Bostoni tudósok felfedezik a craniopharyngioma, a ritka betegségek paradigmájának felelős két gént. A tanulmány megbízható diagnózist tesz lehetővé, és kezeléseket javasol

Vannak olyan jóindulatú agydaganatok, amelyek nem ölnek meg, hanem súlyos fejfájást, alvászavarokat, látási hiányokat, elhízást, értelmi hiányokat és rossz életminőséget okoznak. Craniopharyngiomának hívják őket, és ezek egyike azoknak a „ritka” betegségeknek, amelyek éppen az általános népességben előforduló ritka előfordulásuk miatt az utóbbi évtizedek biomedicinális forradalmának nagy feledésbe merültek. De a genomika kezdi megfordítani ezt a helyzetet.

jóindulatú

A nyilvános genomprojekt egyik csomópontja, a Broad Institute (az MIT és a Harvard Egyetem) a bostoni női kórházzal együttműködve azonosította a craniopharyngiomák fő genetikai okait. 110 beteg genomját tanulmányozva két gén (béta-katenin CTTNB1 és BRAF gén) általánosított és visszatérő változását azonosították. A felfedezés az orvosok számára azonnal felhasználható lesz az elhanyagolt betegség diagnosztizálásában, és meghatározza azokat a célpontokat, amelyekre a farmakológia az elkövetkező években célozni fog. Eredményeiket a „Nature Genetics”.

A craniopharyngiomák a hámszövet daganatai, amelyek általában a „suprasillaris” területen, vagy az agy „sella turcica” fölött, a fülek előtt elhelyezkedő mélyedésben jelennek meg. Bár „ritka” besorolású betegségről van szó, nem elhanyagolható eldobható problémaként: csak Spanyolországban évente mintegy 500 új eset jelenik meg. Mivel ez nem végzetes, ezek az esetek a korábbi évek és évtizedekéhez hasonlóak.

A daganat lassan növekszik és jóindulatú prognózisa van, de ez végül nem olyan jó hír, mint amilyennek első pillantásra tűnik. Pusztán a craniopharyngioma általában befolyásolja az optikai chiasmát, az agyalapi mirigy útvonalait és a hipotalamuszt, amely a magas szintű hormonális szabályozáshoz elengedhetetlen agyi szerkezet. És amikor a daganat nem, annak kezelése - egy nagyon nehéz műtét - befejezheti a daganat által megkezdett munkát. A fő agyrák a glioblasztóma, amely az egyik legagresszívebb és a kezelést nem akaró daganat. A craniopharyngioma "jóindulatú" ahhoz képest. Más értelemben nem.

A lelet azonosítja azt a célpontot, amely ellen az új gyógyszerek eljutnak

Az idegsebészet édesapja, Harvey Cushing amerikai orvos (1869-1939) vezette be a tudományos irodalomban a craniopharyngioma kifejezést, és meghatározta, hogy "a koponyaűri daganatok legfélelmetesebbje". A múlt századi tanítványai sajnos nem sokra léptek túl ezen elvek deklarálásán.

A bostoni tudósok a modern genomika egyik technikáját alkalmazták - szekvenálva az „exomot”, vagy a fehérjét kódoló DNS kis, de döntő hányadát - 102 craniopharyngioma beteg leggyakoribb genetikai változásainak (mutációinak) felfedezésére. Az összefüggés az egyik legjobb, ami a molekuláris patológia kialakulóban lévő tudományágában emlékszik: a felnőttekre jellemző, az adamantinomatous altípusra vizsgált 53 tumor közül 51 tartalmazza a BRAF gén visszatérő mutációit; és a másik fő altípus (papilláris, amely a gyermekeket érinti) 39 daganata közül 36 hordozza a béta-catenin (CTNNB1) rendellenességeket. Ez egyértelmű eredmény, és azonnal exportálható a klinikai diagnózishoz.

"Szerencsére ezek a daganatok genetikailag nem bizonyultak nagyon összetettnek, mivel visszatérő nagyfrekvenciás mtációkon alapulnak" - mondja Sandro Santagata neuropatológus, a Brigham és a Női Kórház és a Harvard Orvosi Iskola kutatási igazgatója. "Különösen papilláris tumorban szenvedő betegek részesülhetnek a BRAF gén inhibitoraiból, amelyeket más gyakoribb daganatokra fejlesztettek ki, például melanómára, amelyek szintén BRAF mutációkkal rendelkeznek." A Harvard-orvos megáldja szerencséjét: "Úgy tűnik, sok csillag felsorakozott a munkánk során".

A rákgenomika az elmúlt években nagy előrelépéseken ment keresztül, de eddig - mint logikusnak tűnik - a célpont a daganatok fő típusa volt, mint például az emlő, a bőr és a vastagbél. Miért kezdte Santagata és csapata ezeket a ritka daganatokat tanulmányozni? "Igaz, hogy a craniopharyngiomák meglehetősen ritka daganatok, ha összehasonlítjuk őket a rák nagy képével" - válaszolja a neuropatológus. "De ha agydaganatok beutalójában dolgozik, még a ritka betegségek sem tűnnek olyan ritkának".

A bostoni kórház onkológusai egész életükben gyengítő szövődményekkel kezelik a craniopharyngioma betegeket. "Az a remény, hogy legalább néhány ilyen életet megváltoztató problémát enyhíteni tudtam, nagy ihletet adott erre a kutatásra" - mondja Santagata.

Mit jelent a munka a más ritka betegségek esetében követendő stratégiák szempontjából? "Ha nincsenek sejtsorok vagy állatmodellek, a genomikai eszközök nagy reményt fűzhetnek a ritka betegségekre" - válaszolja Santagata. "Néha az egyetlen rendelkezésre álló dolog a daganatos szövet, mint ahogy a mi esetünkben a craniopharyngioma esetében is, tehát a genomi technológiák forradalma engedte átjutni a problémán." A Brigham és a Női Kórház orvosai együttműködtek Gad Getz-szel és genetikuscsoportjával a Broad Institute-tól, a nyilvános genomprojekt egyik csomópontjától.

"Nehéz forrásokat szerezni a ritka daganatok tanulmányozásához" - magyarázza Santagata a kérdés pénzügyi szögét. „A neuro-onkológiai kollégáim, mint Mark Kieran, akik napi rendszerességgel foglalkoznak a craniopharyngioma betegekkel, kulcsfontosságúak voltak a projekt finanszírozásának biztosításában; és hála annak, hogy a szekvenálás (DNS-leolvasás) költségei az elmúlt években nagyon visszaestek, ésszerű költséggel tudtuk elvégezni a kutatást ".