Bevezetés

A máj steatosisát eredetileg az alkohol okozta májkárosodás következményének tekintették. 1980-ban ezt a klinikai képet nem az alkoholfogyasztással írták le, és a következő évtizedben kiderült, hogy az egyszerű zsírmáj (HGS) előfordulása az elhízással párhuzamosan növekszik. Jelenleg ez a betegség magában foglalja a HGS-t, az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NASH) és a cirrhosist. A HGS előfordulása 20% és 30%, a NASH előfordulása pedig 3,5% és 5% között változik. Ez utóbbi inkább a mexikói származású embereknél fordul elő, mint a nem spanyol fehéreknél. A NASH alacsonyabb túléléssel jár, és becslések szerint a betegek 10-15% -a szenved cirrhosisban. Bár különböző terápiás rendeket értékeltek, nincsenek hivatalosan jóváhagyott kezelések.

szenvedő betegek

A felülvizsgálat célja a betegség diagnosztizálásában és kezelésében elért eredmények bemutatása.

Kórokozás

A HGS-ről a NASH-ra való haladást a két hatású hipotézis írja le. Az első a makrovesicularis steatosis, a lipidek fokozott májszintézise következtében, amely kevesebb plazma-transzferrel jár. Nyilvánvalóan összefügg az inzulinrezisztenciával (IR), mivel általában rontja és ördögi kört képez. Továbbá az IR részt vesz a patogenezisében, mivel az inzulinérzékenységet fokozó szerek előnyösek a NASH-ban szenvedő betegek számára. Az inzulinhoz kapcsolt nukleáris receptorok megváltozása IR-hez, gyulladáshoz és máj hegesedéshez vezethet. A roziglitazon csökkenti az akut fázisú reagensek máj expresszióját, ami arra utal, hogy a májgyulladás csökkentésével csökkenti az IR-t.

Diagnózis

A 2-es típusú cukorbetegség, az IR, az elhízás és a dyslipidaemia a NASH kialakulásának kockázati tényezői. A kezdeti szakaszban ez egy tünetmentes betegség, és a hepatogram változásával jár. Nem gyakran fordul elő, hogy a betegek fájdalmat jelentenek. Fontos kizárni a kórelőzmény során a jelentős alkoholfogyasztást (> 20 mg/nap férfiaknál és> 10 mg/nap nőknél), a HGS-hez kapcsolódó egyéb betegségeket, valamint a különböző gyógyszereknek, köztük a steatosisot súlyosbító növényi készítményeknek való kitettséget. A cirrhosis előrehaladtával megjelennek a jellegzetes megnyilvánulások, például telangiectasias, ascites és ödéma. Egyes szerzők azt javasolták, hogy a kriptogén cirrhosis esetei egy korábbi, fel nem ismert NASH diagnosztikai kudarcának tulajdoníthatók.

A HGS feltételezett diagnózisát a metabolikus szindróma összefüggésében megemelkedett transzaminázszinttel rendelkező betegek körvonalazzák, bár normál hepatogramjuk lehet, mivel ezen enzimek értéke ingadozik. A HGS-t májbiopszia különbözteti meg a NASH-tól, amely az általános orvosi gyakorlatban nehéz eljárás. Többváltozós elemzés során azt találták, hogy az aszpartát-aminotranszferáz és az alanin-amino-transzferáz (AST/ALT) aránya lehetővé teszi az előrehaladott stádiumú fibrózisban szenvedő betegek azonosítását. A transzaminázokat rendszerint akár négyszer is megemelik. A HGS-ben az ALT általában magasabb, mint az AST, és a kapcsolat a cirrhosis korai szakaszában megfordul. Ezeknek az enzimeknek az értékei azonban nincsenek összefüggésben az állapot súlyosságával. A Steato teszt, amely magában foglalja a gamma-glutamil-transzpeptidáz, az összes bilirubin, a haptoglobin, az alfa 2-makroglobulin és az apolipoprotein 1 meghatározását, még nem ajánlott rutinszerű használatra.

Az EASA-ban szintén nincs patognomonikus hisztopatológiai elváltozás; a diagnózist azonban a 3. zóna steatosisának, a kevert lobáris gyulladás és a hepatocyták léggömbözésének megállapításával állapítják meg. Ezenkívül vannak más kevésbé specifikus megállapítások, mint például a portál gyulladása, az acidofil testek és a glikogén magok jelenléte, a lipogranulomák, valamint a perisinusoidális 3 zóna és a megamitochondriák fibrózisa. A májbiopsziát májtöredékeken végzik, és a szerzők úgy vélik, hogy ez nem tükrözi az állapot súlyosságát, mert a NASH elváltozások egyenetlenül oszlanak meg. A képalkotó módszerekkel diagnosztizálható a steatosis, de nem különböztetik meg az állapot evolúciós szakaszait. Számítógépes tomográfia és ultrahang segítségével a diagnózis pontosabb, ha a zsíros beszivárgás meghaladja a máj parenchyma egyharmadát.

Kezelés

Az alkoholfogyasztás felfüggesztése, az alacsony zsírtartalmú étrend révén történő fogyás, a testmozgás és a szigorú glikémiás kontroll része a nem gyógyszeres kezelésnek, amely megakadályozhatja a betegség előrehaladását. A diéta és a testmozgás révén történő fogyásnak fokozatosnak kell lennie, hozzávetőlegesen 1 kg/hét sebességgel. Ezek az intézkedések javítják az IR-t. Kimutatták, hogy a bariatriás műtéten átesett NASH-ban szenvedő betegek 82% -ánál ez a betegség kb. 40 kg fogyás után megszűnt. A fogyás hasonló hatással van a metabolikus szindrómában szenvedő betegekre. Ennek oka az elhízással járó csökkent citokinszint és krónikus gyulladás.

Ezenkívül tesztelték a betainnal (a kolin metabolitja, amely együttműködik az S-adenozil-metionin szintézisében), annak antioxidáns hatásait, valamint a gyulladásgátló citokinek szintjét csökkentő pentoxifillinnel végzett kezeléseket. Mindkét gyógyszerrel kis kísérletekben jó eredményeket értek el. Nem találtunk szignifikáns hasznot az ursodeoxycholsav-terápia során. A renin-angiotenzin rendszer gátlása a losartan-nal csökkentette a fibrózist és a stellate sejtek aktiválódását NASH-ban és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Következtetések

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a jövőben a NASH lesz a májelégtelenség fő oka, bár etiopatogenezise egyértelműen ismeretlen. Annak ellenére, hogy különböző terápiás programokat értékeltek, még mindig nincsenek végleges előírások, és a kezelés továbbra is a súlycsökkenésre, a kockázati tényezők és az IR módosítására összpontosít.

♦ A cikket írta SIIC –Ibero-Amerikai Tudományos Társaság