- Tárgyak
- Összegzés
- Háttér/Célkitűzések:
- Tantárgyak/módszerek:
- Eredmények:
- Következtetések:
- Bevezetés
- Eredmények
- Vizsgálati populáció
- Az emberi máj az összes akvagliceroporint expresszálja
- Elhízott inzulinrezisztens betegeknél csökken a máj AQP9 expressziója és glicerin permeabilitása
- A NAFLD és a NASH a máj AQP9 expressziójának csökkenésével jár
- Kapcsolat az AQP9 máj expressziója, valamint az inzulinérzékenység és gyulladás markerei között.
- Vita
- Kiegészítő információk
- Képfájlok
- Kiegészítő ábra
- Word dokumentumok
- Kiegészítő táblázat
- Kiegészítő táblázat2
Tárgyak
- Alkoholmentes zsírmájbetegség
- Porins
- 2-es típusú diabétesz
Összegzés
Háttér/Célkitűzések:
A glicerin fontos metabolit a lipid felhalmozódás és a máj glükoneogenezisének szabályozásában. Megvizsgáltuk, hogy az aquaporin-9 (AQP9), a májsejtek glicerin beáramlását közvetítő csatorna máj expressziója és funkcionalitása megváltozott-e az alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) és a steatohepatitisben (NASH) az inzulinrezisztencia összefüggésében.
Tantárgyak/módszerek:
A májbiopsziákat 66, kórosan elhízott, bariátriai műtéten átesett betegtől kaptuk (66% nő, testtömeg-index (BMI) 46,1 ± 1,0 kg m −2), rendelkezésre álló máj ultrahangvizsgálattal és a biopsziák patológiai elemzésével ebben a keresztmetszeti vizsgálatban. Az alanyokat normoglikémia (NG), glükóz-intolerancia (IGT) vagy 2-es típusú cukorbetegség (T2D) szerint osztályozták. Az AQP9 máj expresszióját valós idejű PCR-rel, Western-blot-módszerrel és immunhisztokémiával elemeztük, míg a glicerin-permeabilitást (P-gly) megállított áramlású fényszórással mértük.
Eredmények:
Az AQP9 volt a leggyakoribb (P >> AQP3> AQP7> AQP10). Az elhízott, T2D-ben szenvedő betegeknél a plazma glicerin emelkedése, valamint a P-gly és a máj AQP9 alacsonyabb expressziója mutatkozott. A NAFLD és a NASH prevalenciája 2-es típusú cukorbetegségben 100, illetve 65% volt. Érdekes módon az AQP9 expresszió csökkent volt a NAFLD-ben és a NASH-ban szenvedő betegeknél a hepatosteatosis nélküli betegekhez képest, közvetlenül összefüggésben a steatosis és a lobularis gyulladás mértékével, és tovább csökkent az inzulinrezisztens egyéneknél. Az AQP9 és az inzulinérzékenység összefüggése független volt a BMI-től és az életkortól. Ezeknek az adatoknak megfelelően az éhomi inzulin és a C-reaktív fehérje függetlenül járult hozzá a máj AQP9 mRNS-expressziójának 33,1% -ához, miután kontrollálták az életkor és a BMI hatásait.
Következtetések:
Az AQP9 lefelé történő szabályozása, valamint a máj glicerin permeabilitásának későbbi csökkenése inzulinrezisztens állapotokban kompenzációs mechanizmusként merül fel, amely révén a máj ellensúlyozza a triacil-glicerin további felhalmozódását a parenchymájában, és csökkenti a máj glükoneogenezisét a NAFLD-ben szenvedő betegeknél.
Bevezetés
A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) diagnózisát a máj steatosisának bizonyítékaival állítják össze, szövettanilag megerősített képalkotó technikák alkalmazásával, és nem szabad összefüggésbe hozni a triaziglicerinek (TG) másodlagos felhalmozódásával, például jelentős alkoholfogyasztással, steatogén gyógyszerek. vagy genetikai rendellenességek. 1 A NAFLD az egyszerű steatosistól a fibrózison át, az alkoholmentes steatohepatitis (NASH), a kriptogén cirrhosisig terjed. 2, 3 A méhen kívüli zsír felhalmozódása szorosan összefügg az inzulinrezisztens állapotokkal, például elhízással, metabolikus szindrómával vagy 2-es típusú cukorbetegséggel (T2D). A NAFLD és a NASH prevalenciája az általános populációban ∼ 20, illetve 3%, 1, míg a kórosan elhízott betegeknél 75, illetve 25-70% -ra nő. 4, 5 A normoglikémiás alanyokhoz képest a T2D-ben szenvedő embereknél magasabb a NAFLD kialakulásának kockázata, és minden bizonnyal magasabb a fibrosis és a cirrhosis kialakulásának kockázata. 1, 3 Azonban a mögöttes molekuláris mechanizmusok, amelyek összekapcsolják a NAFLD-t és az inzulinrezisztenciát, még mindig kevéssé ismertek.
Eredmények
Vizsgálati populáció
A betegek klinikai és biokémiai jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze. Mint várható volt, a DM2-ben szenvedő elhízott alanyok magasabb bazális glükózszintet (P 0,05) mutattak az AQP7, AQP9 és AQP10 májgén expressziójában. .
Az elhízott inzulinrezisztens betegeknél csökken a máj AQP9 expressziója és glicerin permeabilitása
Javasolt mechanizmus az AQP9 szerepének a máj glükoneogenezisében és a steatosisban NAFLD-ben szenvedő betegeknél. G6PC, glükóz-6-foszfatáz; GK, glicerin-kináz; GLUT, glükóz transzporter; PEP, foszfoenol-piruvát; PCK1, foszfoenol-piruvát-karboxi-kináz 1 variáns.
Teljes méretű kép
Összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy alacsony AQP9 szintek vannak elhízott NAFLD és NASH betegeknél, és ez a lefelé történő szabályozás tovább fokozódik az inzulinrezisztencia összefüggésében. Több regressziós elemzés szerint az AQP9 expresszió még a BMI és a gyulladásos markerek kontrollálása után is társult az inzulinrezisztenciával, ami arra utal, hogy ennek az akvagluceroporinnak szerepe van a máj glükoneogenezisének és a máj működésének szabályozásában. Az AQP9 downregulációja és a csökkent máj glicerin permeabilitása hozzájárul a glicerin mint glükoneogén és lipogén szubsztrát alacsonyabb hozzáférhetőségéhez, és ezért védekező mechanizmust jelenthet a hiperglikémia és a steatosis megelőzésére NAFLD-ben szenvedő betegeknél.