A legtöbb PKU-ban szenvedő betegnek a természetes fehérjékben korlátozott étrendet kell követnie, ami táplálkozási kihívást jelent, mivel a fenilalanin bevitelének csökkentése érdekében a páciensnek korlátoznia kell az elfogyasztott természetes fehérje mennyiségét (angolul Phe és mint a kémia területén ismert), miközben elkerüli az e jellemzőktől megfosztott étrend hatásait. A diagnózis után az érintett személyeket étrendi beavatkozásnak vetik alá, amely speciális termékeket tartalmaz, amelyek nem tartalmaznak Phe-t, változó mennyiségű, alacsony Phe-tartalmú ételeket, valamint a Phe-tartalmuk alapján kiválasztott gyümölcsöket és zöldségeket. Lényegében a PKU diéta orvosilag előírt vegán típusú étrendnek tekinthető.

kérdések

Emberi tej és szoptatás

A diagnózis után a klasszikus PKU esetében az első kérdés az emberi tej és a szoptatás kezelése. Az emberi tej teljes állati táplálék, teljes és szerkezetileg ép állati fehérjéket tartalmaz, minden esszenciális aminosavval együtt.

Az emberi tej alacsony fehérjetartalmú étel. Valójában, noha átlagosan 0,9-1,0 g fehérje/100 ml-t mutat, 0,3-0,4 g fehérje/100 ml emberi tej funkcionális fehérjéből -0,2 g laktoferrinből, 0,1 g immunglobulinból (Ig) áll. A, néhány lizozim és kisebb alkotórészek - és csak 0,6 g/dl a csecsemők fehérjeszükségletének kielégítésére. Ezen a mennyiségen belül körülbelül 50 mg/100 ml Phe, 50 mg/100 ml pedig tirozin; ezzel szemben egy szokásos anyatej-helyettesítő tápszer (tápszer) 2-3-szor több Phe-t tartalmaz 100 ml-enként. Ezért az emberi anyatej viszonylag alacsony Phe-tartalmú ételnek is tekinthető, és gondosan meg kell vizsgálni annak előnyeit és hátrányait, amelyek lehetővé teszik annak bejutását a PKU-betegek étrendjébe. Gyakorlati megközelítés az lenne, ha napi 300-400 ml emberi tejet engedne be, bár az egyéni toleranciát szigorúan ellenőrizni kell. Hasonló programokat javasoltak a PKU kezelésére, a csecsemőételek felváltásával az emberi tejjel és a Phe-mentes termékekkel.

Kap anyatejet ellen A diagnózist megelőző első hetekben alkalmazott képlet a vizuális kiváltott potenciális tesztek jobb teljesítményével társult 12 hónapos korban, valamint az általános iskolás korú gyermekek magasabb neurodevelopmentális pontszámával. Ez összefüggésben lehet az emberi tej csökkent fehérjetartalmával és alacsonyabb hosszúságú láncú többszörösen telítetlen zsírsavakkal (LCPUFA) és az anya-csecsemő szorosabb anyatejes kötésével. Ennek ellenére a szoptatás ritkábban fordul elő PKU-ban szenvedő egyéneknél, mint az általános populációnál.

A nagy biológiai és fejlődési előnyök miatt, és ahol megvalósítható vagy nem ellenjavallt, az emberi tejet és a szoptatást jobban figyelembe kell venni a PKU és más veleszületett anyagcsere-hibák esetén, mint jelenleg.

Vegán típusú étrend és fenilketonuria

A PKU-ban szenvedő betegek étrendjének jellemzői, miután a szilárd anyagokat bevezették, a megengedett természetes ételek összetétele tekintetében a vegán étrendre emlékeztetnek. Az étrendi programokban a nem módosított természetes ételek megengedett mennyiségét Phe-ekvivalencia módszerrel számítják ki (attól függően, hogy egy élelmiszer mennyi Phe-t tartalmaz egy adott súlyra).

A vegán étrendet a közelmúltban az egészséges lakosság körében fontolóra vették azoknak az egészségügyi előnyöknek a szempontjából, amelyeket vélhetően képviselnek. A laktó-ovo-vegetáriánus étrend (vörös hús, baromfi, hal, tenger gyümölcsei vagy állati hús nem használható, de tej és tojás megengedett) és a vegán étrend (állati eredetű termékek nélkül) számos táplálkozási előnyt kínál, beleértve az alacsony telített zsírtartalmat is, koleszterin és állati fehérje, valamint magasabb szénhidrát-, rost-, magnézium-, kálium-, folát-, antioxidáns- és fitokemikáliák. A vegetáriánusokról általában beszámoltak arról, hogy a testtömeg-indexük alacsonyabb, mint a nem vegetáriánusoké, valamint alacsonyabb az iszkémiás szívbetegségek okozta halálozási arány, alacsonyabb a vér koleszterinszintje, alacsonyabb a vérnyomása, valamint alacsonyabb a magas vérnyomás, 2. típusú cukorbetegség, prosztata- és vastagbélrák.

A vegetáriánusok legfontosabb tápanyaghiányairól gyűjtött tudományos adatok nagy része már tartalmazta a fehérje, a vas, a cink, a kalcium, az A, B 2 (riboflavin), a B 12 és D vitamin, a 3-zsírsavak 3 és a jód hiányának bizonyítékát., de újabb kutatások azt mutatják, hogy mind a vegetáriánus, mind a vegán étrend megfelel mindezen tápanyagok jelenlegi ajánlásainak (bár folytatódik a vita a B 12 -vitaminról, különösen a vegán étrendről, mivel az eredmények nem meggyőzőek).

Bár a PKU-betegek vegán típusú étrendet követnek, a szokásos vegán étrend egyes összetevői (például gabonafélék és diófélék) korlátozottak ezeknél a betegeknél magas fehérjetartalmuk miatt. Ezek az ételek mikrotápanyagokban gazdagok, ezért a normál vegán étrend megfelelhet ezekre a tápanyagokra vonatkozó ajánlásoknak, míg a PKU diéta nem. Bizonyos esetekben a dúsított élelmiszerek vagy kiegészítők használata hasznos lehet az egyes tápanyagok ajánlott szintjének teljesítésében. Ennek ellenére az Európai Gyermekgasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Társaság (ESPGHAN) Táplálkozási Bizottsága nemrégiben azt javasolta, hogy a vegetáriánus étrendet folytató csecsemőknek és kisgyermekeknek elegendő mennyiségű (körülbelül 500 ml) tejet (emberi vagy tápszer) és tejtermékek, amelyek főként a táplálkozás hiányosságain alapulnak, amelyek befolyásolják a növekedést a szülés utáni élet első 2 évében.

A vegán étrend megtervezésekor a szoptatott vegán csecsemőknek szükségük lehet B 12-vitamin-kiegészítőkre, ha az anyai étrend nem megfelelő; Az idősebb csecsemőknek szükségük lehet cink-kiegészítőkre és megbízható vas-, valamint B 12- és D-vitamin-forrásokra. Egyes tanulmányok szerint az ilyen gyermekeknél különösen alacsony lehet a kalciumszint. Ezenkívül a növényi eredetű élelmiszerekből származó cink és vas biológiai hozzáférhetősége alacsony lehet. A fehérje szükséglet valamivel magasabb a vegán gyermekeknél, de könnyen kielégíthető változatos étrenddel, amely megfelelő mennyiségű energiát biztosít. Különös figyelmet kell fordítani azokra az étrendi gyakorlatokra, amelyek növelik a cink és a vas felszívódását a növényi élelmiszerekből. Ezenkívül hangsúlyozni kell az ω-3 zsírsav jó forrásait, a linolénsavat, hogy fokozzuk a hosszú láncú zsírsav, a dokozahexaénsav (DHA) szintézisét. Ennek megfelelően a vegán családokat tanácsoló hivatásos táplálkozási szakembereknek és dietetikusoknak segíteniük kell a szülőket a B 2 és B 12 vitamin, a cink, a kalcium és, ha a napfény nem megfelelő, a D-vitamin jó forrásainak azonosításában.

Az előírt étrendet folytató PKU-betegek esetében egyes mikrotápanyagok alacsonyabb bevitelét figyelték meg (A, B 2, B 6, B 12, folát, C és E vitamin, szelén, Q 10 koenzim, vas, cink), karnitin és LCPUFA). Bár jelentősebb klinikai következményekről nem számoltak be, általános az egyetértés abban, hogy a PKU-ban szenvedő betegek hosszú távú táplálkozási útmutatást igényelnek felnőtt életük során, és tekintettel a lehetséges előnyökre, költségekre és kockázatokra, a napi vitamin-kiegészítés indokolt ezeknél a betegeknél.

Alacsony vér koleszterinszintről számoltak be PKU-ban szenvedő betegeknél, összefüggésben a koleszterin anyagcseréjét és a mikroelemek állapotát érintő egyes genetikai polimorfizmusokkal. Például az aterogén kis sűrűségű lipoproteinek (LDL) kisebb és nagyobb részecskéit figyelték meg, nagy cink/burok arány mellett, bár gyakorlatilag nincsenek alátámasztó biológiai bizonyítékok. Spekulatív szempontból az általában alacsony aterogén profil ellensúlyozhatja az alacsony antioxidáns szint (bár ellentmondásos adatok) és a magasabb homocisztein szint (alacsony folátbevitelből eredő) lehetséges károsodását.

Végül feltételezték, hogy a vegán étrend az élet későbbi szakaszaiban, különféle biomechanizmusok révén csökkentheti a Parkinson-kór kockázatát, és ez különösen hasznos lehet PKU-val kezelt felnőttek esetében. Ezért bár a vegán típusú étrend kevésbé pozitív vonatkozásaira számítani lehet, és megfelelő étrend-kiegészítéssel ellensúlyozhatók, az előnyöket is figyelembe kell venni.

Hosszú láncú többszörösen telítetlen zsírsavak

Az előre elkészített LCPUFA-k, különösen az arachidonsav (AA; C20: 4n6) és a DHA (C22: 6n3), fontos szerepet játszanak a neurológiai fejlődésben. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az egészséges anyatejjel táplált csecsemőknek hosszú távon jobb neurológiai fejlettségük van, mint a tápszerrel táplált csecsemőknek, és ez részben annak tudható be, hogy az emberi tejben előregyártott LCPUFA-k vannak, amelyeket nemrégiben vezettek be az emberi tejbe.

A PKU betegek egy kiszolgáltatott csoportot képviselnek, akik számára az LCPUFA pótlása csecsemőkorban különösen előnyös lehet. A csecsemők jobban ki vannak téve az idegkárosodásoknak az emelkedett vér Phe-csúcsok miatt, ha a meghatározott étrendet nem tartják be megfelelően, és az LCPUFA-k neuroprotektív hatásokat fejthetnek ki. Az előírt vegán típusú étrend általában nagyon gyenge LCPUFA forrás. A PKU-ban szenvedő gyermekeknek és felnőtteknek egyaránt rossz a LCPUFA státusza, különösen a DHA; A DHA hozzáadása speciális LCPUFA készítményekbe vagy halolaj formájában az idősebb, PKU-val rendelkező gyermekek étrendjébe emeli ezeknek a zsírsavaknak a plazmaszintjét, javítva a kezelt gyermekek vizuális reakcióit. A finom motorikus képességek javulását észlelték az étrendi halolaj-kiegészítéssel is. Az, hogy az ilyen kiegészítés milyen mértékben befolyásolhatja az LCPUFA állapotát és a hosszú távú vizuális funkciót, nem ismert, mivel a PKU-val rendelkező idősebb gyermekeknél a kiegészítés és a kiegészítés nélküli csoportok között 3 év elteltével nem találtak biokémiai és funkcionális különbségeket.

PKU-ban szenvedő csecsemőknél az LCPUFA táplálékkal történő ellátása megakadályozza a minimális LCPUFA forrást biztosító étrenddel járó DHA-koncentrációk csökkenését, és a korai DHA státusz, függetlenül minden specifikus kiegészítéstől, vizuális érési arányokkal társul. Szintén nem ismert, hogy a PKU-val rendelkező terhes nők által alkalmazott DHA-kiegészítés milyen mértékben szolgálhat gyermekeik számára, bár az elméleti háttér ígéretes. A jövőbeni kutatások szintén hasznosak lennének a PKU-val rendelkező serdülők zsírsavállapota szempontjából (függetlenül attól, hogy Phe-korlátozott étrendet tartanak-e vagy sem) annak érdekében, hogy pontosan azonosítsák a betegséggel kapcsolatos változásokat és az LCPUFA-k lehetséges szerepét.

Csontbetegség és fenilketonuria

A csontsűrűség progresszív csökkenése a PKU jól ismert szövődménye. Ennek a közös tulajdonságnak a kialakulása továbbra sem tisztázott. Különböző és ellentmondásos ok-okozati mechanizmusokat javasoltak, mint például az étrend rossz betartása, a plazma későbbi emelkedése és a korlátozó étrend.

A PKU-ban szenvedő 31 felnőtt betegnél (18 nő) számoltak be a csont ásványi sűrűségének az egész testben, a femoralis nyakban vagy a gerincben (18 nő), átlagéletkora 25 ± 5,3 év (19-41 év) volt. . Ebben a vizsgálatban az átlagos csont ásványi sűrűség alacsonyabb volt az étrendhez ragaszkodó csoportban (L1-L4 z-pontszám -0,806 ± 1,21), mint azoknál, akik nem tartották be az étrendet (L1-L4 z-pontszám -0,367 ± 1.21), bár ez nem volt szignifikáns, és az étrendet betartó betegeknél szignifikánsan magasabb kalciumbevitel és szérum D-vitamin-szint ellenére figyelték meg, mint a nem tapadó betegeknél (2 594,0 ± 1 125,0 mg/nap ellen 541,8 ± 471,7 mg/nap és 32,7 ± 7,3 ng/ml ellen 24,8 ± 7,8 ng/ml).

A közelmúltban a csontreszorpciós markerek kiválasztásának növekedését mutatták ki PKU-ban szenvedő betegeknél, összhangban az oszteoklasztok magas aktivitásával. Ez a csontreszorpció növekedése nem magyarázható táplálkozási hiányosságokkal. A csont demineralizációját fokozott csontreszorpcióval figyelték meg más anyagcserezavarokban is, például a glikogén tárolási betegségekben. A glikogén tárolási betegségben szenvedő betegek csontszilárdsága összefügg az izomkapacitással, és köztudott, hogy a fizikai aktivitás csökkenése a csontreszorpció növekedésével jár. Mivel a PKU-ban a demineralizációs mechanizmusok nem tisztázottak, a betegek csontdenzitometriáját rendszeresen felül kell vizsgálni, különösen serdülőkorban. Alacsony csont ásványi sűrűség esetén ellenőrizni kell a mikroelemek bevitelét, valamint a fizikai aktivitást, amely döntő szerepet játszik a csont mineralizációjában.

Aminosav-kiegészítők

A PKU-ban szenvedő betegek táplálkozási kezelése alacsony Phe-tartalmú étrenden alapul: természetes élelmiszerek, amelyek tartalmaznak némi Phe-t fehérjehelyettesítővel (aminosavak keveréke, amely szabadon vagy alacsony Phe-ben), valamint speciális fehérjeszegény élelmiszerek, megfeleljen a beteg energiaigényének. Érdekes módon nincs egyértelmű tudományos adat, amely igazolná az aminosav-kiegészítés hatékonyságát a PKU-ban. Mivel azonban egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat nem lenne etikus, a következtetés az volt, hogy a fehérje-helyettesítők alkalmazását továbbra is gondosan meg kell figyelni és ellenőrizni kell.

A betegek számára elérhető fehérjepótlók száma folyamatosan nő. Jelenleg több mint 20 keverék áll rendelkezésre, a makrotápanyagok és a mikroelemek összetételében jelentős különbségek vannak. A Phe hiánya az egyetlen állandó ezekben a keverékekben; a lipidek, vitaminok és ásványi anyagok jelenléte vagy hiánya változhat, és ezeknek a mikroelemeknek a tartalma jelentősen eltérhet a helyettesítőktől.

Két kiemelendő pont a következő:

Legalább 4 különböző fehérjepótló áll rendelkezésre a 0 és 12 hónap közötti csecsemők számára; ezek közül három tartalmaz PUFA-kat (az egyik DHA-t tartalmaz, de AA-t nem), egy pedig nem, bár 20% szacharózt tartalmaz, ami nem felel meg több ország egészségügyi hatóságainak ajánlásainak. Ezen megfontolások mellett a 4 termék összetétele megfelel az újszülöttek követelményeinek.

Antioxidáns státusz

Az oxidatív stressz, amelyet a teljes antioxidáns védekezés és a szövetekben képződő reaktív fajok közötti egyensúlyhiányként határoznak meg, fontos esemény, amely összefügg a neurodegeneratív rendellenességek patogenezisével. A köztes anyagcsere néhány veleszületett hibájában is gyakran megfigyelhető.

A PKU-ban szenvedő betegek korlátozott étrendje megváltoztathatja antioxidáns státuszukat a szelén vagy a koenzim Q 10 hiánya következtében. Ennek eredményeként bebizonyosodott, hogy a diagnózis idején a kezeletlen PKU-ban szenvedő betegeknél a lipid peroxidáció, a teljes antioxidáns reaktivitás és a glutation-peroxidáz enzim aktivitása jelentősen megváltozott. Tekintettel arra, hogy összefüggés van az antioxidáns státusz és az öregedés között, nagyon fontosnak tűnik a PKU-ban szenvedő betegek antioxidáns státuszának figyelemmel kísérése és többek között a szelén és az E-vitamin táplálkozási hiányosságainak kijavítása, még akkor is, ha az antioxidáns vitaminok koktéljaival történő kiegészítés kipróbálása szükséges. nem tudták megerősíteni az Alzheimer-kór vagy az idősek kognitív hanyatlása elleni hatékonyságot (a vizsgálatok folytatódnak, és nagy jelentőséget tulajdonítanak mind a vitaminok, mind az ásványi anyagok állapotának).

Összegzésképpen elmondható, hogy az új kezelések megjelenése ellenére a Phe-korlátozott étrend továbbra is a PKU-kezelés alappillére. A PKU táplálkozás-kezelése bonyolultabbá vált a rendelkezésre álló aminosav-helyettesítők sokaságával és a felmerült különféle táplálkozási problémákkal, például PUFA-val, mikroelem-hiányokkal, csontbetegségekkel és antioxidáns státusszal. A hosszú távú táplálkozási tanácsadásnak, valamint a PKU-ban szenvedő betegek táplálkozási állapotának folyamatos ellenőrzésének az egész életen át tartó nyomon követési program részét kell képeznie.