újrafelvétel-gátlók

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Bevezetés
  • Eredmények
  • Irodalomkeresés
  • A tanulmány jellemzői
  • A mellékelt tanulmányok minősége.
  • Kardiovaszkuláris rendellenességek.
  • Alcsoportelemzés és érzékenység
  • Vita
  • Következtetés
  • Mód
  • Irodalomkeresés
  • Tanulmány kiválasztása
  • Adatok kinyerése
  • Minőségének értékelése
  • statisztikai elemzés
  • további információ
  • Kiegészítő információk
  • PDF fájlok
  • Kiegészítő táblázatok
  • Hozzászólások

Tárgyak

  • Veleszületett szívhibák
  • Kockázati tényezők

Összegzés

Bevezetés

Ezenkívül 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 kohorszos vizsgálatokat végeztek nagyobb populációszámmal a közelmúltban említett társulás feltárására Európában és Észak-Amerikában. Például 2015-ben egy Berard et al. 31 beszámolt arról, hogy nincs összefüggés az SSRI-k terhesség alatti anyai alkalmazása és a szív rendellenességei között, amelyeknél a szív rendellenességeinek kockázati aránya 1,10 (95% CI = 0,82-1,48). Furu és mtsai. 30 beszámolt arról, hogy egy skandináv országokban, köztük Dániában, Finnországban, Izlandon, Norvégiában és Svédországban 2 303 647 egyedülálló élveszületést tartalmazó prospektív kohorszvizsgálat során szívhibák társultak az SSRI terhesség alatti alkalmazásához, amelynek szívdefektusának esélyaránya 1,15 volt ( 95% CI = 1,05–1,26). Annak érdekében, hogy jobban megértsük az SSRI terhes nőknél történő használatát az első trimeszterben és a csecsemők kardiovaszkuláris rendellenességei között, szisztematikus áttekintést és metaanalízist hajtottunk végre kohorsz vizsgálatok eredményei alapján.

Eredmények

Irodalomkeresés

A keresési stratégián keresztül 1436 PubMed és 493 Web of Science tanulmányt azonosítottunk. Az összes tanulmány közül 1929-et kizártunk, miután kiválasztottuk az általános kritériumok címét és kivonatát. Csak 18 vizsgálat volt alkalmas a végső metaanalízisbe való felvételre, 19, 20, 21, 22, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 áttekintette a 30 lehetséges tanulmány teljes szövegét (1. ábra).

Teljes méretű kép

A tanulmány jellemzői

E 18 vizsgálat jellemzőit az S1 kiegészítő táblázat mutatja. Ezeket a tanulmányokat 1998 és 2015 között tették közzé. Az összes ilyen vizsgálat közül tizenegy vizsgálatot végeztek Európában 19, 30, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 42, öt vizsgálatot Észak-Amerikában Észak. 22., 31., 33., 41., 43., és egy-egy tanulmányt végeztek Ausztráliában 21 és Izraelben 20. Ezeknek a vizsgálatoknak a mintamérete 534 és 2, 303, 647 között, a szív- és érrendszeri betegségekkel kapcsolatos rendellenességek száma pedig 6 és 27, 309 között mozgott.

A mellékelt tanulmányok minősége.

Az S2 kiegészítő táblázat bemutatja a vizsgálat sajátos minőségét a Newcastle-Ottawa minőségi skála szerint 44. A „fontos faktor vagy kiegészítő faktor-szabályozás” kategóriában kilenc 20., 21., 22., 31., 33., 34., 38., 41., 43. vizsgálat nem kapott két pontszámot, mivel az elsődleges elemzés Az „elég hosszú utánkövetés az eredmények megjelenéséhez” és a „kohorszkövetés megfelelősége” kategóriákban hat egyenértékű, 22., 32., 37., 38., 42., 43. vizsgálatnak nem adtak pontszámot, mert nem értékelték őket. tanulmányaik nyomon követésére utaltak. A maximális pontszám kilenc, a minimális pontszám öt.

Kardiovaszkuláris rendellenességek.

A négyzetek a vizsgálatra jellemző kockázatbecsléseket jelzik (a négyzet mérete tükrözi a vizsgálat sajátos statisztikai súlyát); a vízszintes vonalak 95% CI-t jeleznek; a gyémánt a 95% -os CI-vel összesített relatív kockázatot jelzi. RR: relatív kockázat.

Teljes méretű kép

A négyzetek a vizsgálatra jellemző kockázatbecsléseket jelzik (a négyzet mérete tükrözi a vizsgálat sajátos statisztikai súlyát); a vízszintes vonalak 95% CI-t jeleznek; a gyémánt a 95% -os CI-vel összesített relatív kockázatot jelzi. ASD: interatriális kommunikáció; RR: relatív kockázat; VSD: kamrai septum hiba.

Teljes méretű kép

Alcsoportelemzés és érzékenység

Alcsoportelemzéseket végeztünk a földrajzi elhelyezkedés és a zavaró kiigazítás lehetősége szempontjából (1. táblázat). Földrajzi elhelyezkedés szerint rétegezve minden réteg jelentős eredményeket mutatott. Továbbá, bár az alcsoportelemzések eredményeinek irányai a lehetséges zavaró tényezők szerint rétegezve összhangban voltak a fő megállapításokkal, nem mindegyik mutatott statisztikai szignifikanciát.

Teljes méretű asztal

Szenzitivitás-elemzés során értékeltük azt a hatást, hogy a 18 vizsgálat mindegyikéből egyetlen tanulmány kikerült az összesből, hogy meghatározzuk annak hatását a heterogenitás összefoglaló becslésére és annak felmérésére, hogy egy tanulmánynak van-e jelentős hatása a célra. - Analitikai RR. A kardiovaszkuláris betegségekkel kapcsolatos malformációs vizsgálat 18 specifikus RR-je minimum 1,19 (95% CI = 1,10–1,28; P = 0,25, I 2 = 17,3%) között mozgott, miután a vizsgálatot Jimenez-Solem et al. 39-ig, legfeljebb 1,29-ig (95% CI = 1,16–1,44; P = 0,005, I 2 = 53,7), miután a vizsgálatot Kallen és mtsai kihagyták. 42)

Vita

Ebben a 18 kohortvizsgálat meta-elemzésében azt találtuk, hogy az SSRI-k alkalmazása az első trimeszterben 26% -kal, illetve 27% -kal növeli a kardiovaszkuláris rendellenességek és a septum defektusainak kockázatát. Ugyanezeket a pozitív eredményeket látták a legtöbb alcsoportelemzésben is. Figyelembe véve az SSRI-k magas felírási arányát depressziós terhes nőknél, az SSRI-k biztonságosságát meg kell vitatni a nőkkel az első trimeszterben.

Ennek a metaanalízisnek az erősségei a következők: a nagy mintaméret, 7 280 932 résztvevő, és kizárva azokat az eseteket, amelyek torzíthatják az eredményeket. Ezt a mintaméretet úgy választották meg, hogy elegendő statisztikai erőt biztosítson az SSRI-használat és a szív- és érrendszeri betegségekkel kapcsolatos rendellenességek közötti összefüggés kimutatásához. Továbbá, mivel ebbe a tanulmányba csak kohorsz vizsgálatokat vontunk be, a felidézési és szelekciós torzítás valószínűleg nem befolyásolja az eredményeket. Ezenkívül a korábbi metaanalízisekhez képest számos alcsoport- és érzékenységi elemzést végeztek az adatok heterogenitásának feltárására.

A vizsgálat egyértelmű erősségei ellenére fel kell ismerni tanulmányunk néhány korlátját. Először is, szinte minden vizsgálatban az adatok csak élő születésekből álltak, ezért hiányoztak az olyan terhességekről szóló információk, amelyek nem értek véget az élő születéssel, például a terhesség megszakításával, a halva szüléssel vagy a vetélésekkel. Ha az SSRI-knek kitett terhes nőknél nagyobb volt a vetélések gyakorisága a rendellenességek és a súlyos szívhibák következtében, az elfedheti az SSRI-k teratogén hatását, és nem szándékos szelekciós és detektálási torzítást eredményezhet. Az SSRI-knek kitett terhes nőknél magasabb az ultrahangvizsgálatok aránya, mint azoknál a nőknél, akik nem voltak kitéve SSRI-knek 50. A gyakoribb ultrahangvizsgálatok szintén növelhetik a veleszületett szívhibák észlelésének kockázatát, és a rendellenességek észlelése a terhesség megszakadásához is vezethet.

Végül a vak kontrollcsoporton alapuló becsléseket beépítettük metaanalízisünkbe, amikor a vizsgálatoknak különböző társulási mértéke volt. Például Huybrechts et al. 33 háromféle becslést mutatott be növekvő zavaró kiigazításokkal, de a kiigazított becslések depressziós terhes nőkön alapultak. Ezért a kiigazított becslések helyett a bruttó becsléseket választjuk.

Következtetés

Meta-elemzésünk arra utal, hogy az SSRI-k terhes nőknél történő alkalmazása az első trimeszterben a csecsemőknél a kardiovaszkuláris rendellenességek, köztük a septum defektusainak fokozott kockázatával jár. További vizsgálatokra van szükség a részletesebb eredmények biztosításához, beleértve a terhes nők által alkalmazott összes lehetséges SSRI vizsgálatát, a kardiovaszkuláris betegségekkel kapcsolatos születési rendellenességek különböző típusai szerint rétegzett eredményekkel, miután jobban alkalmazkodtak a potenciális zavarókhoz.

Mód

Irodalomkeresés

Követtük a szisztematikus áttekintések és metaanalízisek előnyben részesített jelentési tételeire vonatkozó iránymutatásokat 55 ennek a metaanalízisnek a lefolytatása és jelentése céljából. Számítógépes irodalomkutatást végeztünk adatbázisokban, beleértve a PubMedet és a Web of Science-t, és áttekintettük az adatokat az adatbázis indexének dátumától 2015. december 31-ig. A következő kulcsszavakat használtuk a Search and Medical Subject Title (MeSH) kifejezésekből: (szerotonin visszavétel inhibitorok VAGY SSRI-k VAGY fluoxetin VAGY paroxetin VAGY citalopram VAGY escitalopram VAGY szertralin VAGY fluvoxamin) ÉS (rendellenességek VAGY születési kimenetel VAGY szülészeti kimenetel VAGY veleszületett rendellenességek). Ezenkívül a beolvasott cikkekben hivatkozott hivatkozásokat kézi kereséssel elemezték.

Tanulmány kiválasztása

A bekerült vizsgálatokat akkor vettük figyelembe, ha azok megfelelnek az alábbi kritériumoknak: (1) a kohorsz vizsgálatának tervét használta, (2) az SSRI expozíció időtartamát a terhesség első trimesztereként határozta meg, (3) a nem expozíciós csoportot normál terhesként határozta meg. azok a nők, akik nem használtak antidepresszánsokat az első trimeszterben, (4) a születéskor kardiovaszkuláris betegségekkel kapcsolatos rendellenességekről számoltak be, (5) használható kockázatbecslésekről számoltak be (pl. az esély aránya, a kockázat aránya vagy a kockázat aránya 95% CI vagy szükséges adatok) az SSRI-k és a kardiovaszkuláris rendellenességek közötti összefüggés összefüggéseinek kiszámításához.

A tanulmányokat kizártuk, ha: (1) áttekintő cikkek, szisztémás áttekintés és metaanalízis, megjegyzések, szerkesztőségek vagy értekezlet-kivonatok voltak, (2) nem kohorszos tanulmányterveket használtak (például eset-kontroll tanulmány, tanulmány leíró, randomizált kontrollált tanulmányok) vizsgálat, stb.), (3) nem határozta meg az SSRI expozíció időtartamát az első trimeszterként, (4) azok a terhes nők voltak, akik egyszerre kétféle vagy annál több antidepresszánsnak voltak kitéve, (5) olyan terhes nőket használtak, akik bármilyen antidepresszáns gyógyszert szedett, mivel referenciacsoport (6) nem humán tanulmány volt, és nem jelent meg angolul.

Amikor azonos tanulmányból ismétlődő cikkeket azonosítottak, felvettük a legfrissebb jelentést, amely a legtöbb kohorszot vagy esetet tartalmazta, amelyek megfeleltek érdeklődésünknek. A szelekciót és a kizárást 2 független kutató végezte (T-NZ és Z-QS). A nézeteltéréseket a kiválasztás előtt megbeszélték és megállapodtak.

Adatok kinyerése

Az adatokat 2 vizsgáló (T-NZ és Z-QS) függetlenül, szabványosított formátum szerint vonta ki minden támogatható vizsgálathoz. A nézeteltéréseket egy harmadik nyomozó (Q-JW) megbeszélés útján oldotta meg. Minden vizsgálatból az alábbiak szerint vontuk ki az információkat: az első szerző, a megjelenés éve, a földrajzi elhelyezkedés, a minta nagysága (esetek és kohorszméret), a vizsgálati időszak, az eredmény kockázatbecslésekkel és a 95% -os CI. Mivel csak korlátozott számú tanulmány készült konkrét érdeklődésre számot tartó kimenetelekkel (pl. Atrioventrikuláris septum hibák, a nagy artériák transzpozíciója, helyi rendellenességek és hurokhibák stb.), Összefoglaljuk és bemutatjuk azokat az eredményeket, amelyek általában kardiovaszkuláris rendellenességek voltak, szívfejlődési rendellenességek és septumhibák (ASD és/vagy VSD). Mindegyik vizsgálatból kiigazított zavaró információkat is kivontunk. Ha többféle becslés volt az asszociációról, kivontuk azt a becslést, amely a lehető legtöbb zavaró tényezőhöz igazodott. Ha a vizsgálatban nem volt korrigált becslés, akkor nyers becslést használunk.

Minőségének értékelése

Két független nyomozó (T-NZ és S-YG) elvégezte ezeknek a vizsgálatoknak a minőségi értékelését a Newcastle-Ottawa skála (NOS) szerint az 56, 57, 58, 59 kohortos vizsgálatokhoz. A skála 8 eleme alkalmazható volt vizsgálati kérdésünkre. Az elemeket 3 területre lehet felosztani (azaz szelekció, összehasonlíthatóság és expozíció/kimenetel). Ezeket a NOS paramétereket használjuk a vizsgálatok értékeléséhez ahelyett, hogy értékelnénk őket, és a pontszámok alapján magasnak vagy alacsonynak minősítenénk őket.

statisztikai elemzés

további információ

Hogyan idézhetem ezt a cikket: Zhang, T.-N. et al. Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók alkalmazása az első trimeszterben és a kardiovaszkuláris betegségekkel kapcsolatos rendellenességek kockázata: a kohorsz vizsgálatok metaanalízise. Sci. Rep. 7, 43085; doi: 10.1038/srep43085 (2017).

A szerkesztő megjegyzése: A Springer Nature semleges marad a közzétett térképekkel és intézményi kapcsolatokkal kapcsolatos joghatósági igényekkel szemben.

Kiegészítő információk

PDF fájlok

Kiegészítő táblázatok

Hozzászólások

Megjegyzés beküldésével vállalja, hogy betartja a közösségi feltételeket és irányelveket. Ha valami visszaélést tapasztal, vagy nem felel meg feltételeinknek vagy irányelveinknek, kérjük, jelölje meg nem megfelelőnek.