Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

elhízás

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Jelenleg senki sem vonja kétségbe, hogy az elhízás az egyik legnagyobb egészségügyi probléma a fejlett társadalmakban. Az elhízás elterjedtsége az elmúlt 30 évben nagyon jelentősen növekedett Európában. Sok fejlett országban az elhízott vagy túlsúlyos alanyok száma meghaladja a népesség felét. Az Egészségügyi Világszervezet becslései szerint 2005-ben 400 millió elhízott felnőtt élt a világon, és ez a szám 2015-ben várhatóan 700 millióra nőtt.

Az elhízás mindenekelőtt a kórképek miatt fontos, kivéve a mechanikai problémákat; Az elhízás szorosan kapcsolódik olyan anyagcsere-problémákhoz, mint a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a dyslipidaemia, amelyek a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának fő meghatározói. Jelenleg arra is van bizonyíték, hogy az elhízott alanyok nagyobb kockázattal szenvednek bizonyos ráktípusoktól 1 .

Az elhízott betegek kezelése több mint tíz évszázada aggasztja és foglalkoztatja az orvosokat. Az elhízott beteg első sikeres kezelését a 10. században tették közzé Spanyolországban 2. A páciens I. Sancho király volt (Sancho el Gordo néven ismert), az orvos Hisdai ibn Shaprut, a Kordovai Kalifátusból származott, és a gyógyszer, a triaca.

A több mint tíz évszázados terápiás kísérletek ellenére az elhízás kezelésének története a kudarc története. Senki sem vonja kétségbe, hogy az ideális terápiás megközelítés az elhízott betegek életmódjának megváltoztatása a kalóriabevitel csökkentésével és a fizikai aktivitás fokozásával, de el kell ismernünk, hogy az ilyen irányú beavatkozások kevéssé voltak hatékonyak. Az életmódváltással kapcsolatos akut fellépés nagyon hatástalan, ha nem kíséri folyamatos stratégia, amely motiválja e változások fenntartását.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) ügynökség úgy véli, hogy a gyógyszer hatékony az elhízás esetén, ha a súlya a kezelt csoportban a placebóhoz képest jelentősen csökken, 5% -ot meghaladja. Az eddig forgalmazott elhízás elleni gyógyszerek többségének elsődleges célpontja az étvágycsökkentés volt. Az ezzel a hatással alkalmazott gyógyszerek súlycsökkenést értek el 5 és 10% között a placebóhoz viszonyítva, amely súlycsökkenés részben helyreáll a gyógyszer abbahagyása során. Annak ellenére, hogy nagy elvárásokkal jelentkeztek, az anorektikus gyógyszerek vereségből vereséggé váltak.

Az elhízás elleni gyógyszerek közelmúltbeli történelmének első kudarca a fenformin-fenfluramin kombináció volt, az USA-ban az 1990-es években széles körben alkalmazott gyógyszer. 1996-ban Abenhain és mtsai 4 esetkontroll tanulmányt tettek közzé, amelyben megállapították, hogy az anorecticus gyógyszerek alkalmazása, különösen a fenfluramin-származékokkal, a primer pulmonális hipertónia fokozott kockázatával társult (az esélyarány [OR] 6,3), az OR pedig 23,1-re emelkedett, ha a gyógyszert három hónapnál hosszabb ideig szedték. Ezt követően Conolly és mtsai 5 24 olyan nő sorozatát tették közzé, akiknek korábbi patológiája nem volt, és akik a fenformin-fenfluramin kombinációt szedték, és ezt követően szívbillentyű betegségben diagnosztizálták őket. Mindezek az események arra késztették a fenfluramint és a dexfenfluramint előállító európai vállalatot, hogy 1997. szeptember első felében kivonja őket a piacról, és a spanyol Egészségügyi Minisztérium ezt követően kivonta a piacról 6. .

Az elmúlt évben megfigyeltük az utolsó, elhízás miatt forgalmazott gyógyszer étvágycsökkentés célját, a szibutramint, amelyet Európában 1999-ben hoztak forgalomba. A szibutraminnak anorektikus hatása van, mivel gátolja a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét központi idegrendszeri szinten. . A szibutramin noradrenerg hatása miatt átlagosan 4 Hgmm nyomás- és vérnyomás-növekedést okoz 7 .

Több mint 10 éves használat után az EMEA 2010. januári indikációja miatt visszavonták, miután elemezték a „Sibutramine Cardiovascular Outcomes” (SCOUT) tanulmányt 8. A SCOUT vizsgálatban 10 000 magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező beteget vontak be, és elemezték a szibutraminnal történő fogyás hatását a kardiovaszkuláris betegségekre. A nem halálos kardiovaszkuláris események fokozott kockázatát találták a SCOUT vizsgálat sibutraminnal kezelt ágában. A sibutramin csoportban az események 11,4% -át regisztrálták, szemben a placebóval kezelt csoport 10,0% -ával. Az írás idején az FDA új ellenjavallatok bevezetéséről döntött, de még mindig engedélyezte ezek használatát. Ez a megvonás nem volt vita nélküli, mivel az ebben a vizsgálatban részt vevő betegek többsége nem volt jelölt a sibutraminnal történő kezelésre az alkalmazási feltételek mellett, amelyek mellett engedélyezték.

A bevezetés után itt az ideje megválaszolni a szerkesztőség kérdését. Ami az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerekkel történik, az az elővigyázatosság elvének bevezetése. Németországban először kifejlesztett elv a szabályozói beavatkozás igazolására a szennyező anyagok tengerbe történő kibocsátásának kiküszöbölésére a környezetre gyakorolt ​​káros hatásokról szóló konszenzus hiányában 6, és amelyet nemrégiben tapasztaltunk az európai légtér bezárása után az Eyjafjalla vulkán kitörése. És miért ezt az elvet alkalmazzák, és nem a jótékonyságot? Valaki azt gondolhatja, hogy egyensúlyba hozva az 5% -os fogyás előnye meghaladja a mellékhatások okozta kárt. Mindazonáltal, amikor az egészségügyi hatóságok áttekintették a problémát, az elővigyázatosság elvét vezették be, és ez alapvetően azért történt, mert ezek a gyógyszerek diszkrét súlycsökkenést okoznak, továbbá nincs garancia arra, hogy hosszú távon fennmaradnak.

Ezzel a szigorúsággal és a mellékhatásokkal szemben elhízási műtétet alkalmazunk a kóros elhízottak alternatívájaként, és 0,3–1% operatív és perioperatív mortalitást feltételezünk, fényévekre a piacról kivont gyógyszerek lehetséges szövődményeitől. Ennek a paradoxonnak a magyarázata abban rejlik, hogy az elhízási műtéttel az idő múlásával nagyon fontos és tartós súlycsökkenést érünk el. A gyomor bypass lehetővé teszi az átlagos testsúlycsökkenést 35 és 40% között, és az előnyök tízéves követés után is fennmaradnak 9 .

Az elhízási műtét nemcsak a kóros elhízás orvoslásáról számolt be, hanem több adatot is adott nekünk annak érdekében, hogy a belek jó kutatási célpontok lehetnek az elhízás és a cukorbetegség terápiájában. A beleket eddig kizárólag terápiás célpontnak tekintették, elkerülve a zsírok felszívódását. Az Orlistat egy bél lipáz inhibitor, amely 30% -kal csökkenti a bevitt zsírok felszívódását. A súlyra gyakorolt ​​hatások mérsékeltek, és ismét 5% -os csökkenést mutatnak. Az Orlistat az egyetlen olyan gyógyszer, amely jelenleg az elhízás indikációjával rendelkezik. Néhány hete FDA riasztást tapasztaltunk ezzel a gyógyszerrel, amely 13 súlyos májkárosodásról számolt be (több mint 40 millió ember fogyasztja vagy fogyasztotta ezt a gyógyszert).

De az elhízás új céljai nem az élelmiszer felszívódásához kapcsolódnak, hanem a belek által kiválasztott anyagokhoz, amelyek nagyon érdekes anyagcsere-hatásokkal bírnak. A glukagon-szerű peptid 1 (GLP1) analógjai az első olyan anyagok ebben a családban, amelyek ugyan engedélyezettek a cukorbetegség kezelésére, de például az orlisztát 10-nél nagyobb hatást gyakorolnak a testsúlyra. A Ghrelin egy másik érdekes molekula; De nemcsak az inkretineket vizsgálják, hanem a béleket is több mint 15 000 baktériumfaj telepíti meg, amelyek fontos funkciókkal rendelkeznek, beleértve az emészthetetlen poliszacharidok emésztését. Az elmúlt öt évben számos olyan cikk jelent meg, amelyek a mikrobiota és az elhízás különböző összetételét társítják. Néhány elegáns állatkísérlet kimutatta, hogy az elhízott egér mikrobiótájának (ob/ob) csíramentes egérbe történő átültetése jelentősen megnöveli a súlyt, ami nem fordul elő, ha normál testsúlyú egér mikrobiotáját ültetik át 11 .

Senki sem kételkedik abban, hogy az elhízáshoz gyógyszerekre van szükség. Az elhízott embereket nem lehet megbélyegezni, mivel nem hajlandók kezelni a csökkentett kalóriatartalmat. De a valóság az, hogy jelenleg nincsenek ilyenek, és nehéz elképzelni, hogy a vállalatok vállalják a kockázatot, hogy kizárólag anorektikus gyógyszereket vizsgálnak, másrészt valószínű, hogy az új gyógyszerek kilépése ezekkel a mechanizmusokkal a klinikusok bizonyos óvatossággal fogadnák. Reméljük, hogy az elkövetkező években új terápiás célpontok kijutnak ebből a terápiás nihilizmusból, amely az elhízást vonzza.