Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Endocrinología, Diabetes y Nutrición a Spanyol Endokrinológiai és Táplálkozási Társaság (SEEN) és a Spanyol Diabetes Társaság (SED) folyóirata. A kiadvány összegyűjti az endokrin patofiziológia ismereteiben regisztrált izgalmas előrehaladást mind a klinikai, mind a kísérleti területen, és hűen képviseli e szakterület hazánkban elért haladását. Az Eredeti és Klinikai Jegyzetek részek mellett, amelyekben különféle klinikai és kísérleti endokrinológiai központok által készített magas színvonalú munkák jelentek meg, a folyóirat a spanyol endokrinológia elismert szakemberei által írt Review és Editorial cikkeket közöl az ismeretek frissítése és a legtöbb bemutatása céljából. vonatkozó fejlemények ma.

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Adenohypophysis daganatok
  • Az agyalapi mirigy adenómáinak általános jellemzői
  • Az agyalapi mirigy elváltozásának kezdeti kóros értékelése
  • Prolactint szekretáló adenomák
  • GH-szekretáló adenomák
  • Vegyes gh és prl-szekretáló adenomák
  • Acth-szekretáló adenomák
  • Gonadotropin-szekréciós adenomák
  • Tsh-szekretáló adenomák
  • Csendes adenomák
  • Plurihormonális adenomák
  • Nulla sejt adenómák
  • Atípusos adenomák
  • Hipofízis karcinómák
  • Orsósejtes oncocytomák
  • Neurohypophysis daganatok
  • Pituicytomák
  • Granuláris sejtdaganatok
  • A Sellar régió egyéb elváltozásai és daganatai
  • Áttét
  • Craniopharyngiomas
  • Gyulladásos elváltozások
  • A Sellar terület egyéb elváltozásai
  • Következtetések
  • Megjegyzendő üzenetet
  • Összeférhetetlenség
  • Bibliográfia

szempontok

A sellar és a parasellar régió komplex anatómiai terület, ahol számos betegség kialakulhat. Az agyalapi mirigyet sokféle rendellenesség befolyásolhatja, hasonló klinikai jellemzőkkel. Ezen elváltozások diagnózisa multidiszciplináris megközelítést igényel, és a klinikai, analitikai, radiológiai és műtéti feltárással együtt az agyalapi mirigy adenómáinak szövettani vizsgálata meghatározza azt a viselkedést, amelyet a szakorvos a pácienssel együtt fog alkalmazni. Az utóbbi években az új immunohisztokémiai technikák megjelenésével a szövettani kórképi osztályozás bonyolultabbá és átfogóbbá vált, mivel amellett, hogy a diagnózis arany színvonala, prognosztikai következményekkel is jár. Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy világosan és könnyen frissítse a leggyakoribb agyalapi mirigy patológiájának szövettani diagnózisát, különösen azok számára, akik közvetlen kapcsolatban állnak az ilyen típusú patológiával.

A pecsét és a parazellarégió egy összetett anatómiai terület, ahol számos betegség kialakulhat. Az agyalapi mirigyet számos, hasonló klinikai jellemzőkkel rendelkező állapot befolyásolhatja. Ezen elváltozások diagnosztizálása multidiszciplináris megközelítést igényel, beleértve a klinikai, laboratóriumi, képalkotó és műtéti eredményeket, az agyalapi mirigy adenómáinak szövettani diagnózisát a terápiás kezelés irányításához. Az elmúlt évek új immunhisztokémiai technikáinak fejlesztése eredményeként a hisztopatológiai osztályozás bonyolultabbá és szélesebb körűvé vált, és nemcsak a diagnózisban továbbra is arany színvonalú, hanem prognosztikai következményekkel is jár. Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy világos és egyszerű frissítést nyújtson a leggyakoribb agyalapi mirigy állapotainak szövettani diagnózisának fő koncepcióiról, különösen az ilyen betegségekkel közvetlenül érintkező szakemberek számára.

Az agyalapi mirigy patológiájának és az eladási régiónak összetett megközelítése összetett, mivel számos daganat és pseudotumor elváltozás befolyásolhatja ezt a területet, amely sok kóros entitás ismeretét igényli. Az agyalapi mirigy és a Sellar régió daganatai az összes agydaganat körülbelül 15% -át képviselik. túlnyomó többségük az agyalapi mirigy adenómáinak (HA) felel meg (85%), majd a craniopharyngiomák (3%), a Rathke-féle hasadék ciszták (2%), a meningiomák (1%) és az áttétek (0,5%) következnek; a többi ritkább elváltozás 2, bár idegképalkotó vizsgálatokban utánozzák a HA-t, így a végleges diagnózis a patológusra esik.

A neuroradiológiai képalkotás, a komputertomográfia és a mágneses rezonancia képalkotás fejlesztésének és széles körű alkalmazásának eredményeként klinikailag csendes hipofízis elváltozásokat diagnosztizálnak 3-5. Jelenleg a hipofízis elváltozásainak diagnosztizálásakor a mágneses rezonancia képalkotást tartják előnyben, mivel képes több síkot megvizsgálni és képes a lágy szöveteket megkülönböztetni kontrasztfelvételük alapján. Az agyalapi mirigyben lévő fokális hipointenzitást rendellenesnek tekintik, és adenomára utal.

Az elváltozások, az álnövény és a daganat számos típusa befolyásolhatja az agyalapi mirigy és az eladási régiót (fejlődési rendellenességek, ciszták, gyulladásos, fertőző, anyagcsere-, daganatos betegségek és érrendszeri rendellenességek), tükrözve e terület összetett anatómiáját. Ebben az áttekintésben a leggyakoribb és relevánsabb agyalapi mirigy patológiájának szövettani diagnózisára összpontosítunk.

Adenohypophysis tumorok Az agyalapi mirigy adenomáinak általános jellemzői

Esetleges HA a 6–8. Boncolások körülbelül 10% -ában található meg. A boncolási és MRI-vizsgálatok nemrégiben készült áttekintése szerint a HA becsült globális prevalenciája 16,7% volt 9. Összehasonlításképpen, a neurohypophysis primer daganatai ritkábbak és általában hasonlóak a központi idegrendszer primer tumoraihoz. A neurohypophysis azonban az áttétek gyakori helye 10 .

A HA jóindulatú hámdaganatok, amelyek az adenohipofízis belső sejtjeiből származnak. Mindkét nemet érintik, főleg a 3. és 6. évtized között, 11 és bármely 1,12 korosztályt érinthetnek. Az infantilis HA rendkívül ritka, azonban előfordulásukkor általában ACTH-13 szekretáló adenómák. A HA nem homogén; Minden altípusnak megvan a maga klinikai megjelenése, az inváziós hajlam, a hormonális szekréció mintázata, a hisztopatológiai jellemzők és a kezelés. A tumorgenezisben és a progresszióban szerepet játszó mechanizmusokat még mindig nem ismerjük jól.

Klinikailag két csoportba sorolják őket: működő és nem működő, attól függően, hogy van-e specifikus endokrin szindróma. A HA körülbelül harmada nincs összefüggésben a hormonális felesleg klinikai vagy biokémiai bizonyítékaival. klinikailag nem működő adenómák, amelyek általában a helyi tömeghatással kapcsolatos jelekkel és tünetekkel járnak, mint például fejfájás, a koponyaidegek neurológiai hiányosságai (ideértve a látómező változását) és a hiperprolaktinémia. Ennek oka az agyalapi mirigy szárának összenyomódása (az úgynevezett "szárhatás"), amely megakadályozza a dopamin bejutását az adenohipofízisbe (és a patológus nem tévesen értelmezheti prolaktint termelő adenomaként).

Méretük és anatómiai jellemzőik alapján microadenomákra (cm átmérőjű), macroadenomákra (> 1 cm és cm) és óriási adenomákra (> 4 cm) vannak felosztva. Radiológiailag számos osztályozást javasoltak annak kiterjesztésének és lokális invazivitásának felmérésére, Hardy és Knosp az egyik leggyakrabban használt 15,16 .

A HA-t hisztopatológiailag a tumorsejtek hormontartalma alapján is osztályozzák, amelyet egy immunhisztokémiai tanulmány (IHC) bizonyított, amely rendkívül releváns információkat szolgáltat a klinikai gyakorlat számára 17. Ebben a cikkben az agyalapi mirigy daganatos betegségeinek osztályozási sémáját követjük, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2004-ben tett közzé 18 .

Az agyalapi mirigy elváltozásának kezdeti kóros értékelése

A) Normál agyalapi mirigy versus hipofízis adenoma. Figyeljük meg a normál agyalapi mirigy perifériás acináris mintázatát (folytonos nyíl), ellentétben a szokásos retikulin hálózat megszakadásával egy adenomában (szaggatott nyíl) (HE –bal- és Gomori-reticulin –jobb– hisztokémiai technika, 40 × ). B) A normál agyalapi mirigy fiziológiai "bazofil inváziót" mutat az öregedés során. A bazofil endokrin sejtek nyomai figyelhetők meg az elülső lebeny határfelületétől a neurohypophysisig (HE 40 ×; HE 200 ×).

A második döntés az, hogy a sérülés HA-e vagy sem. E daganatok többsége diffúz növekedési mintázattal rendelkezik; felépítésében azonban lehetnek időnként eltérések (szinuszos, makronoduláris vagy fésűs mintázat), amelyek nem kapcsolódnak a prognózishoz, de félrevezetőek lehetnek a diagnózis felállításakor. Egyéb jellemzők, amelyeket megtalálhatunk, a tiszta citoplazmával rendelkező sejtek, a különböző méretű ciszták, a koleszterin kristályok által előidézett hasadékok, a xantomatosus makrofágok és az adaptív folyamatok, például a csontmetaplazia (amelyeket meg kell különböztetni a sella turcica padlójának csontinváziójától adenoma, amely általában nem okoz oszteoblaszt reakciót és amelyben a csontos trabeculák elvékonyodnak) 19 .

A HA altípushoz szükséges specifikus adenohypophysealis hormonok tekintetében javasoljuk a PRL, GH, ACTH, FSH, LH és TSH elleni antitesteket, mint minimális SWI panelt. Ezekhez a prognosztikai markerekhez, pontosabban a Ki-67 sejtproliferációs markerhez és a p53 tumorszuppresszor génmarkerhez adunk a tipikus és atipikus HA közötti differenciáldiagnosztikához. Annak a nehézségnek a miatt, amelyet néha feltételez az apoptotikus sejtmagok és a mitózis közötti megkülönböztetés, a foszfohiston H3 (PHH3) antitest alkalmazását is javasoljuk; amint a H3 hiszton (a kromatin fő fehérje alkotóeleme magfehérje) az apoptózis során nem foszforilálódik, 20 ez arra szolgál, hogy a mitotikus alakokat elválassza az apoptotikus testektől és a karyorectic törmelékektől.

A vimentin, a glia fibrilláris savfehérje vagy az S-100 fehérje IHC-jének nincs értéke a HA diagnosztizálásában és altípusában, és a kezdeti alapvető IHC-ben való alkalmazásuk nem ajánlott, bár felhasználhatók, ha a daganat fénymikroszkóp alatt a Sellar régió orsósejtes elváltozására utalnak.

Prolactint szekretáló adenomák

GH-szekretáló adenomák

GH-szekretáló adenomák. A) A sűrűn granulált GH-szekretáló adenomák nagy sejteket mutatnak, eozinofil szemcsés citoplazmával és központi maggal, kiemelkedő magokkal (nyíl); B) a tumor erős és diffúz immunfestést mutat a GH szempontjából; C) A citokeratinnal végzett immunfestés diffúz citoplazmatikus reaktivitást mutat. D) A ritkán granulált GH-szekretáló adenomák jellemzően kromofóbabbak, mint a sűrűn granuláltak; E) A GH jelölés heterogén és kevésbé hangsúlyos (nyíl); F) A citokeratinnal végzett immunhisztokémia kiemeli a rostos testeket (nyíl). (A és D - HE 400 ×; B és E - GH 200 ×; C és F - citokeratinok 8/18 200 ×).

ACTH-szekretáló adenomák

A Cushing-kórhoz kapcsolódó ACTH-szekretáló adenomák az összes HA körülbelül 10-15% -át képviselik 34. Szövettanilag a papilláris képződmények gyakoriak, és intenzív jelölés gyakran megfigyelhető a PAS hisztokémiai technikával és az ACTH IHC-jével. Esetenként perifériás hialinkötegek láthatók a citoplazmában, ami "célsejtek" megjelenését okozza; Ezeket a változásokat Crooke-hialinnak nevezik, és megfelelnek a köztes citokeratin-szálak felhalmozódásának (a citokeratin IHC-je ezt az intracitoplazmatikus felhalmozódást mutatja); úgy tűnik, hogy a magas szérum kortizolszint közvetlen hatása ezekre az agyalapi mirigy sejtekre 35 .

Gonadotropin-szekréciós adenomák

A gonadotropin-szekretáló adenomák (FSH-t és LH-t szekretáló adenomák) az összes HA körülbelül 20% -át teszik ki 36. Adenomák, amelyek általában nem okoznak hormonális túltermeléssel összefüggő klinikai szindrómát, és klinikailag nem működő adenomákként mennek át. Szövettanilag a tumorsejtek általában diffúz növekedési mintázatban vannak elrendezve, de az erek körül gyakran kialakulnak papilláris struktúrák, amelyek 36 olyan mintázatot eredményeznek, amely hasonlít a perivaszkuláris pszeudorrozéták kialakulására. IHC-jellemzéséhez specifikus monoklonális antitestek használata ajánlott a β-FSH (leggyakrabban 36), a β-LH és az alfa-alegység (α-SU) ellen, mivel ezek az elváltozások különböző fokú reaktivitást mutathatnak egy vagy több esetben. gonadotropin alegységek. Ezeknek az adenomáknak az elektronmikroszkóppal történő jellemzése tudományos szempontból érdekes lehet, de ez nem változtatja meg ezen betegek klinikai kezelését.

TSH-szekretáló adenomák

A TSH-t szekretáló adenomák a legkevésbé gyakoriak a HA 37-ben (az összes adenoma kevesebb mint 1% -a). Az IHC általában változó pozitivitást tár fel a β-TSH és általában az α-SU esetében is. A diagnózis akkor lehet problematikus, ha a TSH klinikai megjelenése és immunreaktivitása nem meggyőző. Ezekben az esetekben az elektronmikroszkópia kötelező a megfelelő diagnózis érdekében.

Vannak olyan klinikailag nem működő HA-k, amelyekben a klinikai szindróma hiánya vagy a hormonális hipo- vagy hiperszekréció jele ellenére IHC jelölési mintázatot mutatnak és ultraszerkezeti megjelenést mutatnak, amely összhangban van egy szekréciós adenomával. Ezek az úgynevezett néma adenómák. Ezek közül a legjelentősebb klinikai vonatkozásúak a "csendes" kortikotrop adenomák, amelyekre jellemző az ACTH immunreaktivitása (a Cushing-kór klinikai tüneteinek hiánya vagy a szérumszintek tükrözik az ACTH-szekréció feleslegét). Jellemző, hogy az ilyen típusú adenomák magas hajlamot mutatnak a vérzésre és a stroke-ra (olyan tünetek hirtelen megjelenéseként definiálják, mint súlyos fejfájás, hányinger, hányás, látásvesztés, agyi idegbénulás és tudatzavar, haemorrhagiás infarktus radiológiai bizonyítékokkal, gyakran követi hipopituitarizmus 38), a betegek kb. egyharmadánál fordul elő 39,40 .

A plurihormonális adenomák ritka adenómák, amelyek szokatlan immunreaktivitással rendelkeznek több agyalapi mirigy hormonra nézve, amelyek nem állnak kapcsolatban a citogenezissel vagy az agyalapi mirigy normális elülső fejlettségével 41 .

Nulla sejt adenómák

A HA-k körülbelül 20% -a nem mutat klinikai bizonyítékot vagy IHC-t a hormontermelésről 14,42. Ezeket a daganatokat nullsejtes adenómáknak nevezzük, főként azon specifikus differenciálódást biztosító ultrastrukturális jellemzők hiányán alapulva. Szövettanilag ezen esetek némelyike ​​sejtes oncocita változásokat mutathat, és emiatt ezekre az adenomákra alkalmazható az oncocytoma megnevezése 42. Jelentős átfedés van a nullsejtes adenomák és a gonadotrop adenomák között, mivel ezeknek az adenomáknak némelyike ​​gyengét és fokális immunreaktivitást mutat a glikoprotein hormonokkal szemben. A betegkezelés szempontjából azonban e két adenoma közötti megkülönböztetés klinikai szempontból kevéssé fontos 14 .

2004-ben a WHO bevezette az atipikus adenoma kijelölését azokra a daganatokra, amelyek szövettani jellemzői agresszív klinikai viselkedésre (például invazív növekedésre) utalnak 18. Ezeket a daganatokat magas mitotikus index, 3% -nál nagyobb sejtproliferációs index (Ki-67) és kiterjedt immunpozitivitás jellemzi a p53 18 fehérje iránt (3. ábra). Ez a WHO legújabb osztályozása némi vitát váltott ki, mivel a "tipikus" és az "atipikus" HA közötti különbségek nincsenek egyértelműen meghatározva, mivel az olyan kritériumok határértékei, mint a mitózisok száma, vagy a pozitív magok százaléka és intenzitása, az IHC jelölése a p53 tumorszuppresszor gén esetében. Néhány szerző már javasolta a következő 43–45. Kiadások módosítását .

Az atipikus hipofízis adenomák diagnosztikai jellemzői (példa egy atipikus nullsejtes adenomára). A) Számos mitózisszám (nyil) figyelhető meg nagy nagyítású mezőben (HE, 400 ×). B) A mitózisok immunhisztokémiai igazolása a PHH3 antitesttel (PHH3, 400 ×). C) A tumor magas proliferációs indexet mutat (8%, Ki-67, 200 ×). D) Kiterjedt nukleáris immunreaktivitás p53 esetén (p53, 200 ×).