Inzulinrezisztencia szindróma gyermekeknél és serdülőknél
Dr. Peter Gunczler
Gyermek endokrinológiai egység. Gyermekgyógyászati Osztály. Caracasi Klinikák Kórháza.
A tanulmány célja az inzulinrezisztencia-szindróma jelenlétének értékelése gyermekeknél és serdülőknél, különös tekintettel arra, hogy a közelmúltig ezt a szindrómát gyermekkorban ritka entitásnak tekintették, amely a felnőtt orvoslás gyakorlatára korlátozódott. Az elmúlt évtizedekben jelentősen megnőtt a 2-es típusú cukorbetegség megjelenése gyermekeknél és serdülőknél, ami elérte a járványszintet, ami közvetlenül tükrözi az elhízás növekedését ebben a korcsoportban, és ennek következtében az inzulinrezisztencia (metabolikus metabolizmus) kialakulását. szindróma, X szindróma vagy inzulinrezisztencia szindróma).
Ebben a munkában elemezzük ennek a szindrómának a kórélettanát és klinikai jellemzőit, valamint annak meghatározásához szükséges biokémiai paramétereket, valamint a venezuelai populáció gyermekein végzett gyermekgyógyászati endokrinológiai osztályunkon végzett diagnosztikai vizsgálatokat. A glikémia/inzulin arányt kiindulási körülmények között elemezték különböző fokú elhízásban szenvedő betegeknél, matematikai indexeket dolgoztak ki, amelyek segítenek meghatározni az inzulinrezisztencia képet. Végül megfontolják a megelőzést és a legutóbbi kezeléseket a cukorbetegség, a dyslipidaemia és a kardiovaszkuláris szövődmények megjelenésének elkerülése érdekében.
A tanulmány célja az inzulinrezisztencia-szindróma jelenlétének értékelése gyermekeknél és serdülőknél, figyelembe véve, hogy a közelmúltig ezt ritka entitásnak tekintették a gyermekpopulációban, amely a felnőttek gyógyszereire korlátozódott. Az elmúlt évtizedekben a 2-es típusú cukorbetegség jelentősen megnőtt a gyermekeknél, elérve a járványszintet, ami tükrözi a gyermekkori elhízás növekedését és ezért az inzulinrezisztencia jelenlétét (metabolikus szindróma, X-szindróma vagy inzulinrezisztencia-szindróma).
Ebben a tanulmányban elemezzük a patofiziológiát, a klinikai jellemzőket és a biokémiai paramétereket ennek a szindrómának a meghatározásához, valamint a gyermekkori endokrin egységünk által végzett legújabb tanulmányokat, amelyek bemutatják a glükóz/inzulin viszonyát bazális körülmények között, különböző fokú elhízás esetén, felhasználva matematikai mutatók segítenek meghatározni az inzulinrezisztencia jelenlétét. Végül megfontoljuk a megelőzéssel és a legújabb kezelési módokkal a cukorbetegség, a dyslipidaemia és a kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának elkerülését.
BEVEZETÉS
Az inzulinrezisztencia szindróma mára világszerte a morbiditás és a mortalitás egyik legfontosabb etiológiai tényezőjévé vált, az elhízással, az artériás hipertóniával, a diszlipidémiával, az arterioszklerózissal és a 2-es típusú diabetes mellitus (DM) kialakulásával összefüggésben (1,2).
Az elmúlt évtizedekben az inzulinrezisztencia-szindrómában (X szindróma, metabolikus szindróma), elhízásban és 2-es típusú DM-ben szenvedő gyermekek és serdülők nagy részének megjelenését tapasztaltuk. A gyermekkori elhízás világszerte járványos méreteket öltött, jelenleg 22 túlsúlyos gyermek millióit írják le. és csak az Egyesült Államokban az elhízott gyermekek aránya megduplázódott az elmúlt három évtizedben, még inkább bizonyos etnikai csoportokban, például a fekete gyermekeknél, ahol megfigyelhető, hogy a gyermekkorúak 21,5% -a túlsúlyos, és közülük gyermekeik Latin-amerikai származású, az Egyesült Államokban született, 21,8% -a elhízott. Az is figyelemre méltó, hogy néhány észak-amerikai őslakos törzsből származó serdülők, például a pimas indiánok, az elhízás, az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú DM sokkal nagyobb arányban fordul elő, mint a kaukázusi eredetűeknél (3,4).
A metabolikus szindróma napjaink egyik legnagyobb közegészségügyi problémájává vált. Az elhízás, a dyslipidaemia, az érelmeszesedés, az artériás hipertónia és a 2-es típusú DM összefüggése az életprognózis csökkenését eredményezi, míg a metabolikus szindrómához kapcsolódó egyéb jellemzők, mint például a hiperandrogenizmus, a policisztás petefészkek, a termékenység és a testkép változásai befolyásolják az egészséget és az életminőséget.
A metabolikus szindróma a legtöbb esetben a testtömeg növekedésével, a hiperinsulinizmussal és a diszlipidémiával kezdődik, később az étkezés utáni hiperglikémia állapotába (glükóz intolerancia, amelyet abnormális tolerancia görbeként írnak le) és végül éhomi hiperglikémiához vezetnek, megalapozva a 2. típusú DM A fent leírtak mind hajlamossá teszik a máj steatosisát, valamint a mikro- és makrovaszkuláris szövődményeket (5).
A metabolikus szindróma, későbbi kardiovaszkuláris szövődmények és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását a genetikai és környezeti tényezők közötti összefüggés határozza meg, ahol a táplálkozás típusa játszik domináns szerepet, ezért a gyermekkori és serdülőkori elhízás meghatározó tényező ennek a betegségnek a kialakulásában.
Kórélettan
Az inzulinrezisztencia azt jelenti, hogy a plazma inzulin normális koncentrációban képtelen metabolizálni a perifériás glükózt, ezáltal elnyomja a máj glükózját és gátolja a nagyon kis sűrűségű lipoprotein (VLDL) termelését.
Az inzulinrezisztencia etiológiájának elemzéséhez két alapvető szempontot kell figyelembe vennünk: a genetikát és a környezeti tényezőket. Az a tény, hogy az elmúlt évtizedekben az elhízás és az inzulinrezisztencia drámai módon megnőtt, azt sugallja, hogy a környezeti tényező alapvető szerepet játszik, és ez a magas szénhidrát- és zsírtartalmú ételek növekedésének, valamint a fizikai aktivitás csökkenésének köszönhető. (6.7).
Az elhízásra való genetikai hajlam növeli az egyén képességét a felesleges zsírszövet tárolására, és ezzel egyidejűleg spórol a fehérje katabolizmusán, elősegítve a túlélést éhínség idején. A genetika befolyásolja a testzsír, különösen az intraabdominális zsír eloszlását, a testösszetételt, a bazális anyagcserét, a lipoprotein aktivitást és még az étkezési szokások indukcióját is.
A környezeti tényezők meghatározó tényezők az elhízás kialakulásában és később az inzulinrezisztencia kialakulásában, ezt a tényt különösen azok az egyének bizonyítják, akik bizonyos mértékű alultápláltságtól szenvedtek, és ezt követően túlfogyasztásnak vannak kitéve, mint például a szegény populációk esetében, fejlettebb országokba vándorolnak, és megváltoztatják étkezési szokásaikat (8). Az intrauterin növekedési retardációval született gyermekek (a terhességi kor alacsony születési súllyal) és azok között, akik később serdülőként vagy felnőttként inzulinrezisztencia-szindrómát alakítanak ki elhízással és az elhízás százalékával, szintén jól ismert, fontos, hogy később a 2. típust mutatják be DM és szív- és érrendszeri betegségek (9,10).
A közelmúltban állatkísérletek során kimutatták, hogy az anyailag alultáplált egereknek magas intrauterin inzulinszint van kitéve, és ha magas szénhidráttartalmú tápszert kapnak, ez relatív hiperinsulinémia állapotot eredményez, amely az állat felnőttkoráig is fennáll (11). ). Másrészt az irodalomban arról is beszámoltak, hogy az emberi csecsemők, akik az élet első 3 hónapjában kapnak tápszert, ellentétben a kizárólag szoptatottakkal, a testtömeg-index növekedését mutatják, és több gyermekkori elhízás alakul ki (12.13).
Biokémiai paraméterek
Hiperinzulinizmusként definiálják, amikor az alap (éhomi) inzulinszint meghaladja a 15 µU/ml-t, vagy ha az orális glükóz tolerancia görbe (CTGO) egyik mintájában 150 µU/ml feletti inzulin csúcs van, és/vagy 75 µU/ml-nél nagyobb szintek jelenléte 120 perc alatt a CTGO-ban. A cukorbetegség meghatározásához figyelembe kell venni, ha az éhomi glikémia> 126 mg/dl, vagy ha a CTGO után 2 órával> 200 mg/dL. Manapság azt is megállapították, hogy glükóz intolerancia vagy prediabetikus állapot van, ha az éhomi glikémiás érték 111 és 125 mg/dl között van, vagy ha a CTGO-ban a glikémiás érték 140 és 199 mg/dl között van 2 órán belül.
Számos módszert fejlesztettek ki az inzulin in vivo hatásának, valamint szekréciójának és anyagcseréjének számszerűsítésére. Az úgynevezett clamp vizsgálatok és az intravénás glükóztolerancia görbe (CTGIV) akut inzulinválasztása pontosabbnak tekinthető módszerek az inzulinérzékenység felmérésére, de ezek nagyon bonyolultak, drágák, fáradságosak és mindenekelőtt akkor, amikor ezeket az gyermek betegek (14-16). A fentiek miatt több matematikai indexet fejlesztettek ki a bazális inzulin- és glükózértékekről, amelyek tükrözik az inzulinrezisztencia jelenlétét.
Nemrégiben 171 gyermek és serdülő csoportban (89 gyermek 4-10 éves korig és 82 kamasz 11-18 éves korig) folytattunk különféle elhízottsági csoportot, 4 alapvető inzulinérzékenység gyakorlásával, annak meghatározása, hogy melyikük korrelál jobban az orális glükóz tolerancia görbében az inzulinszinttel tükröző inzulinrezisztenciával (17). A vizsgált indexek a következők voltak: a HOMA (homeosztatikus modell értékelése), a QUICKI (kvantitatív inzulinérzékenységi ellenőrző index), a FIRI (éhomi inzulinrezisztencia-index) és az FGIR (az éhomi glükóz/inzulin arány). E munka eredményei azt mutatták, hogy annak ellenére, hogy a HOMA az egyik legszélesebb körben használt index a felnőtteknél, ebben a gyermekgyógyászati betegek csoportjában a QUICKI index és a glükóz/inzulin arány (GIRR) tükrözik leginkább precíziós inzulinrezisztencia státusz.
Klinikai szolgáltatások
Az inzulinrezisztencia szindrómában szenvedő betegeknél az elhízás általában különböző mértékű, az enyhe túlsúlytól kezdve a súlyos elhízásig, bár ez nem kizárólagos, mert az SRI normál és még vékony testtömegű betegeknél is fennáll. Figyelembe kell venni a magas kockázatú egyéneket, ha pozitív családi kórtörténetében szerepel a 2-es típusú diabetes mellitus, a dyslipidaemia és egyéb klinikai jellemzők, például: acanthosis nigricans, hasi elhízás, artériás hipertónia és hyperandrogenismus, ez utóbbi az összes serdülő értékelésének megfontolásához vezetett policisztás petefészekkel, a hiperinzulinizmus magas androgénszinttel való összefüggése miatt, ezért kizárja az inzulinrezisztencia jelenlétét ezekben az esetekben (1. és 2. táblázat).
Gyermekek és serdülők klinikai jellemzői
inzulinrezisztencia szindróma
- Inzulinrezisztencia elhízott serdülőknél
- NEFROTIKUS SZINDRÓMÁT GYERMEKEK KEZELÉSE, GYERMEKEK FOLYÓIRATA
- Metabolikus szindróma 6–12 éves, elhízott gyermekeknél, hétfős állami iskolákban
- Ajánlások a gyermekek és serdülők elhízásának megelőzésére a WHO Grupo Cambia szerint
- Endokrin következmények túlélő gyermekeknél és idegrendszeri daganatok serdülőknél