokkal rendelkező élelmiszerek csökkentése, mint a kolin. Ebben az étrendben kevés a hal, a rákfélék, a tojás, a hús, néhány hüvelyes és zöldség, ezért táplálkozási szakembernek kell irányítania. Jelentős javulás tapasztalható az ezen irányelveket betartó betegek életminőségében (Álvarez et al., 2009).

Néhány olyan gyógyszert is alkalmaznak, amely zavarja a bél mikrobiota által a TMA termelését, de ezek további alkalmazása nem ajánlott (Álvarez et al., 2009).

Ajánlások:

Itt bemutatok néhány ajánlást két nőtől, Kellytől és Michelle-től, akik különböző mértékben szenvednek a betegségtől:

1. videó: Kellynek ez a ritka állapota korlátozza mindennapi életét. A zaklatás állandó volt gyermekkorában és serdülőkorában. A szagon kívül egyéb tüneteket nem vesz észre, de ennek az állapotnak a mellékhatásai a szorongás és a társadalmi elszigeteltség. Valójában Kelly az éjszakai műszakban dolgozik, hogy ne találkozzon sok emberrel, mivel a munkahelyén panaszokat kapott kollégáitól.

2. videó (spanyol felirattal): Egyeseknél a szag állandó, míg másokban szakaszos, mint Michelle esetében. Trimetilaminuriában is szenved, de szaga csak a menstruáció alatt jelentkezik. Dr. Robin Lachmann, az anyagcsere-betegségek szakértője szerint a vizeletben a TMA normális értéke 2,5 és 10,9 között változik. Az első Michelle által küldött minták megnégyszerezték ezt az összeget, de szigorú diéta után, alacsony TMA-termelés mellett szignifikánsan csökkentek a normálérték közelébe.

Összegzésképpen elmondható, hogy a ritka betegségek alacsony gyakorisággal bírnak a populációban, és nagyon változatos tünetek jelentkeznek, ami megnehezíti és késlelteti diagnózisukat. A tudás és a kutatás korlátozott, ami rendkívül megnehezíti a betegek és családjaik életét, mivel nincs kezelésük és sok esetben még diagnózisuk sincs.

Nagyon fontos, hogy ezeket a betegségeket nyilvánosságra hozzuk, és elősegítsük az együttműködést a diagnosztikai módszerek és kezelések, rehabilitációs terápiák, gyógyszerellátás kutatásával foglalkozó egyesületekkel kevés erőforrással rendelkező családokban ... Ha együttműködni szeretne (adományok, önkéntesség, rendezvények . .) megteheti a Ritka Betegségek Spanyol Szövetségénél (FEDER). Elhagyom a webhelyét, ahol minden információt megtekinthet: https://enfermedades-raras.org/index.php

BIBLIOGRÁFIA

Álvarez, T. M., Guardiola, P. D., Roldán, J. O., Elviro, R., Wevers, R. és Guijarro, G. (2009). Trimethylaminuria: a halszag szindróma. Endokrinológia és táplálkozás, 56 (6), 337-340.

Cho, C. E. és Caudill, M. A. (2017). Trimetil-amin-N-oxid: Barát, ellenség vagy egyszerűen elkapta a kereszttűz? Trendek az endokrinológiában és anyagcserében, 28 (2), 121-130.

EURORDIS (2020). Mi a ritka betegség? Utolsó látogatás 2020. július 25-én: https://cutt.ly/GsgnSzd

Hernandez, D., Addou, S., Lee, D., Orengo, C., Shephard, E. A. és Phillips, I. R. (2003). Trimethylaminuria és humán FMO3 mutációs adatbázis. Hum Mutat, 22. (3), 209-213.

Wakap, S. N., Lambert, D. M., Olry, A., Rodwell, C., Gueydan, C., Lanneau, V.,… Rath, A. (2019). A ritka betegségek kumulatív pont prevalenciájának becslése: Az Orphanet adatbázis elemzése. European Journal of Human Genetics, 28 (2), 165-173.