A nefrológia a spanyol Nefrológiai Társaság hivatalos kiadványa. A folyóirat cikkeket közöl a nephrológiával, a magas vérnyomással, a dialízissel és a vesetranszplantációval kapcsolatos alapvető vagy klinikai kutatásokról. A folyóirat követi a szakértői értékelési rendszer előírásait, így minden eredeti cikket a bizottság és a külső bírálók is értékelnek. A folyóirat spanyol vagy angol nyelven írt cikkeket fogad el. A nefrológia az International Journal of Medical Journal Editors (ICMJE) és az Etikai Kiadványok Bizottsága (COPE) publikációs szabványait követi.

cinakalcettel

Indexelve:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus és SCIE/JCR

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Ennek az esettanulmánynak az a célja, hogy leírja a vaszkuláris meszesedések (VC) regresszióját egy másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő páciensben (HPTS), miután cinakalcetet adott kezeléséhez. Bemutatunk egy 48 éves, tubulo-interstitialis nephropathia miatt másodlagos krónikus veseelégtelenségben szenvedő nő klinikai esetét, amelyet hosszú távú hemodialízissel (HD) kezeltek és két veseátültetésnek vetették alá transzplantektómiával. A beteg súlyos HPTS-t szenvedett, amelyet a mellékpajzsmirigy hipertrófiája okozott; A röntgen a VC jeleit mutatta a radiális és interdigitalis artériákban és a mammográfiában, több lineáris VC mindkét mellben. Cinakalcetet adtak az előkezeléshez D-vitamin-származékokkal és foszfor-kelátképző szerekkel, ami az ásványi anyagcsere jó szabályozását eredményezte. A radiológia kimutatta, hogy az interdigitalis artériában eltűntek a meszesedések, és a csont strukturáltabb volt. A mamográfia a CV-k regresszióját is kimutatta. Összegzésképpen elmondhatjuk, hogy a cinakalcetnek lehetősége lehet a CV-k regressziójára HPTS-ben szenvedő betegeknél.

Ennek az esettanulmánynak az a célja, hogy leírja a vaszkuláris meszesedések (VC) regresszióját egy másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő betegben (SHPT), miután cinakalcet adott hozzá a kezeléséhez. Bemutatjuk a tubulointerstitialis betegség miatt másodlagos krónikus veseelégtelenségben szenvedő 48 éves nő klinikai esetét. Hosszú távú hemodialízissel (HD) kezelték, és két vesetranszplantáción estek át. A beteg súlyos SHPT-t mutatott, amelyet a mellékpajzsmirigy hipertrófiája okozott. A radiológiai teszt a VC jeleit mutatta a radiális és az interdigitalis artériákban, és a VC lineáris elrendezésben mindkét mellben megfigyelhető volt a mammográfián. Cinakalcetet adtak a D-vitamin-származékokkal és a foszfátkötő szerekkel végzett kezeléséhez, ami az ásványi anyagcsere jó szabályozását eredményezte. A radiológiai teszt azt mutatta, hogy az interdigitalis artériában a meszesedés eltűnt, és a csont strukturáltabbnak tűnt. A mammográfia a VC regresszióját is kimutatta. Összegzésképpen elmondható, hogy a cinakalcet potenciálisan képes a VC regressziójára SHPT-ben szenvedő betegeknél.

Az érrendszeri meszesedések (VC) jelenlétét hagyományosan a krónikus vesebetegséggel (CKD) társítják, azonban néhány évvel ezelőttig passzív jelenségnek tekintették, amelynek klinikai jelentőségét kevéssé tulajdonították. Az elmúlt évtizedben számos epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy a vaszkuláris meszesedés a kardiovaszkuláris mortalitás független prognosztikai tényezőjeként, mind az általános populációban, mind az 1–5-ös urémiás populációban .

Noha a VC etiopatogén mechanizmusai nem pontosan ismertek, és megjelenése több tényezővel is összefügg, az ásványi anyagcsere változásai kulcsfontosságú tényezők ebben a folyamatban. A hiperfoszfatémia, a D-vitamin kezelés, a kalcium-sók túladagolása, a hiperkalcémia epizódjai, a csontok átalakulásának változásai stb. Közvetlen okai annak a jelentős CV terhelésnek, amelyet vesebetegek szenvednek 1-6. .

Eddig a VC-t visszafordíthatatlan folyamatnak tekintették, és a nephrológus erőfeszítései a progresszió lassítására irányultak 6,7. Bár a regresszió nem valószínű, az utóbbi években megjelent terápiás alternatívák használata és a hyperparathyreosis megfelelő kontrollja (HPTS) ezzel kapcsolatban elvárásokat váltott ki.

A mammográfián kimutatott emlőartéria meszesedése bizonyítja a generalizált érelmeszesedést, mind az általános populációban, mind a cukorbetegek körében. A mammográfia olyan diagnosztikai technika, amely nagy érzékenységet kínál a meszesedések, beleértve a VC-t is, jellemzésére, és potenciálisan hasznos eszköz lehet a VC diagnosztizálására CKD-s nőkben 8 .

Bemutatjuk egy tubulus-interstitialis nephropathia miatt másodlagos krónikus veseelégtelenségben szenvedő 48 éves nő esetét. A beteg hosszú távú HD-helyettesítő terápiát kapott, és két veseátültetésen esett át transzplantektómiával: az első akut humorális kilökődés, a második pedig az akut humorális és vaszkuláris kilökődés következménye volt. 2005 márciusában folytatta a hemodialízis kezelését.

A szérum intakt mellékpajzsmirigy hormon (iPTH) értékei szakaszosan magasak voltak. Korábban a beteget rövid ideig kalcitriollal kezelték, mivel a beadás hiperkalcémiát és hiperfoszfatémiát okozott.

2006 januárjában súlyos HPTS-t mutatott be (magasabb iPTH-szinttel, mint az előző hónapokban). A mellékpajzsmirigy ultrahangja hiperechoikus pszeudonoduláris képet mutatott ki a bal pajzsmirigy lebeny posteromedialis területén, amely összhangban állt a mellékpajzsmirigy hipertrófiájával. A radiológiai sorozat hiperparatiroidizmus jeleit mutatta mindkét kéz és csukló csontjában, valamint CV a radiális és interdigitalis artériákban. A mammográfia több lineáris CV-t mutatott ki mindkét emlőben (1A. Ábra, 2A. Ábra, 3A. És 4A. Ábra; a kezek és az emlőmirigyek képei 2006-ban).

A beteget csak kalcium-karbonáttal kezelték. Ezt követően orális kalcitriolt és szevelamert (800 mg a főétkezésekkel), egy foszfát-kelátképző szert (P) adtak a programhoz, és csökkentették a kalcium-karbonát adagját. Az 5. ábra a szérum Ca, P és iPTH szintjét mutatja. A hiperfoszfatémiát két hónapos kezelés után kontrollálták, és a Ca-P termék szintje megfelelő volt, de az iPTH szint 734 pg/ml-re emelkedett, ezért a kezelést megváltoztatták. Az orális kalcitriolt a napi egyszeri 30 mg orális cinakalcettel és az intravénás alfakalcidollal (2 µg) helyettesítették közvetlenül a hemodialízis után. A kalcium-karbonát és a szevelamer dózisa nem változott.

Két hónappal később a kalcimimetikum adagját csökkentették a hipokalcémia szint (7,6 mg/dl) miatt. Az intravénás D-vitaminnal és kalcium-karbonáttal végzett kezelést fenntartották, és a dializátum-kalcium 2,5-ről 3 mEq/l-re változott.

A következő hat hónapban az összes paraméter szintje a KDOQI irányelvek által ajánlott tartományon belül volt. 2006 novemberében az iPTH (138 pg/ml) túlzott szuppresszióját és a potenciális hiperkalcémiát (9,4 mg/dl) figyelték meg, ezért a kalcium-karbonáttal és az alfakalcidollal való kezelést felfüggesztették. 2007 januárjában folytatták a szevelamer-kezelést (800 mg a főétkezésekkel) és a heti minimális kalcimimetikum-adagot (hétfőn és pénteken 30 mg cinakalcet), ami az ásványi anyagcsere jó szabályozását eredményezte.

Ebben az időszakban megfigyelték, hogy a radiológiai sorozatban eltűntek az interdigitalis artéria meszesedései, és a csont strukturáltabb megjelenésű volt (1B. És 2B. Ábra; kéz képe, 2007). A mamográfia a CV-k regresszióját is kimutatta. A kezdeti lineáris meszesedéseket szabálytalan meszesedések váltották fel (3B. És 4B. Ábra; emlőmirigyek 2007-ben).

A CKD-vel összefüggő metabolikus csontbetegséget (EMO-CKD) progresszív és multifaktoriális szisztémás rendellenességként definiálják, amely magában foglalja a CKD-ben szenvedő betegeknél előforduló biokémiai elváltozásokat, csont-rendellenességeket és abnormális extraskeletalis meszesedéseket. Ezen komplikációk mindegyike fontos klinikai következményeket eredményez, amelyek viszont meghatározzák az urémiás betegek magas morbiditását és mortalitását 9 .

A VC jelenléte megváltoztatja az érrendszer szerkezetét és működését, mivel ezek felelősek az életveszélyes kardiovaszkuláris események, például az ischaemiás szívbetegség, a szívelégtelenség, az agyi érrendszeri balesetek és a perifériás érrendszeri betegségek megjelenéséért. Klinikai vizsgálatok összefüggést mutattak a meszesedés jelenléte között az intimában és/vagy az artériás közegben, valamint a kardiovaszkuláris és globális mortalitás megnövekedett kockázata között 1-6 .

Következésképpen az elmúlt években a VC-vel kapcsolatos betegek szűrése a nephrológusok napi klinikai gyakorlatának elengedhetetlen részévé vált. A KDOQI irányelvek és a KDIGO javaslatok célja a korai diagnózis felállítása és a kezelések individualizálása a megjelenésük elkerülése vagy a progresszió csillapítása érdekében, mivel a regresszió, miután létrejött, nem valószínű, 7,9-11 .

A HPTS és az ásványi eredetű rendellenességek hagyományos kezelése (alacsony P-tartalmú étrend, kalcium-sókon alapuló P-kelátképző szerek és D-vitamin-kiegészítők) nemcsak a legtöbb beteg számára elégtelenek, de gyakran kiterjedt CV eredményt is eredményeztek. A P, Ca és Ca-P megnövekedett koncentrációja hajlamosítja a CV megjelenését, és növeli az 1-6,9-11 közötti kardiovaszkuláris események kockázatát. Ezért a kezelés célja az kell, hogy legyen, hogy a lehető legnagyobb mértékben megfeleljen a klinikai gyakorlati irányelvek kritériumainak, minimalizálva a káros hatásokat.

Betegünknél a cinakalcet és D-vitamin együttes alkalmazása normalizálta a Ca, P, Ca-P termék és az iPTH szintjét, és az ajánlott tartományban tartható volt.

A cinakalcettel kifejlesztett különféle klinikai vizsgálatok megmutatták hatékonyságát az EMO-CKD-vel kapcsolatos biokémiai változások megfelelő kontrolljának elérésében, valamint azt, hogy a cinakalcet és a D-vitamin együttes kezelése lehetővé teszi a szükséges D-vitamin adagok csökkentését, így csökken az oldala hatások 12-15. Jelen esetben a cinakalcet és az intravénás D-vitamin kezelés kombinációja lehetővé tette az iPTH-szint megfelelő szabályozását anélkül, hogy kondicionálta volna a hiperkalcémia vagy a hiperfoszfatémia megjelenését. Ha a D-vitamint önmagában adják be, hiperkalcémia és hiperfoszfatémia alakul ki a Ca és P fokozott bélfelszívódása miatt. Ezzel szemben a cinacalcet csökkenti a Ca és P szérumkoncentrációját, mivel a PTH csökkenésére reagálva a csontból további bélcsökkenés nélkül csökken. az ásvány forrása 16. Mindkét gyógyszer együttes alkalmazása csökkenti a D-vitamin nemkívánatos hatásait azáltal, hogy kölcsönösen ellensúlyozza egymást, és növeli a PTH szekréció gátlását, ezáltal jobban szabályozva az EMO-CKD-vel kapcsolatos biokémiai elváltozásokat.

Az állatokkal végzett kísérleti munka kimutatta, hogy a kalciomimetikumok hozzáadása a kezeléshez szignifikánsan csökkenti a kalcitriollal és parikalcitollal kezelt patkányokban a CV-t, és kiválthatja az extrapozusos meszesedés regresszióját. A kalciomimetikumokkal kezelt urémiás patkányok az aortafal vastagságának csökkenését mutatják, a vaszkuláris intima falában a kalcium receptorok expressziójának növekedésével és a CV 17-19 jelenlétében fellépő csillapítással. Emberben a cinacalcet VL-re gyakorolt ​​védőhatását CKD-s és HPTS-s betegek klinikai eseteiben is közzétették, mint a jelen esetben 20,21 .

A kalciumtartalom nélküli kelátképző szerek, például a szevelamer, késleltetik a meszesedés kialakulását és javítják azok megjelenését, összehasonlítva a kalcium-sókkal, és a 22-24-es mortalitás csökkenésével is társultak. Másrészt sok olyan tanulmány létezik, amely kimutatta, hogy a kalcium-sók bevitele és az ebből következő kalciumfelhalmozódás a CV 1-6,24-hez kapcsolódik. A bemutatott esetben mindkét kelátot alkalmazták. Dokumentált tény, hogy a cinakalcet alkalmazása általában a kalcium-karbonát 25,26-os dózisának növekedésével jár. Kalcium-sókra volt szükség ebben a betegben a hipokalcémia szabályozására, amelyet eredetileg cinakalcettel végzett kezelés indukált. Megfigyelhető, hogy az első hónapokban a beteg negatív kalciumegyensúlyt mutatott be, amely véleményünk szerint ebben az esetben meghatározó tényező lehetett a QL regressziójában. Ezért az ebben a betegben alkalmazott terápiás rend, amely hozzáadta az alkalmazott gyógyszerek szinergetikus és antagonista hatásait, nagyon hatékony volt a HPT szabályozásában, és a QL regresszióját eredményezte.

Összegzésként elmondható, hogy ez az eset azt mutatja, hogy a megfelelő kezelés alkalmazása a CV-k regresszióját eredményezheti, és kiderül a kalciomimetikum potenciális jótékony hatása a regressziójában.

1. ábra. (A) A bal kéz anteroposterior röntgenképe 2006-ban. (B) A bal kéz anteroposterior röntgen képe 2007-ben.