Az eredmények segítenek megérteni, hogyan alakulnak ki a hám ezen adhéziós struktúrái

2019. április 25 (06:03 CET)

leírják

A bőr mechanikai ellenállása Banner

A Rákkutató Központ, a Zaragoza Védelmi Egyetemi Központ és az amszterdami Holland Rákintézet kutatócsoportja leírta, hogy két esszenciális fehérje kölcsönhatásban van az epidermisz és a dermis közötti egyesülés fenntartása érdekében. A Structure folyóiratban megjelent munka atomi szinten feltárja, hogyan alakul ki az α6β4 integrin és a BP230, a hemideszmoszóma két fehérje közötti egyesülés.

Az epithelia az epidermiszhez hasonlóan rostos lapokon ül, úgynevezett bazális membránokon, amelyek extracelluláris mátrixfehérjékből állnak. Az epithelia és az alapmembránok közötti egyesülés a hámsejtek membránjában elhelyezkedő multi-protein komplexeken keresztül történik, az úgynevezett hemidesmosomák.

Az α6β4 integrin a hemidesmosomák esszenciális fehérje, amely az alapmembrán fehérjéihez kötődik. A citoplazmában a plektin és a BP230 fehérjék megkötik az α6β4-et, és összekapcsolják a citoszkeleton köztes szálaival. A hemidioszomális fehérjéket befolyásoló genetikai vagy autoimmun rendellenességek csökkentik a bőr ellenállását és olyan betegségeket okoznak, mint a bullous pemphigoid és a különféle epidermolysis bullosis.

„Annak ellenére, hogy a hemidioszómák relevánsak a bőr és más hámrétegek integritása szempontjából, még mindig nagyon keveset tudunk ezeknek a komplexeknek a felépítéséről és szerveződéséről. Az sem teljesen világos, hogy ezek a struktúrák hogyan képződnek és szétszerelhetők ”- magyarázza José María de Pereda, a Rák Molekuláris és Sejtbiológiai Intézetének CSIC-kutatója, aki a munka fő kutatója.

Annak érdekében, hogy megértsük, hogyan szerveződnek a hemidioszómák, a kutatók elemezték az α6β4 és a BP230 fehérjék közötti kölcsönhatást. Először azonosították az α6β4 és BP230 régióit, amelyek között kapcsolat lép fel. Ezután röntgenkristályográfiát alkalmaztak a BP230-hoz kötött β4 szerkezetének feloldására.

"Korábban jellemeztük az α6β4 és a plektin közötti kölcsönhatást. Láttuk, hogy a BP230 teljesen más módon köti meg az α6β4-et. A kapott nagy részletesség lehetővé tette az α6β4 és a BP230 aminosavainak azonosítását, amelyek kulcsszerepet játszanak abban, hogy mindkét fehérje egymáshoz illeszkedjen. ”- magyarázza Pereda.

A munka azt is feltárta, hogy a BP230 α6β4-hez való kötődése szükséges a BP230 hemidioszómákba való beépüléséhez. Másrészt az eredmények olyan mechanizmusokra utalnak, amelyek megtörhetik ezt az uniót, amikor a hemideszmosómák disszociálódnak, például a sebgyógyulás során.

A hozzászólások megtekintéséhez be kell jelentkeznie