| В В | В |
Testreszabott szolgáltatások
Magazin
- SciELO Analytics
- Google Tudós H5M5 ()
Cikk
- Cikk XML-ben
- Cikk hivatkozások
Hogyan lehet idézni ezt a cikket - SciELO Analytics
- Automatikus fordítás
Kapcsolódó linkek
Részvény
Belgyógyászati Levéltár
verzió nyomtatva ISSN 0250-3816 verzió on-line ISSN 1688-423X
Arch. Med IntВ.36В sz. 3В Montevideo 2014. november
Súlyos és korai akut hasnyálmirigy-gyulladás a liraglutid miatt
Liraglutid által kiváltott súlyos korai akut hasnyálmirigy-gyulladás
Dr. Jesús Sedeño-Díaz
Belgyógyász szakorvos. Diabetes Mellitus egység. Antequera kórház. Malaga.
Dr. Antonio Ruiz-Serrato
Belgyógyász szakorvos. Antequera kórház. Malaga.
Dr. María José Vallejo-Herrera
Belgyógyász gyakornok. Antequera kórház. Malaga.
Dr. Jesús Villar-Jiménez
Belgyógyász szakorvos. Antequera kórház. Malaga.
Dr. Dessirée Gómez-Lora
Belgyógyász és orvosi onkológiai szakorvos. Antequera kórház. Malaga.
Dr. Miguel Ángel García-Ordóñez
Az UGC belgyógyászatának vezetője és igazgatója. Antequera kórház. Malaga.
Beérkezett: 2014.11.06. - Elfogadva: 2014.10.30
A belgyógyászati szolgálat munkája, Hospital de Antequera, Málaga, Spanyolország.
Levelezés: Antonio Ruiz Serrato. Postai cím: Hospital de Antequera. Belgyógyászati Szolgálat. C/Poeta Muñoz Rojas s/n. Antequera kórház. CP: 29200 Antequera. Malaga. Spanyolország. Telefon: +34.951.06.14.35. E-mail: [email protected]
A GLP-1 agonisták leggyakoribb mellékhatásai az émelygés és hányás, amelyek enyhe és közepes természetűek, átmenetiek és dózistól függenek, anélkül, hogy a gyógyszer abbahagyását a legtöbb esetben szükség lenne. Ezek a hatások gyakrabban fordulnak elő exenatiddal és ritkán liraglutiddal, anélkül, hogy ismernének ilyen súlyosságú és különösen koraszülött klinikai esetet. Leírunk egy 55 éves kaukázusi nőt, akinek társult, hosszú távú, 2-es típusú diabetes mellitusa volt, és akiknek hasi fájdalom, hányinger, kezelhetetlen hányás és hirtelen kialakuló hyperlipasemia tünetei voltak az első liraglutid-titrálási dózis után, 48 órán belül csak 2 adagot hajtottak végre. Meglátogatni a sürgősségi osztályt, ahol akut veseelégtelenséget és hiperozmoláris dekompenzációt figyeltek meg, amely az intenzív osztályra való felvételt igényelte. A Naranjo gyógyszerreakció valószínűségi skála alkalmazásakor az említett reakciót valószínűnek vesszük, anélkül, hogy más klinikailag igazolható alternatívát találnánk.
Kulcsszavak: liraglutid; hasnyálmirigy-gyulladás, hányás, cukorbetegség .
A GLP-1 agonistáknál tapasztalt leggyakoribb mellékhatások az enyhe és közepes hányinger és hányás, amelyek jellemzően átmeneti és dózisfüggőek, a legtöbb esetben nem igénylik a gyógyszer abbahagyását. Ezek a hatások az exenatid és leggyakrabban a liraglutid esetében fordulnak elő; ilyen súlyosságú - és különösen korai előfordulású - klinikai eseteket korábban nem jelentettek. Az itt leírt eset egy 55 éves kaukázusi nő, hosszú távú, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedett, akinek hirtelen hasi fájdalma, émelygése, könyörtelen hányása volt a megnövekedett lipázszérumszint a liraglutid első adagja után, miután befejezte csak 2 adag 48 órán belül. A beteget a sürgősségi osztályon látták, ahol akut veseelégtelenséget és hiperozmoláris dekompenzációt diagnosztizáltak nála, amely felvételt igényelt az intenzív osztályon. Naranjo odds skálája szerint a reakciót valószínűleg a kábítószerrel kapcsolatosnak tekintették; más alternatívát nem tartottak klinikailag indokoltnak.
Kulcsszavak: liraglutid; hasnyálmirigy-gyulladás, hányás, cukorbetegség.
A 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) krónikus betegség, a nem megfelelő szekréció vagy a csökkent inzulinérzékenység miatt a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek progresszív romlásával. Elengedhetetlen az életmód megváltoztatása az étrendbe és a testmozgásba történő beavatkozásokkal, amelyek betartása nehéz és gyakran nem elegendő a glikémiás kontroll fenntartásához. A közelmúltban az inkretin rendszerben (GLP1 és GIP) változásokat találtak a DM2-ben, anélkül, hogy egyértelmű lenne, hogy elsődleges vagy másodlagos hibának minősülnek-e. A liraglutid egy GLP-1 agonista, amelyet kiegészítő terápiaként alkalmaznak, ha a metformin-kezelés nem elegendő a glikémiás kontrollban, és korán elkezdhető, ha súlycsökkenést folytatnak vagy kerülik a hipoglikémiát. Az Amerikai Endokrinológusok Egyesülete (ACCE) a GLP-1 agonistákat 1. és 2. vonalbeli kezelésnek tekinti biztonsági és hatékonysági profiljuk miatt (1). Az EASD és az ADA 2012, miután az életmód módosítása és a metformin nem sikerült, a GLP-1 agonistákat kevésbé validált terápiás alternatívának tekinti (2) .
15 éves diagnózisú DM2-vel rendelkező 55 éves nő, aki az epigasztrikus hasi fájdalom és a 48 órán át tartó tartós hányás klinikai képe miatt járt az ügyeletre. A tünetek az első 0,6 mg/nap liraglutid injekció után kezdődtek, és csak két adag liraglutiddal fejezték be a kezelést 38 E/NE detemir inzulinnal és 1700 mg/nap metforminnal együtt. Ez a kezelés az előzőt helyettesítette 30 előkevert inzulinnal./70, 76 E/NE/nap dózisban és szitagliptin 100 mg/nap dózisban.
A beteg nem szenvedett mikro-makrovaszkuláris szövődményektől, valamint a normál kiindulási vesefunkciótól, bár gyenge metabolikus kontrollt tartott fenn (HbA1c 10,3%). Sztatinokkal, elhízással (BMI 34%) és depressziós szindrómával kezelt diszlipidémia is volt. Öt évvel korábban kolecisztektómián esett át tüneti epekő kólika miatt, és azóta tünetmentes maradt. Nem volt gyógyszerallergiája, és naponta 75 mg venlafaxinnal, napi 30 mg ketazolammal, 80 mg atorvasztatinnal kezelték, anélkül, hogy a gyógyszeres kezelésben változás történt volna az elmúlt 2 évben, valamint hogy nem volt trauma vagy korábbi hasi műtét. (¿És kolecisztektómia?), Alkoholfogyasztás vagy NSAID-k, ACEI vagy AIIRA használata.
A fizikális vizsgálat 105/65 Hgmm-es vérnyomást, pulzusszám: 100 ütés/perc, magasság 158 cm, súly 86 kg, BMI 34,45 kg/m 2, elfogadható általános állapotot mutatott, a vizsgálat további részében egyéb megállapítás nem történt. Analitikai szempontból bemutatta a leukocitákat 33 300/l (89% N), a hemoglobint 11,7 g/dl, a hematokrit 36% -ot, a vérlemezkéket 573 000/ml, a glükózt 977 mg/dl, a kreatinint 2,22 mg/dl, Na 130 mmol/l, K 5,5 mmol/l, lipáz 965 U/l felvételkor, maximális értéke 1282 U/I (normálértékek: 40-393). Normál nyers. Artériás vérgáz pH-ja 7,06, pCO2 24 Hgmm, HCO3 6,6 mmol/l, EB -22 mmol/l, tejsav 30 mg/dl, O2 telítettség 96%. A vizeletben fehérje, glükózuria 1000 mg/dl, keton testek 150 mg/dl normál üledékben; Cr 121 mg/dl, Na 42 mmol/l és K 25 mmol/l. Mellkas röntgen és hasi ultrahang kóros leletek nélkül.
Az intenzív osztályon antiemetikus kezelésre, folyadék- és elektrolit-pótlásra, valamint hiperglikémiás kezelésre került inzulinval intravénás infúzióban. A sav-bázis egyensúly és az elektrolit-változások normalizálása, valamint a hiperglikémia szabályozása után a terápiás kezelési protokoll szerint analógabbá válik a bazális inzulin, az inzulinnal a bazális-bolus adagolási rendben, valamint a beállítási sémával, a glikémiás értékek tartományban tartásával.
Ezen a felvételen mágneses rezonancia kolangiorezonanciát hajtottak végre, amely nem mutatott kóros eredményeket, és a vesefunkció helyreállítása után kontrasztos hasi CT-t mutatott, amely diszkrét generalizált hasnyálmirigy-ödémát mutatott más eredmények nélkül. 5 napos kórházi kezelés után a beteg normalizálta a vesefunkciót és a lipázt, tünetmentesen és teljes orális toleranciával. Később a járóbeteg-ellenőrzések során a beteg tünetmentes maradt, emésztési tünetek nélkül a liraglutid megvonása után.
A LEAD klinikai vizsgálatokat olyan DM2-ben szenvedő betegeknél végezték, akik nem tudták diétával, testmozgással vagy orális terápiával kezelni a glikémiát, ahol a liraglutidot monoterápiában vagy kombinált terápiában hasonlították össze. A liraglutid a leggyakoribb emésztőrendszeri mellékhatásokat jelentette, amelyek átmeneti enyhe-közepes hányingert és hányást, valamint dózisfüggést tartalmaztak, anélkül, hogy a legtöbb esetben abba kellett volna hagyni a gyógyszer alkalmazását (3-5). A LEAD-2-ben kevesebb, mint 10% tapasztalt hányingert, míg a LEAD-4-ben a hányinger előfordulása hasonló volt a liraglutid karban, mint a placebóban. A gyomor-bélrendszeri hatások miatti gyógyszer-megvonás a LEAD-2 és a LEAD-3 esetében 5, illetve 4% -ban fordult elő.
Egy másik figyelemre méltó mellékhatás az akut hasnyálmirigy-gyulladás, amely a vizsgálatokban alacsony gyakorisággal fordul elő, 4 eset LEAD-ban, 1 eset elhízási klinikai vizsgálatban és 2 nemrégiben publikált eset (6-7). Nemrégiben egy nagy adatbázis elemzésén alapuló tanulmány jelent meg, amely azt sugallja, hogy a GLP1 gyógyszerekkel (exenatiddal és szitagliptinnel) kezelt DM2-es betegeknél jelentősen megnő az akut hasnyálmirigy-gyulladás kórházi felvételének kockázata (8). .
A randomizált és nem randomizált klinikai vizsgálatok nemrégiben készült szisztematikus áttekintése és metaanalízise azonban arra a következtetésre jutott, hogy a rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy ezeknek a gyógyszereknek a használata alacsony a hasnyálmirigy-gyulladásban, és nem növeli ennek a patológiának a kockázatát (9) .
Betegünk korai akut hasnyálmirigy-gyulladást mutatott be a terápia kezdetén, súlyossági adatokkal társítva a veseelégtelenséget és a dehidráció miatti hiperozmoláris ketotikus dekompenzációt, kivéve a hasnyálmirigy-gyulladás egyéb okait (alkohol és epekő betegség). Esetünkben a kezelés és a tünetek kezdetétől számított 48 órán belül korai sürgősségi konzultációra került sor, ezáltal enyhítve a káros hatást. Liraglutiddal kezelt betegnél akut tubuláris nekrózissal járó akut veseelégtelenségről számoltak be, amely elérte a hemodialízist igénylő 22,8 mg/dl kreatininszintet, visszafordítva a vesekárosodást, bár a páciens 4 héttel a konzultáció előtt megkezdte a kezelését az 1,8 mg/nap dózis tünetekkel gyakorlatilag a kezelés kezdetétől fogva (10) .
A Naranjo és mtsai. Kábítószer-reakció valószínűségi skála segítségével esetünk 6-os pontszámot jelent, ami valószínű reakciót jelent (11). Egyéb gyógyszerek krónikus alkalmazása változások nélkül valószínűtlenné teszi ok-okozati összefüggésüket, és ugyanígy a tünetek megjelenésével és a gyógyszer megvonása utáni eltűnésével való időbeli kapcsolat a liraglutidot, mint a hasnyálmirigy-reakció legvalószínűbb okozóját jelenti.
Összefoglalva: az esetünk iránti érdeklődés az emésztési tünetek megjelenésében rejlik a napi 0,6 mg liraglutid első adagjától, metabolikus dekompenzációval, súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) produkálva, kórházi felvétel és intenzív kezelés szükségességével. akut veseelégtelenség esetén, jó reakcióval a korai konzultáció miatt a hasmenésre gyakorolt inkubálhatatlan hányásért és a toxikus hatás megszüntetéséért. Ez megerősíti az ajánlásokat, amelyek szerint 0,6 mg/nap dózissal kell elkezdeni, az adag titrálásával, figyelembe véve a gyomor-bélrendszeri eseményeket, és tanácsot adva a betegnek, hogy ezek a tünetek jelentkeznek-e.
1. Rodbard HW, Jellinger PS, Davidson JA, Einhorn D, Garber AJ, Grunberger G et al. Az American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology Consensus Panel nyilatkozata a 2-es típusú diabetes mellitusról: a glikémiás kontroll algoritmusa. Endocr Pract. 2009; 15 (6): 541-59.
2. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R és mtsai. A hiperglikémia orvosi kezelése 2-es típusú cukorbetegségben: konszenzusos algoritmus a terápia megkezdéséhez és beállításához: az amerikai cukorbetegség konszenzusos nyilatkozata Egyesület és az Európai Szövetség a Diabétesz Kutatásáért. Cukorbetegség ellátása. 2009; 32 (1): 193-203.
3. Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH és mtsai. A liraglutid, a glimepirid és a placebo hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása, mindez metforminnal kombinálva 2-es típusú diabetes mellitusban: a LEAD (liraglutid-hatás és -hatás cukorbetegségben) -2 vizsgálat. Cukorbetegség ellátása. 2009; 32 (1): 84-90.
4. Garber A, Henry R, Ratner R, García-Hernandez PA, Rodríguez-Pattzi H, Olvera-Alvarez I et al. Liraglutid és glimepirid monoterápia 2-es típusú cukorbetegséghez (LEAD-3 Mono): randomizált, 52 hetes, III. Fázisú, kettős-vak, párhuzamos kezelési vizsgálat. Gerely. 2009; 373 (9662): 473-81.
5. Zinman B, Gerich J, Buse JB, Lewin A, Schwartz S, Raskin P és mtsai. A humán glukagonszerű peptid-1 analóg liraglutid hatékonysága és biztonságossága metforminnal és tiazolidindionnal kombinálva 2-es típusú cukorbetegségben (LEAD-4 Met + TZD). Cukorbetegség ellátása. 2009; 32 (7): 1224-30.
6. Lee PH, Stockton MD, Franks AS. Liraglutiddal társuló akut hasnyálmirigy-gyulladás. Ann gyógyszerész. 2011; 45 (4): e22
7. Knezevich E, Crnic T, Kershaw S, Drincic A. Liraglutiddal társult akut hasnyálmirigy-gyulladás. Am J Health Syst Pharm. 2012; 69 (5): 386-9.
8. Singh S, Chang HY, Richards TM, Weiner JP, Clark JM, Segal JB. Glükagonszerű peptid1 alapú terápiák és kórházi kezelés kockázata az akut hasnyálmirigy-gyulladásban 2-es típusú cukorbetegségben. Népességalapú egyeztetett eset-kontroll tanulmány. JAMA Intern Med. 2013; 173 (7): 534-539.
9. Li L, Shen J, Bala MM, Busse JW, Ebrahim S, Vandvik PO et al. Incretin-kezelés és a pancreatitis kockázata 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél: randomizált és nem randomizált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. BMJ 2014; 348: 2366
10. Kaakeh Y, Kanjee S, Boone K, Sutton J. Liraglutide által kiváltott akut vesekárosodás. Farmakoterápia. 2012; 32 (1): e7-11.
11. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA et al. Módszer a mellékhatások valószínűségének becslésére. Clin Pharmacol Ther. 1981; 30 (2): 239-45.
В A folyóirat minden tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt áll