- Keresés
- Klinikai tünetek és tünetek
- Besorolások
- Gének
- Fogyatékosság
- Enciklopédia a nagyközönség számára
- Enciklopédia szakembereknek
- Sürgősségi útmutatók
- Források/eljárások
Ritka betegség keresése
Egyéb keresési lehetőség (ek)
Cerebrotendinous xanthomatosis
A betegség meghatározása
A cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) az epesav szintézis rendellenessége (lásd ezt a kifejezést), amelyet újszülöttkori kolesztázis, gyermekkori szürkehályog, serdülőkori ín xantómák és diszfunkcionális agyi xanthoma jellemez.
ORPHA: 909
Összegzés
Járványtan
Több mint 300 beteget írtak le világszerte. Elterjedtségét a kaukázusiaknál 1/50 000-re becsülik.
Klinikai leírás
A kezdeti klinikai megnyilvánulás lehet újszülöttkori kolesztázis vagy krónikus hasmenés csecsemőkortól kezdve. Az esetek 75% -ában a szürkehályog az első jellemző, gyakran gyermekkorban jelentkezik. A gyermekek kolesztázisban és májműködési zavarokban szenvedhetnek. A Xanthoma megjelenhet az élet 2. vagy 3. évtizedében, az Achilles-ínban vagy más inakban. A legtöbb beteg normális vagy közel normális értelmi funkcióval rendelkezik pubertásig. A felnőtteknél előforduló progresszív neurológiai diszfunkciók közé tartozik a demencia, a pszichiátriai rendellenességek, a piramis- és/vagy kisagyi tünetek, rohamok és neuropátiák. A demencia az élet harmadik évtizedében az esetek több mint 50% -ában fordul elő. A neuropszichiátriai tünetek, például a viselkedés megváltozása, hallucinációk, izgatottság, agresszió, depresszió és öngyilkossági hajlamok, jelentősek lehetnek. A piramis jelei és/vagy kisagyi ataxia húsz és negyven éves kor között jelentkeznek. A betegek extrapiramidális megnyilvánulásokkal (dystonia és atípusos parkinsonizmus) és perifériás neuropathiákkal jelentkezhetnek.
Etiológia
A CTX-et a szterin-27-hidroxiláz enzimet (CYP27A1; 2q33-qter) kódoló gén mutációi okozzák. Ez az enzim katalizálja az epesav szintézis útjában (BSA) részt vevő szterin oldallánc oxidációjának első lépését. Az enzim hibás működése megzavarja a SAB-t, ami koleszterin- és kolesztanol-lerakódásokhoz vezet, és degeneratív folyamatokat okoz.
Diagnosztikai módszerek
A vizelet tömegspektrometriás elemzése lehetővé teszi a gyermekek korai diagnózisát az epe alkoholos metabolitjainak bemutatásával, amelyek jellemzőek. A felnőttek diagnosztizálása a következő két kritériumon alapul: kezelhetetlen hasmenés, presenile szürkehályog, ín xantoma és neurológiai rendellenességek, valamint a szérumban és az inakban előforduló kóros kolesztanol mennyisége. A koleszterin koncentrációja a plazmában lehet alacsony vagy normális. Az MRI a fogazati magok, valamint a kisagy és az agy fehérállományának bilaterális hiperintenzitását mutatja. A molekuláris tesztek megerősíthetik a diagnózist.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózis magában foglalja a xanthoma egyéb okait, mint például a szitoszterinémiát és a hiperlipidémiát (különösen a IIa típusú, familiáris hiperkoleszterinémia néven ismert [lásd ezeket a kifejezéseket)], valamint kolesztázisban szenvedő gyermekeknél az újszülöttkori kolesztázis minden egyéb okát.
Prenatális diagnózis
A születés előtti diagnózist az embrionális szövet elemzésével lehet megállapítani, amikor egy testvért korábban azonosítottak.
Genetikai tanácsok
Az átvitel autoszomális recesszív. Genetikai tanácsadást kínálnak gyakran az érintett családoknak.
Kezelés és kezelés
Az első vonalbeli kezelés a chenodeoxycolsav-helyettesítő terápián (AQDC) alapszik, amely normalizálja a SAB és a kolesztanol koncentrációját, és javítja a neurológiai tüneteket. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok önmagukban vagy az AQDC-vel kombinálva alkalmazhatók, bár izomkárosodást okozhatnak. A szürkehályog eltávolítására általában a hatodik évtizedben van szükség. Kólsavval is kezelik. A SAB és a kolesztanol termelését nem annyira hatékony, mint az AQDC, de hiányzik az AQDC hepatotoxicitása. A korai diagnózis és a kezelés kulcsfontosságú a kolesztanol és a koleszterin fokozatos felhalmozódásának megakadályozásában.
Prognózis
A betegség progressziója megállítható, és egyes esetekben megfordítható. A kezelt betegek élettartama normális lehet. Kezeletlen betegeknél a várható élettartam 50-60 év. Néhány korai gyermekkori halálesetet is leírtak.
Szakértői véleményezők: Pr James HEUBI - Utolsó frissítés: 2011. szept