Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején
Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon
Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon
Kövess minket:
A szertralin a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik, és jelenleg általában depresszió, pánikrohamok, rögeszmés-kényszeres rendellenességek és poszttraumás stressz-rendellenességek kezelésére írják fel. A szertralinnal végzett kezelés nem eredményezi a kognitív és pszichomotoros funkciók jelentős változását.
Bárki olyan depresszióba eshet, amely a szomorúság erős érzéséhez és a szokásos tevékenységek iránti érdeklődés elvesztéséhez vezet. Néha egyértelmű oka van: munkahely elvesztése, közeli személy halála stb., Máskor azonban nincs nyilvánvaló ok. A depresszió nem a gyengeség jele, hanem klinikai rendellenesség, és bárkit érinthet, bármilyen életkorú és állapotú. Évente körülbelül 20 millió embernél alakul ki depresszió az Egyesült Államokban.
A pánikroham egy rendkívül intenzív félelem, amely nyilvánvaló ok nélkül jelenik meg a mindennapi helyzetekben. A szenzáció az önérzet elvesztése vagy azonnali halál egy olyan környezetben, amely váratlanul irreálissá és ellenségessé válik. 3-7 millió ember él át pánikrohamot az Egyesült Államokban. Úgy tűnik, hogy genetikai oka van, és a támadások felnőttkorban és főleg nőknél fordulnak elő. Ez egy rendkívül fogyatékkal élő betegség, amely nagy rohamokat okoz az emberben, aki teljesen visszavonul a leggyakoribb tevékenységétől.
A rögeszmés-kényszeres rendellenességek ismétlődő és eltúlzott cselekedeteket, ötleteket vagy impulzusokat okoznak azokban az emberekben, akik rendelkeznek velük. A férfiakat és a nőket egyenlő arányban érinti, és gyermekkorban is megjelenhet. Ezek a rendellenességek életük egy pontján az Egyesült Államokban 5 millió embert érintenek.
Traumatikus esemény az a tapasztalat, amely élénk félelmet, borzalmat és tehetetlenség érzetet vált ki az érintett személyben. Ez a tapasztalat poszttraumás stresszt okozhat, olyan tünetekkel, amelyek jóval a sokk után jelentkezhetnek: szorongás, depresszió, légzési problémák, szív- és érrendszeri problémák, idiopátiás fájdalom stb. A legfrissebb példa New York lakói a 2001. szeptember 11-i támadások után.
A depresszió etiológiája
Régóta ismert, hogy a depresszió a monoamin típusú neurotranszmitterek, például norepinefrin, dopamin és szerotonin, különösen utóbbi hiányával függ össze. Az 1960-as években a szerotonin depresszióban betöltött szerepét igazoló első bizonyítékot számos olyan kutatásban találták, amelyekben az 5-hidroxi-indol-ecetsav (5-HIAA), a neurotranszmitter egyik fő metabolitjának agyi szintjét mérték. Más vizsgálatok azt mutatták, hogy az 5-HIAA szintje szignifikánsan alacsonyabb volt egyes depressziós betegek cerebrospinalis folyadékában, mint a nem depressziós betegeké, ami a szerotonerg aktivitás csökkenésére utal. Ezenkívül alacsony az 5-HIAA szintje a depressziós betegek agyában, akik öngyilkosságot követtek el, akárcsak a gyilkosságokat elkövetők esetében. Ebből arra következtettek, hogy az alacsony szerotoninszint hajlamosíthatja a depressziót, az agressziót és az öngyilkossági magatartást.
Szertralin metabolizmus (Wallington és mtsai, 1992)
Az SSRI-k és az imipramin kémiai szerkezetének összehasonlítása
A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az izolált szerotoninhiány valószínűleg nem az egyetlen tényező, amely felelős a depresszióért. A szerotonin receptorok több altípusának felfedezése az agyban arra utal, hogy a depresszió az ezen altípusok közötti egyensúlyhiány következménye lehet.
A szertralin hatásai
A szertralin antidepresszáns hatását a szerotonin újrafelvételének a központi idegrendszerben történő hatékony gátlásával fejti ki. Potenciája akár 36-szor nagyobb, mint a fluoxetin, és akár 200-szor nagyobb, mint az amitriptiliné. A szerotonin újrafelvételének gátlása a szertralin által előidézett központi szinapszisokban a szerotonerg neurotranszmisszió potenciálját váltja ki.
A szertralin csak gyenge gátló hatást fejt ki a neuronális noradrenalin visszavételére. A triciklikus antidepresszánsokkal (TCA) és a legtöbb más szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlóval összehasonlítva a szertralin erősen szelektív gátolja a szerotonin újrafelvételét a noradrenalin felett. A szertralin fő metabolitjának, a dezmetil-szertralinnak nincs klinikailag jelentős antidepresszáns aktivitása.
Valószínű, hogy a szertralin hatásmechanizmusát - legalábbis részben - a központi idegrendszer (CNS) neurotranszmissziós rendszereinek adaptív változásai, például a béta adrenoreceptorok lefelé történő szabályozása közvetíti.
A szertralin nincs közvetlen hatással a muszkarin, hisztaminerg vagy adrenerg kolinerg receptorokra, amelyek úgy tűnik, hogy nem járulnak hozzá az antidepresszáns aktivitáshoz, de részt vesznek a TCA-khoz kapcsolódó néhány zavaró mellékhatásban.
Jelentős bizonyíték van arra, hogy sok hatékony antidepresszáns, köztük a triciklikusok és az SSRI-k, legalább részben a béta adrenoreceptor-rendszer visszaszorításával működnek. Úgy gondolják, hogy a folyamat a raphe magjában megy végbe, ahol a szerotonerg idegsejtek úgy tűnik, hogy gátolják a noradrenerg neuronokat a locus coeruleusnál. Ezen szerotonerg idegsejtek tüzelésének gátlása a szerotonin újrafelvételének blokkolásának közvetett következményeként a noradrenerg neuronok aktivitásához vezet. A posztszinaptikus béta-adrenerg receptorok és a preszinaptikus alfa-2-adrenerg receptorok későbbi deszenzitizálása hozzájárul az antidepresszáns válaszhoz. Felvetődött, hogy a központi béta-adrenoreceptor-csökkentés megszerzéséhez szükséges idő igazolja az antidepresszánssal történő krónikus kezelés megkezdése és a maximális klinikai hatás megjelenése közötti időszakot.
Az SSRI szertralin hatása a szerotonerg szinapszisra
Az SSRI-k farmakokinetikája jelentősen eltér egymástól. Ezeknek a gyógyszereknek az optimális használata megköveteli a farmakokinetikai különbségek mélyreható ismeretét, mivel ezek az egyik fő jellemző, amely megkülönbözteti őket.
A szertralin felszívódása lassú: a maximális plazmakoncentrációt körülbelül 6-8 óra alatt érik el. A szertralin biohasznosulása 88%, hasonlóan a többi SSRI-hez. 50 mg egyszeri orális dózist követően a maximális plazmakoncentráció 13 µg/ml.
A szertralin eliminációs felezési ideje egyszeri vagy többszöri adagolás után egy nap, amely lehetővé teszi egyetlen napi adag beadását. Az egyensúlyi állapotú plazma szertralinszintek a koncentráció-idő görbe alatti terület alapján 7 nap alatt jelennek meg napi egy adaggal, és összhangban vannak a plazma felezési idején alapuló elméleti előrejelzésekkel.
A szertralin beadásának ideje nem befolyásolja jelentősen a paramétereket, ezért a nap bármely szakában elvégezhető, ellentétben a fluoxetinnel és a paroxetinnel, amelyek beadása reggel ajánlott. Az ételbevitel nem befolyásolja jelentősen a szertralin tabletta farmakokinetikáját, ezért étkezés előtt vagy után szabadon fogyaszthatók. Javasoljuk, hogy mindig egyidejűleg vegye be, hogy elősegítse a kezelés betartását.
A kapszulák biohasznosulása 28% -kal csökken, ha éhgyomorra veszik be, ezért ajánlatos étkezés közben adni.
A szertralin erősen kötődik a plazmafehérjékhez (körülbelül 99%).
Szertralin plazmakoncentrációk 50, 100 és 200 mg adag után egészséges önkéntesekben (Pfizer, Data on file, 005. Tanulmány)
A felszívódás után a szertralin kiterjedt máj metabolizmuson megy keresztül, így az orális adag százaléka, amely épségben ürül a vizelettel, kevesebb, mint 0,2%. A fő metabolikus út a legfontosabb metabolit (dezmetil-szértralin) által termelt részleges demetilezés, amelynek hatékonysága 20-szor alacsonyabb, mint a szertraliné, és 1,5-szer magasabb plazmaszintet ér el, mint a szertraliné. A szertralin és a dezmetil-szertralin is kiválasztódik az anyatejbe.
A szertralin farmakokinetikája lineáris a klinikailag megfelelő, 50-200 mg/nap dózistartományban. A szertralin felezési ideje egy nap, és eliminációja nem változik, ha több adagot adnak be, vagy ha az adagot növelik.
Kimutatták, hogy a szertralin sokkal gyengébb a citokróm P450 izoenzimek gátlásában, mint néhány más szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló, és e mechanizmusok által közvetített farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások lehetősége viszonylag alacsony. Ezért ennek a gyógyszernek kevés az interakciója a gyakran felírt gyógyszerek széles skálájával, beleértve a szív- és érrendszeri szereket, a nyugtatókat és más pszichotropikumokat.
A szertralin farmakokinetikája fiatal és idős betegeknél hasonló, ezért utóbbinál nem szükséges módosítani az adagot.
A szertralin a következő esetekben bizonyult hatásosnak:
Mérsékelt és súlyos depressziós rendellenességek. Olyan esetekben is, amikor a domináns tünetek a szorongás, az álmatlanság vagy a melankólia.
Dysthymia vagy krónikus vagy szubkrónikus depressziós rendellenesség, kevésbé súlyos, mint a súlyos depresszió. Legalább 2 évig tartó, tartósan depressziós hangulat vagy elégedettségvesztésként definiálják, de nem elég súlyosak a súlyos depresszió diagnózisának igazolásához.
Szezonális affektív zavar. Vannak, akik éves epizódokban élik meg, amelyek ősszel vagy kora télen kezdődnek, minden évben ugyanabban az időben. Kísérhetik más tünetekkel is, például fokozott étvágy és súly, reggeli fáradtság és hiperszomnia.
Premenstruációs diszforikus rendellenesség. Jellemzi a tünetek megjelenése a premenstruációs szakaszban, amelyek röviddel a menstruáció kezdete után alábbhagynak: ingerlékenység, változó hangulat, szorongás, depresszió, csökkent koncentráció, alvási és étvágyzavarok és különféle fizikai tünetek, például a folyadék visszatartása és a mell érzékenysége.
Szülés utáni depresszió Előfordulása felnőtt nőknél 6,8-16,5%, serdülőknél akár 26% is.
Atipikus depresszió. Abban különbözik a súlyos depressziós rendellenességtől, hogy álmatlanság helyett hypersomnia, anorexia helyett hyperphagia és dysphoria helyett pszichomotoros agitációval társul.
Idős depresszió.
Szorongásos rendellenességek.
Pánikbetegség.
A poszttraumás stressz zavar.
Tolerancia és biztonság
A szertralin toleranciája jó volt az ajánlott dózistartomány mellett végzett klinikai vizsgálatokban. A mellékhatások arányosak az adaggal, és hasmenésből, hányingerből, fejfájásból és álmatlanságból állnak, amelyek általában nem igénylik a kezelés leállítását.
A szertralinnal végzett kezelés nem eredményezi a kognitív és pszichomotoros funkciók jelentős változását.